Maroteaux-Lamy sündroom on üks mukopolüsahharoosidest, mis hõlmab mitmesuguseid lüsosomaalsete ladestushaigusi. Sündroom tuleneb geneetilisest mutatsioonist, mis põhjustab ensüümi ebapiisavat aktiivsust ja viib dermatiinsulfaadi ladustamiseni. Ravi koosneb peamiselt ensüümide asendusravist.
Mis on Maroteaux-Lamy sündroom?
Mukopolüsahharoosid on selge häirete rühm, mis hõlmab lüsosoomide säilitamise haigusi. Lüsosomaalsete ladustamishaiguste arv on ümmargune. Kõik need on geneetilised metaboolsed haigused, mis on põhjustatud lüsosoomi talitlushäiretest. Üks neist haigustest on nn Maroteaux-Lamy sündroom. Ainevahetuse kaasasündinud viga viib dermatiinsulfaatide ladustamiseni. Sünonüümid on VI tüüpi mukopolüsahharoos, arüülsulfataas B puudus, ARSB defitsiit ja ASB defitsiit ning N-atsetüülgalaktosamiin-4-sulfataasi defitsiit. Seda haigust kirjeldati esmakordselt 1963. aastal ning Pariisi inimgeneetikuid ja lastearste P. Maroteaux ja M. Lamyt peetakse esimesteks kirjeldajateks. Haiguse levimus on 100,000 kuni XNUMX haigestunud inimest XNUMX XNUMX inimese kohta. Seni dokumenteeritud juhtumites on täheldatud perekondlikku klastrite moodustamist. Sündroomi pärilikkus on autosoomne retsessiivne. Arvatakse, et haigus on geneetiline mutatsioon.
Põhjustab
Maroteaux-Lamy sündroom tuleneb enamasti pärilikust mutatsioonist. Põhjustavad mutatsioonid on nüüd lokaliseeritud ARSB-s geen. Seega mutatsioonid juures geen Arvatakse, et lookus 5q13 kuni 5q14.1 põhjustab sümptomite kompleksi. Seal asuvad geenid kodeerivad spetsiifilise valgu DNA-s. Arvatakse, et geenide mutatsioon põhjustab mutantse arüülsulfataas B, tuntud ka kui ASB või N-atsetüülgalaktosamiin-4-sulfataas, ebanormaalset aktiivsust. Selle aktiivsus väheneb osana mutatsioonist. Selle vähenemise tõttu on häiritud selliste ainete lagunemine nagu kondroitiinsulfaat ja dermataansulfaat. Kuna aineid ei jaotata põhjusliku mutatsiooni tõttu enam piisaval määral, hoiab keha ainete jääke. Maroteaux-Lamy sündroomi tüüpilised sümptomid on selle säilitamise tagajärg. Siiani pole teada, kas mutatsiooni arengus mängivad lisaks geneetilistele teguritele rolli ka välised mõjud. Kuid vähemalt uute mutatsioonide puhul võib seda eeldada.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Maroteaux-Lamy sündroomiga patsiendid kannatavad kliiniliselt iseloomulike kriteeriumide kompleksi all. Kõige olulisemate sümptomite hulgas on ebaproportsionaalne lühike kasv mida iseloomustab lühike pagasiruum. Patsientide ebaproportsionaalsus on seotud jämeda näoga, mis meenutab Hurleri tõve sümptomeid. Enamasti on patsientide sarvkest hägune. Lisaks hepatosplenomegaalia, herniatsioon või kontraktuurid liigesed võib kohal olla. Patsientide süda ventiilid prügi tõttu järk-järgult paksenevad. Lisaks võib esineda luustiku düsplaasia, mis sarnaneb düsostoosi multipleksiga patsientide omaga. Nii kliinilist pilti kui ka sündroomi kulgu peetakse muutlikuks ja individuaalseks. Lisaks aeglastele kursustele on dokumenteeritud ka kiirkursused. Kui esimesed sümptomid ilmnevad kohe pärast sündi, viitab see nähtus üsna kiirele kulgemisele. See kehtib eriti gükosaminoglükaani sisalduse suurenemise kohta uriinis, raske düsostoosi multipleksi ja manifestatsiooni korral lühike kasv. Haigestunud aeglase kulgemisega inimestel ilmnevad esimesed sümptomid tavaliselt palju hiljem. GAG-i tõus on palju madalam ja düsostoosi multipleks palju leebem.
Haiguse diagnoos ja kulg
Maroteaux-Lamy sündroom ei ilmne tingimata kohe pärast sündi ja paljudel juhtudel diagnoositakse see hiljem, esimeste sümptomite ilmnemisel. Diagnoos põhineb haiguse kliiniliselt tüüpilistel kriteeriumidel ja põhineb seega peamiselt oluliselt vähenenud ASB aktiivsusel, mida on võimalik jälgida kultiveeritud fibroblastidel ja leukotsüüdid. Seevastu teiste sulfataaside suhtes on normaalne aktiivsus. Uriinis esitab arst diagnoosi osana ka tõendeid eritunud dermataansulfaadi suurenemise kohta. Erinevalt tuleb Maroteaux-Lamy sündroomi eristada mitmekordsest sulfataasipuudusest ja muudest mukopolüsahharoosi vormidest. Sialidoos või mukolipidoos on samuti diferentsiaalhaigused. Patsientide prognoos on juhtumipõhiselt erinev ja sõltub peamiselt manifestatsiooni vanusest ja esimeste sümptomite raskusastmest.
Tüsistused
Peamiselt põhjustab Maroteaux-Lamy sündroom lühike kasv patsiendil. Selles protsessis võivad lapsed, eriti noores eas, kiusamise ja narrimise all kannatada ning neil võivad tekkida psühholoogilised sümptomid või depressioon tulemusena. Reeglina ei ole patsiendi edasine kasv samuti proportsionaalne ning tekivad erinevad kaebused ja väärarendid, ka näol. Lisaks kahjustab ja nihutab Maroteaux-Lamy sündroom ka süda ventiilid, põhjustades ebamugavust või piiranguid südames. Mõnel juhul vähendab see ka patsiendi eeldatavat eluiga, mistõttu võib tekkida südame surm. Selle sündroomi jaoks pole põhjuslikku ravi. Sel põhjusel on ravi suunatud peamiselt sümptomite piiramisele ja kontrollimisele, nii et mõjutatud inimene saaks viima tavaline elu. Samuti võib osutuda vajalikuks psühholoogiline ravi. Erilisi tüsistusi pole, kuigi kõiki sümptomeid ei saa täielikult piirata. Reeglina ei vähenda oodatavat eluiga ka Maroteaux-Lamy sündroom südame sümptomite puudumisel.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Kui kasvaval lapsel ilmnevad häired või muutused füüsilises arenguprotsessis, tuleb pöörduda arsti poole. Kui esineb märkimisväärne lühike kasv või luusüsteemi väärareng, vajab laps arstiabi. Kui keha kuju kõrvalekalded või iseärasused on otseses võrdluses samaealiste lastega nähtavad, tuleks kaebuste selgitamiseks pöörduda arsti poole. Liikumishäired või üldine motoorne funktsioon tuleb arstile esitada. Sarvkesta hägustumise või nägemise halvenemise korral on vaja ka arsti. Eeskirjade eiramised süda rütm näitab a tervis kahjustus, mida tuleb uurida erinevate meditsiiniliste testide käigus. Enamikul juhtudel saab haiguse esimesi kõrvalekaldeid tuvastada luustiku muutuste tõttu kohe pärast sündi. Kuna raviarst uurib imikuid pärast sünnitust ulatuslikult, ei ole vanematel vaja midagi ette võtta. Kui kaebused nagu oksendamine or valu ilmnevad esimestel elunädalatel või -kuudel, tuleb pöörduda arsti poole. Kui laps nutab ja nutab pidevalt, on see eeskirjade eiramise märk, mis vajab selgitamist. Hingamishäire või ägeda haiguse korral tervis-ähvardav seisund, tuleks kiirabi teavitada. Kuni nad saabuvad, esmaabi meetmed lapse ellujäämise tagamiseks tuleb manustada.
Ravi ja teraapia
Põhjustav ravi ei ole saadaval Maroteaux-Lamy sündroomiga patsientidele ranges mõttes, kuna mõjutatud inimeste ensüümi aktiivsuse muutus on tingitud geneetilisest mutatsioonist, mida saab korrigeerida ainult geen ravi. Ensüümiasendusravi kõige laiemas tähenduses on siiski ravi tüüp, mis tegeleb haiguse sümptomitega nende tekkekohas. Ensüümide asendusravi korral saavad patsiendid galsulfaasi naglazüümide kujul. Selle ensüümi asendamise tulemusel lagunevad asjaomased ained paremini ja see lükkab haiguse kulgu edasi. Seni ilmnenud sümptomeid ei saa aga täielikult ümber pöörata. Südameklapi paksenemist võib ravida sümptomaatiliselt ja see võib vajada südameklapi kirurgilist asendamist südameventiilid teatud tingimustel. Ägedaid herniaid ravitakse kabiinidega. Eesmärk on vähendamine, mis annab arstile aega kirurgilise lahenduse leidmiseks. Sarvkesta rasked hägusused, mille tulemuseks on pimedus võib sarvkesta transplantaadiga ümber pöörata. Selliseid sümptomeid nagu lühikest kasvu ei saa lõppkokkuvõttes tagasi pöörata, kuid sageli esinevad need ensüümi asendavate ravimite varajase hoolduse korral ainult kerges vormis.
Väljavaade ja prognoos
See on haruldane seisund esineb paljude ilmingute ja kulgudega. Tänu Maroteaux-Lamy sündroomi või 6. tüüpi mukopolüsahharoosi individuaalsele kulgemisele ja erinevale avaldumisele on konkreetse patsiendi jaoks tavaliselt raske usaldusväärset prognoosi anda. Üldiselt on prognoos halvem, kui Maroteaux-Lamy sündroomi esimesed sümptomid ilmnevad varsti pärast sündi. Tavaliselt näitab see haiguse kiiremat progresseerumist. Järelikult võib öelda, et mõjutatud inimese vanus on eeldatava prognoosi kohta sama järeldus kui aeg, mil ilmnesid Maroteaux-Lamy sündroomi esimesed sümptomid. Lisaks sõltub patsiendi väljavaade ka ravi kvaliteedist. Ensüümiasendusravi alustamise aeg on sageli kriitiline. Ensüümi asendusravi võib lagundada selliseid aineid nagu kondroitiinsulfaat ja dermataansulfaat. Seega aeglustab see haiguse progresseerumist. Probleemne on aga see, et organismis juba tekkinud kahjustused ei ole tavaliselt pöörduvad. See halvendab elukvaliteeti, kuid võib põhjustada ka kannatanu varasema surma. Maroteaux-Lamy sündroomi kulg võib olla kiire, kui see ilmneb varakult. Kuid patsient võib ka manustatud ravimitele hästi reageerida. Sel juhul on Maroteaux-Lamy sündroomi kulg vastavalt aeglane.
Ennetamine
Praeguseks pole Maroteaux-Lamy sündroomi tekkeks teadaolevaid väliseid tegureid. Praegu on ainus ennetav meede geneetiline nõustamine pereplaneerimise ajal.
Järelkontroll
Kuna Maroteaux-Lamy sündroomi ravi on keeruline ja kestev, pole traditsiooniline järelravi vajalik. Mõjutatud inimesed peaksid keskenduma pigem ohutu haldamisele seisund ja hoolimata raskustest positiivse suhtumise kujundamine. Lõpuni, lõõgastus harjutused ja meditatsioon aitab meelt rahustada ja keskenduda. Kuna lühikest kasvu seostatakse esteetika vähenemisega, tuleks vajadusel terapeudiga arutada kõiki tekkivaid alaväärsuskomplekse ja madalat enesehinnangut. Viimane võib aidata seisundit paremini aktsepteerida ja parandada pikas perspektiivis elukvaliteeti.
Mida saate ise teha
Maroteaux-Lamy sündroomi all kannatavale isikule pole eneseabi võimalusi saadaval. Haigust saab ravida ainult sümptomaatiliselt; põhjuslikku ravi sel juhul pakkuda ei saa. Haiguse sümptomite leevendamiseks on mõjutatud patsiendid tarvitamisest sõltuvad ensüümide ja mitmesugused ravimid. Tuleks tagada regulaarne ja ettenähtud tarbimine. Rasketel juhtudel on siiski vajalik kirurgiline sekkumine südamesse. Süda tarbetu koormamise vältimiseks tuleks vältida tarbetut pingutust. See kehtib eriti äkilise tekkimise või järsu tekkimise kohta stress. Kui patsient või vanemad soovivad jätkata laste saamist, geneetiline nõustamine võib selles kontekstis olla kasulik Maroteaux-Lamy sündroomi kordumise ärahoidmiseks. Sageli võivad vestlused lähimate usaldusisikute või sõpradega leevendada psühholoogilisi ebamugavusi või depressioon. Ka teiste Maroteaux-Lamy sündroomiga patsientidega kokkupuutel on haigusele sageli väga positiivne mõju ja see võib selle käigus aidata kaasa teabevahetusele, mis võib lõpuks mõjutatud inimese elukvaliteeti parandada. Kuid sündroomi täielikku ravi ei saa saavutada.
