Krabbe tõbi on pärilik ladestushaigus, mis põhjustab närvisüsteem. Selle põhjustab kromosomaalne mutatsioon. Praeguseks on haigus ravimatu.
Mis on Krabbe tõbi?
Krabbe tõbi on tserebrosiidide perekonnas haruldane ladustamishaigus. Seda haigust tuntakse ka globoidrakkude leukodüstroofiana. Haigus on nimetatud Taani arsti Knud Krabbe järgi. Esimesena kirjeldas ta autosomaalset retsessiivset haigust üksikasjalikult. Krabbe tõve korral kogunevad organismi mürgised ühendid a geen mutatsioon. Lisaks infantiilsele vormile on haiguse eriline vorm, mis algab alles täiskasvanueas. Gaucheri tõbe tuleb eristada Krabbe tõvest. See on ka pärilik säilitushaigus, mis põhineb a geen mutatsioon. Mõlemas haiguses puudub mõjutatud isikutel ensüüm. Krabbe tõve korral on see ensüüm β-galaktosidaas. Ilma galaktotserebrosidaasita on närvisüsteem esineb. Gaucheri tõbiseevastu hõlmab ensüümi glükotserebrosidaasi, mille puudumisel on organismile muu mõju.
Põhjustab
Krabbe tõve algpõhjus on GALC defekt geen. See geen asub kromosoomis 14 ja asub jaotises q3.1. Bioloogilise translatsiooni käigus muundatakse mRNA valgud esitamisel. Tõlkimise ajal on GALC geen ensümaatilise galaktotserebrosidaasi kavand. Selle geeni defekt põhjustab tõlkimisel vigu. Krabbe tõve korral toimub kustutamine, mis tähendab, et mõjutatud inimesel puudub täielikult ensüüm galaktotserebrosidaas. Selle tagajärjel akumuleeruvad organismis ained, mis tekivad müeliini ainevahetuse käigus. Müeliin on närvikiudude isolatsioon närvisüsteem. Ensüüm galaktotserebrosidaas lagundab müeliini metaboliidid galaktoos ja galaktotserebrosiidid. Ensüümi puudumisel ei saa seda lõhenemist enam toimuda. Eriti kogunevad galaktotserebrosiid ja psühhosiin. Psühhosiin on kahjulik oligodendrotsüütidele, mis tagavad müeliini säilimise.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Krabbe tõvega patsiente mõjutavad sarnased sümptomid hulgiskleroos. Mõlemad haigused on seotud närviradade demüeliniseerimisega. Esialgu avaldub see demüeliniseerumine sageli sensoorsetes häiretes. Müeliini lagunemise tõttu väheneb patsientide närvijuhtimise kiirus. Sõltuvalt sellest, millist närvisüsteemi piirkonda see praegu mõjutab, võivad tekkida motoorsed ja kognitiivsed häired. Paralüüs on mõeldav, kuid häiritud on ka tajumisvõime. Teatud tingimustel pimedus võib tekkida näiteks. Võimalus on ka kurtus. Reeglina patsiendi refleks ei saa enam käivitada. Infantiilse Krabbe tõve korral algavad sümptomid tavaliselt siis, kui imik on alles paar kuud vana. Mõjutatud imikud kannatavad nutuhoogude all ja on kergesti ärritatavad. Jalad venivad sageli tooniliselt, reageerides välistele stiimulitele. Areng peatub ja käed painduvad püsivalt. Hüperventilatsioon ja palavik esineda
Haiguse diagnoos ja kulg
Krabbe tõve diagnoosimisel peab arst arvestama hulgiskleroos kui esmane diferentsiaaldiagnoos. CSF-i proov võib anda teavet demüelinisatsiooni põhjuste kohta. Sisse hulgiskleroos, immunoglobuliinid leitakse CSF - st hoolimata veri-aju tõke. Krabbe tõve korral on aga valgud on kõrgendatud. Galaktotserebrosidaasi saab tuvastada leukotsüüdid diagnoosi kinnitamiseks. Fibroblasti kultuurid võivad samuti diagnoosi kinnitada. Sama kehtib ka geneetilise analüüsi kohta, mis näitab vastava kromosoomi mutatsiooni. Krabbe tõve infantiilse vormi puhul on prognoos ebasoodne. Mõjutatud isikud surevad keskmiselt 13 kuu vanuselt. Täiskasvanueas algava erivormi puhul on prognoos soodsam, kuna haigus kulgeb sel juhul aeglasemalt.
Tüsistused
Enamasti kannatavad Krabbe tõvega patsiendid mitmesuguste tundlikkuse ja halvatusega seotud häirete all. Seetõttu on patsiendi igapäevane elu oluliselt piiratud ja kannatanu sõltub teiste inimeste abist. Krabbe tõbi halvendab oluliselt ka patsiendi elukvaliteeti. Haigus ei ole haruldane viima kognitiivsete või motoorsete häirete suhtes, mis võivad oluliselt mõjutada laste arengut. Lisaks võib lapsi kiusata või kiusata, mis võib sageli nii minna viima et depressioon või muid psühholoogilisi probleeme. Lisaks võib Krabbe tõbi põhjustada pimedus or viima kurtuseni. Eriti noortel inimestel, äkiline pimedus võib põhjustada tõsiseid depressioon. Imikud nutavad sageli sümptomite tõttu ja kannatavad ka nende käes palavik. Sugulased või vanemad võivad kannatada ka vaimse ebamugavuse all või depressioon haiguse tõttu. Ravi saab tavaliselt teha ainult ravimite abil. Kuid, siirdamine tüvirakkude sisaldus on samuti võimalik. Sellisel juhul ei esine erilisi tüsistusi. Teatud tingimustel vähendab Krabbe tõbi mõjutatud inimese eluiga.
Millal peaks arsti juurde minema?
Ladustamishaiguse klassikaline vorm, Krabbe tõbi, ilmneb varakult lapsepõlv. Kui perekond on teadlik haiguse pärilikkusest, on reis arsti juurde kiire. Oht, et peres kasvab mõni laps Krabbe tõbi, on suur. Õdedel-vendadel on siiski ainult üks võimalus neljaks haigestuda. Krabbe tõbi avastatakse sageli sünnieelse diagnoosimise käigus. Kuna haigust ei saa ravida, abort on meditsiinilisel näidustusel võimalik. Globoidrakkude leukodüstroofia on infantiilses vormis alati surmav. Lapsed surevad tavaliselt enne üheaastaseks saamist. Peale sümptomite leevendamise haldamine of valuvaigistid palliatiivsetel eesmärkidel pole raviarstil palju teha. Arst võib välja kirjutada ka lihaseid lõõgastavaid preparaate ja rahustid. Hiljem esinenud Krabbe tõve erivormide korral on ravivõimalused sama kehvad. Haiguse kulg on aeglasem ja sümptomid ei pruugi olla nii tõsised. Krabbe haiguse hilises vormis võivad arstid mõnikord parandada tüvirakkude siirdamine.
Ravi ja teraapia
Krabbe tõbe peetakse ravimatu. Puudub põhjuslik põhjus ravi on olemas. Erinevalt hulgiskleroosi demüeliniseerimisest ei saa Krabbe haiguse progresseerumist edasi lükata. Seetõttu keskendutakse terapeutilise elu pikendamise asemel elukvaliteedi parandamisele. Selle eesmärgi saavutamiseks kasutatakse spasmolüütikumidega ravimeid spasmolüütikumid kasutatakse sageli. Valuvaigistid ja rahustid võib saavutada ka sümptomaatilisi positiivseid mõjusid. Haigestunud laste vanemad saavad tavaliselt psühhoterapeutilist abi. Krabbe haiguse hilises vormis on erinevalt infantiilsest vormist võimalik haiguse kulg edasi lükata. Selles osas on tüvirakkude ravi saavutanud häid tulemusi. Selles ravi, veri doonori tüvirakud kantakse üle patsiendile. Kuid see allogeenne tüvirakkude siirdamine on alati riskantne asi. Eriti põletikulised reaktsioonid ja infektsioonid on võimaluste piires. Edusammudega geenivaldkonnas ravi, võib tulevikus olla võimalik Krabbe tõvest põdevaid ravida. Praegu on see stsenaarium aga veel kaugel.
Väljavaade ja prognoos
Krabbe tõbi pakub halva prognoosi. Paljud lapsed surevad 12–13 kuu jooksul pärast sündi. Keskmist eluiga saab pikendada tüvirakkude siirdamine. Geneetilise haiguse ravi pole veel võimalik. The seisund saab ravida ainult palliatiivselt. Kuni lapse surmani sümptomid progresseeruvad, kuni lõpuks saabub enamasti reageerimata seisund. Surm saabub selliste komplikatsioonide tagajärjel nagu hingamise seiskumine või kardiovaskulaarne puudulikkus. Krabbe tõve hiline infantiilne või juveniilne vorm pakub soodsamat prognoosi. Alaealiste vormis vaevatud lapsed võivad elada mitu aastat. Esimesed sümptomid ilmnevad palju hiljem, mis tähendab, et immuunsüsteemi on juba suures osas valmis. Keha parem kaitse avab täiendavad ravivõimalused ja väljavaate suhteliselt sümptomivabaks eluks. Kuid ka alaealiste vorm on surmav. Lapse ja sugulaste jaoks tähendab see haigus suurt koormust. Seetõttu saavad kannatanud pered üksikasjalikku nõustamist, mille käigus arutatakse ka prognoose ja ravivõimalusi. Ühing ELA Deutschland e. V. esitab Krabbe tõve prognoosi kohta täiendavaid üksikasju.
Ennetamine
Selliseid kromosoomimutatsioone nagu Krabbe tõbi ei saa otseselt ära hoida. Laste kavandamise peredel võib siiski olla oht pärilike haiguste edasikandmiseks, mida hinnatakse nende DNA järjestusanalüüsi abil. Kui Krabbe tõbi mõjutas ühte last, on umbes 25 protsenti tõenäosus, et edasised lapsed haigestuvad.
Järelkontroll
Geneetikuna seisund, Krabbe tõbi on praegu ravimatu ja seetõttu puudub ranges mõttes meditsiiniline järelravi. Kursus lõpeb alati surmavalt. Kui haigus esineb aastal lapsepõlv või pärast sündi peaksid vanemad olema Krabbe tõvest ja ravist hästi kursis. Seejärel tehakse kõigepealt sümptomaatiline ravi, peamiselt ärrituvuse ja spastilise halvatuse kontrollimiseks. Seejärel jõuab see haiguse hilisematesse etappidesse, peamiselt palliatiivseks meetmed. Inimesed, kellel on hilisem haigus, näitavad samu sümptomeid. Edenemine on siiski aeglasem, mis võib anda sugulastele rohkem aega ettevalmistamiseks ja veeta siiski aega Krabbe tõbe põdeva inimesega. Sugulaste järelhooldus koosneb soovi korral psühholoogilisest toest. Geneetiline test võib anda teavet ka Krabbe tõbe põdevate järglaste riski kohta. A tüvirakkude siirdamine on mõeldav. Kuid ka see ei saa ravi. Kui tüvirakk siirdamine vajalik järelhooldus meetmed lisatakse. See tähendab näiteks vastuvõtja erilist kaitset mikroobe, sest tema oma immuunsüsteemi tuleb ravi jaoks nõrgendada.
Siin on, mida saate ise teha
Krabbe tõbi pole seni ravitav. Mõjutatud laste vanemad vajavad seetõttu sageli terapeutilist tuge. Narkootikumide ravi saab toetada mitmesugustel meetmed. Esiteks tuleb last jälgida ööpäevaringselt, et krampide korral saaks vajalikke ravimeid kiiresti rakendada. Lisaks valuvaigistid, füüsiline treening ja tähelepanu hajumine võivad samuti leevendust tuua. Igal juhul tuleb tüüpilisi motoorseid ja kognitiivseid häireid ravida spetsialiseeritud kliinikus. Vanemad peaksid rääkima vastutava arsti juurde edasiste ravivõimaluste kohta, kuna selle haruldase päriliku haiguse uurimine edeneb kiiresti ja kogu aeg leitakse uusi ravimeetodeid. Tegelikku hulgiskleroosi saab ravida füsioteraapia, massaažid ja erinevad lõõgastus harjutused. See võib tõhusalt leevendada tüüpilisi sümptomeid nagu värisemine või pearinglus. Regulaarne vaagnapõhja treening aitab potentsiprobleemide korral. Nii lapse kui ka vanemate elukvaliteeti saab parandada ka igakülgse psühholoogilise nõustamise abil. Eriti pärast pikemat haigusetappi on vaja spetsialistiga arutada eluolukorda ja töötada välja uued raviviisid. Paralleelselt tuleb hoolitseda selliste organisatsiooniliste ülesannete eest nagu erilasteaedadesse registreerimine ja abivahendite ostmine.
