Püridostigmiin on atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor ja seda kasutatakse ravi in myasthenia gravis (lihasnõrkus). Püridostigmiin kasutatakse ka kusepeetus ja soole halvatus, mis tuleneb lihastoonuse langusest. Farmakoloogiliselt kasutatakse seda bromiidsoolana tabletid.
Mis on püridostigmiin?
Püridostigmiin on atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor ja seda kasutatakse ravi in myasthenia gravis (lihasnõrkus). Ravimina kuulub püridostigmiin kaudsete rühma parasümpatomimeetikumid. Nii see kaudselt aktiveerub atsetüülkoliin aktiivsus parasümpaatilise retseptori juures närvisüsteem ensüümi atsetüülkoliinesteraasi pärssimisega. Toimeaine on kvaternaarne amiinikompleks, mis esineb ravimid bromiidina. Lahustamata püridostigmiinbromiid on valge kristalne pulber. See lahustub väga hästi vesi. Ravimit manustatakse kujul tabletid kui vaja. Püridostigmiinbromiid ei saa läbi veri-aju barjäär, kuna selle soolataoline struktuur muudab selle lipofiilseks. Selle poolväärtusaeg plasmas on umbes 1.5 tundi. Pärast kasutamist metaboliseerub ravim osaliselt ja eritub osaliselt neerude kaudu (uriiniga) muutumatul kujul.
Farmakoloogiline toime
Püridostigmiin toimib ensüümi atsetüülkolinesteraasi pärssides kaudselt. See ensüüm vastutab organismi lagunemise eest neurotransmitter atsetüülkoliin aasta sünaptiline lõhe atsetaadiks ja koliiniks. Atsetüülkoliinesteraasi pärssimine põhjustab omakorda atsetüülkoliin kontsentratsioon mootori otsaplaadil. Seal leiduvatel atsetüülkoliiniretseptoritel on katioonkanalid, mis stimuleerivad lihaseid atsetüülkoliini käivitatud katioonivoolude abil. See suurendab teatud lihaste toonust (pinget), suurendades lihaste kokkutõmbumise tõenäosust. Üldiselt parasümpaatilise aktiivsus närvisüsteem, mis vastutab kehaliste protsesside eest puhkeajal, suureneb ka. Parasümpaatiline närvisüsteem kontrollib lihastoonust ja ainevahetusprotsesse, sealhulgas soolestikku ja põis funktsioon. Autoimmuunses myasthenia gravis, atsetüülkoliini retseptorites tekivad häired, nii et piisavalt lihaseid kokkutõmbeid saab esile kutsuda ainult kõrgem kontsentratsioon atsetüülkoliini. Põis stimuleeritakse ka soole lihaseid. See omadus muudab püridostigmiini heaks aineks ka halvatuse raviks põis või soole lihaseid. Atsetalkoliini suurenemine kontsentratsioon põhjustab ka antagonistliku nihke lihasrelaksandid atsetüülkoliini retseptoritest, mis on ravimid kasutatakse lihaste rahustamiseks. Vajadusel kasutatakse püridostigmiini, et nende mõju tagasi pöörata ravimid.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Püridostigmiini kasutatakse peamiselt myasthenia gravise haiguse raviks. Sõltuvalt haiguse tõsidusest üksikisik annus ravimi määramise peab määrama arst. Ravi algab haldamine ainult püridostigmiini, kuid kui paranemist ei toimu, võib ravi jätkata kombinatsioonis guaniiniga. Ravimit rakendatakse kujul tabletid. Võimalike kõrvaltoimete laia valiku ja koostoime võimaluste tõttu teiste ravimitega peaks ravi olema alati arsti järelevalve all. Kasutamine koos teiste parasümpatomimeetiliste ainetega suurendab efekti. Lihasrelaksantide ravimite toime on vastupidine. Vajadusel tuleb selles kontekstis kasutada püridostigmiini üleannustamise korral lihasrelaksandid või muid tekkivaid probleeme. Teine kasutusvaldkond on rakendamine kusepeetus või soole atoonia (soole halvatus). Siinkohal tuleb siiski märkida, et püridostigmiin on absoluutselt vastunäidustatud soole mehaanilise obstruktsiooni või mehaaniliselt põhjustatud põie tühjendamise düsfunktsiooni korral. Kusepõie või soole lihaste stimuleerimine võib sel juhul viima tõsiste komplikatsioonideni. Profülaktiliselt kasutati püridostigmiini ka Teises Lahesõjas 1991. aastal mürgituse vastu koliinesteraas inhibiitoritel põhinevad keemilised sõjaained.
Riskid ja kõrvaltoimed
Nagu kõigi ravimite puhul, on püridostigmiini kasutamisel kõrvaltoimete oht, mis võivad esineda või mitte. parasümpaatiline närvisüsteem on suurenenud, põhjustab see erineval määral selliseid tüüpilisi sümptomeid nagu kõhulahtisus, oksendamine, kõhukrambid, suurenenud süljeeritus, suurenenud lima moodustumine bronhides, bradükardia, sisse astuma veri rõhk ja silma kohanemishäired. Kuna võib esineda ka bronhide ahenemist, on obstruktiivse hingamisteede haigusega patsientidel kasutamine vastunäidustatud. Sama kehtib ka soole ja põie mehaanilise obstruktsiooni kohta. Ravimi üleannustamine võib kolinergilise kriisi tagajärjel põhjustada hingamisteede lihaste nõrgenemist. Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad suurenenud higistamine ja suurenenud urineerimine. Püridostigmiiniga manustamist tuleb vältida, kui patsient on rase või imetab.
