Hodgkini tõbi: ravimiteraapia

Terapeutilised sihtmärgid

Täielik remissioon (kasvaja täielik taandareng).
Healing

Ravi soovitused

Peamine komponent ravi eest Hodgkini tõbi on polühemoteraapia.
Kombineeritud keemiline kiiritus ravi Hodgkiniga varases staadiumis patsientidel tuleb esmase ravina manustada lümfoom.
Vt ka jaotist „Muu ravi. "

Esmane ravi viiakse läbi [S3 juhend]:

Varajane staadium:
- Vanus <60 aastat: ABVD (adriamütsiin, bleomütsiin, vinblastiin, dakarbasiin; kaks tsüklit, millele järgneb kaasatud väli (IF) kiiritusravi kiiritusdoosiga 20 Gy
- Vanus> 60 aastat (mõjutab umbes 20% kõigist Hodgkini tõbi patsiendid): 2 ABVD tsüklit, millele järgneb 20 Gy kaasatud koht kiiritusravi.
- Märkus: PET / CT pärast kahte ABVD tsüklit saab teha individuaalse otsusena - nt noortel patsientidel - ja negatiivse PET / CT korral - konsolideeriva kasu kiiritusravi tuleks kaaluda võimaliku sekundaarse pahaloomulise kasvaja riski suhtes. Positiivse PET / CT korral tuleb ravi intensiivistada kahe täiendava keemiaravi Tuleb arvestada BEACOP-ga.
Vahepealne etapp (vaheetapp): tuleb manustada kokku 4 polükemoteraapia tsüklit:
- Vanus ≤ 60 aastat: BEACOPP (bleomütsiin, etoposiid, doksorubitsiin, tsüklofosfamiid, vinkristiin, prokarbasiin, prednisooni), kaks tsüklit, millele järgnes kaks ABVD tsüklit [CI> 60-aastastel patsientidel]; alternatiivina PET-le kohandatud strateegia, mis PET-positiivsete jääkide korral suureneb pärast kahte ABVD-tsüklit BEACOPP esk-i kaheks tsükliks [vt allpool jaotist "Lisajuhised"].
  - Vastunäidustuste (vastunäidustused) või BEACOPPescalated keeldumise korral keemiaravi parimaks võimaluseks tuleks valida 4 ABVD tsüklit (või 2 ABVD tsüklit + 2 AVD tsüklit> 60-aastastel patsientidel).
  - pärast keemiaravi 2 BEACOP-tsüklit Pescalated, millele järgneb 2 ABVD-tsüklit (“2 + 2”), konsolideeriv RT koos annus tuleks rakendada 30 Gy väärtust.
- Vanus> 60 aastat: 2 ABVD tsüklit, millele järgnes 2 AVD tsüklit ja 30 Gy kaasatud saiti kiiritusravi. BEACOPP-i ei tohiks selles patsiendipopulatsioonis kasutada.
Täiustatud etapp:
- Vanus <60 aastat: BEACOPP esk,
  - Tsüklite arv põhineb 2 tsükli järgse PET / CT vahepealsete uuringute tulemusel.
    - PET / CT-negatiivsed patsiendid peaksid saama veel 2 BEACOPPescalated,
    - PET / CT-positiivsed patsiendid peavad saama 4 täiendavat tsüklit, nagu varem.
- Brentuksimabvedotiin (BV; annustamine 1.8 mg / kg kehakaalu kohta) esmaseks raviks varem ravimata Hodgkini kaugelearenenud IV staadiumiga täiskasvanutel lümfoom koos AVD-ga (doksorubitsiin (Adriamütsiin), vinblastiin, dakarbasiin).
- Alternatiiv: nivolumab (kontrollpunkti inhibiitor: immuunse kontrollpunkti PD-1 blokeerimine): neli nivolumabi annust monoteraapiana, millele järgnes kaksteist annust nivolumabi AVD (adriamütsiin, vinblastiin, dakarbasiin).
Pange tähele järgmisi üksikasju (vanus, sugu):
- Kohalolek riskitegurid (vanus> 40 aastat või alla üldine seisund): haldamine TRM-i (raviga seotud suremus) edasiseks vähendamiseks.
- Reproduktiivses eas naised: munasarjade kaitse ( munasarjad“) Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite (“ pillide ”) profülaktilise püsiva väljakirjutamisega või haldamine GnRH analoogidest (GnRH: gonadotropiini vabastav hormoon).
- Krüokonservatsioon (vt allpool “Edasine ravi”).
Annuste kohta siin teavet ei anta, kuna keemiaravi ajal on vastavas režiimis sageli muutusi.

Muud märkused

Arenenud staadiumis tuvastatakse PET-negatiivsete koejäänuste kiiritusravi ärajätmine pärast kemoteraapia lõppu.
Saksa Hodgkini uurimisrühma HD18 uuring kaugelearenenud patsientidel lümfoom haigus: kaugelearenenud patsientidel Hodgkini tõbi ja positiivsete PET-i tulemuste korral saab keemiaravi tsüklite arvu vähendada ilma efektiivsuse kadumiseta. Piisab kuuest BEACOPP tsüklist. Raviskeem (BEACOPP-ga eskaleeruv) sisaldab bleomütsiini, etoposiid, doksorubitsiin, tsüklofosfamiid, vinkristiin, prokarbasiin ja prednisooni. Samamoodi ei põhjustanud tsüklite arvu kaheksalt või kuuelt neljale vähendamine halvemat ravitulemust patsientidel, kellel PET-i tulemus oli negatiivne Viis aastat pärast uuringu algust oli üldine elulemus vastavalt ravikavatsusele ( ITT) analüüs oli
- 95.4% (95% usaldusvahemik: 93.4–97.3), kui patsiendid said kaheksa või kuus BEACOPP tsüklit
- 97.6% (95% usaldusintervall: 96.0–99.2), kui tsüklite arv piirdus neljaga.
Erinevus 2.2% on märkimisväärne: (riskisuhe: 0.36 [95% usaldusintervall: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Korduv ravi

Kuni 60. eluaastani: kõrgeannus keemiaravi koos autoloogiga tüvirakkude siirdamine (tüvirakud ise annetamise teel).
- Üle 60-aastased patsiendid, kellel on hea füüsiline seisund seisund ja ilma tõsiste kaasuvate haigusteta võivad saada kõrgeannus keemiaravi koos autoloogiga tüvirakkude siirdamine Hodgkini lümfoomi taastekke või progresseerumise jaoks [S3 juhend].
If tüvirakkude siirdamine ei saa läbi viia, tuleb patsienti ravida palliatiivsega antikehade ravi koos brentuksimabvedotiin (CD30-vastane antikeha pluss tsüstostaatiline), keemiaravi või kiiritusravi (radiatio).
Taastumise korral pärast autoloogset tüvirakku siirdamine (auto-SCT), hea üldisega patsiendid seisund võib saada allogeenset tüvirakkude siirdamine (seotud või mitteseotud doonorite tüvirakud) pärast annuse vähendamist (mitte müeloablatiivset) konditsioneerimist; alternatiivina võib teha ägenemise (haiguse kordumine), uue autoloogse tüvirakkude siirdamise.
Pärast autoloogse tüvirakkude ravi (auto-SCT) ebaõnnestumist:
- Brentuksimabvedotiin (BV; annus 1.8 mg / kg kehakaalu kohta) võib siiski saavutada pikaajalise remissiooni. Immunotoksiinravi kõige sagedasem kõrvaltoime oli perifeerne neuropaatia. See oli uuringu lõpuks enamikul patsientidel (88%) täielikult kadunud või oluliselt paranenud.
- Pembrolizumabi (PD-1 (programmeeritud rakusurma 1 valk) inhibiitor) monoteraapia (200 mg iga 3 nädala järel kuni vähi progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisus)