Butürofenoon on farmakoloogiline toimeaine, mis on kogu rühma põhiaine ravimid nimetatakse butürofenoonideks. Muuhulgas toimivad butürofenoonid antipsühhootikumidena skisofreenia ja maania. Selles kontekstis toimivad nad Euroopa Liidu antagonistidena neurotransmitter dopamiini.
Mis on butürofenoon?
Butürofenoonid toimivad antipsühhootikumidena skisofreenia ja maaniamuude tingimuste hulgas. Butürofenoon esindab viima ühend paljude agenside jaoks, mida nimetatakse butürofenoonideks. Kõigil butürofenoonidel on sama keemiline põhistruktuur. Keemilise nomenklatuuri järgi on butürofenooni täpne nimetus 1-fenüülbutaan-1-oon. Butürofenoone kasutatakse peamiselt neuroleptikumid (antipsühhootikumid). Nende seas neuroleptikumid, on olemas nii kõrge toimega kui ka keskmise ja madala toimega ained. Lihtsalt butürofenooni rühma kuulumine ei ütle selle kohta midagi tugevus ühendite efektiivsusest. Suure tugevusega butürofenoonide hulka kuuluvad haloperidoolbenperidool, trifluperidool ja bromperidool. Muud ühendid, näiteks droperidool, melperoonil ja pipamperoonil on mõõdukas või nõrk tugevus. Mõnel butürofenoonil on lisaks antipsühhootilisele toimele ka antiemeetiline toime. As antiemeetikumidNeed ravimid suudab ka alla suruda iiveldus ja oksendamine teiste sümptomite hulgas. Alates viiekümnendate keskpaigast on butürofenoone kasutatud esialgu uurimistööks ja alates kuuekümnendate aastate algusest kliiniliseks kasutamiseks psühhiaatrias.
Farmakoloogiline toime
Butürofenoonide toimeviis põhineb nende tugeval afiinsusel dopamiini retseptorid. Kasutamisel võistlevad nad dopamiini vastavate retseptorite jaoks. Tulemuseks on dopamiini toime pärssimine. Dopamiin on mitmekülgne neurotransmitter, mis on eriti tuntud oma meeliülendava efekti poolest. Seetõttu on see rahvasuus tuntud ka kui õnnehormoon. Selle peamine ülesanne on ajami motiveerimine ja suurendamine. Kui aga liiga palju dopamiini eraldub, ilmnevad psühhootilised sümptomid, mis on seotud haiguskompleksiga skisofreenia. Seega on organismis teada neli erinevat dopamiini toimeteed. Nende hulka kuuluvad mesolimbiline süsteem, mesostriataalne süsteem, mesokortikaalne süsteem ja tuberoinfundibulaarne süsteem. Mesolimbiline süsteem on tuntud ka kui positiivse tasustamise süsteem, kuna see on oluline selliste positiivsete emotsioonide tekitamisel nagu nauding. Kuid üliaktiivsus selles piirkonnas annab positiivse tulemuse skisofreenia sümptomid, mis on seotud arusaamade liialduste ja valetõlgendustega. Samal ajal mängib mesostriataalsüsteem liikumise juhtimisel olulist rolli ja kui see on väheaktiivne, tekitab see Parkinsoni tõve sümptomid ebapiisava dopamiini aktiivsuse tõttu. Mesokortikaalne süsteem kontrollib nn täidesaatvaid funktsioone, mis väljenduvad kõrgemates vaimsetes ja kognitiivsetes protsessides. Lõpuks vastutab tuberoinfundibulaarne süsteem tuberkuloosi eraldumise eest prolaktiini. Butürofenoonide dopamiini toime blokeerimise kontekstis mõjutavad kõik need protsessid samaaegselt. Seega saab dopamiini üliaktiivsust nõrgendada, kuid samal ajal põhjustab dopamiini vähenenud toime süsteemi teatud piirkondades soovimatuid kõrvaltoimeid.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kõik butürofenoonravimite klassi kuuluvad ained on ravimi antagonistid neurotransmitter dopamiini ja neid kasutatakse dopamiini üliaktiivsuse raviks. Kuna dopamiini üliaktiivsus mesolimbilises süsteemis viib positiivsele skisofreenia sümptomid, butürofenoonide kui psühhotroopsed ravimid sümptomite leevendamiseks. Samal ajal näitavad mõned butürofenoonid ka head toimet iiveldus ja oksendamine. Üksikute toimeainete toime on siiski erinev. See sõltub muu hulgas nende afiinsusest dopamiini retseptorite suhtes. Haloperidool ja benperidool on näiteks väga tõhusate antipsühhootikumide hulgas. Koos haloperidoolon rahusti mõju ilmneb esialgu pärast ravi. Alles mõne päeva pärast ilmneb tegelik antipsühhootiline toime. Seetõttu kasutatakse ravimit sageli skisofreenia ägedas faasis ja aastal maania. Seevastu peetakse benperidooli ainult reservravimiks, kuna lisaks soovitud antipsühhootilistele mõjudele ilmnevad üha sagedamini ka Parkinsoni tõve taoliste sümptomite kujul esinevad kõrvaltoimed. Droperidool avaldab suurt mõju oksendamine kesklinn aju ja seda kasutatakse peamiselt iiveldus ja oksendamine pärast operatsioone tunda. Kuid see näitab ka palju kõrvaltoimeid ja seda ei tohiks kasutada mitmesugustes tingimustes, sealhulgas Parkinsoni tõbi, depressioon, liiga madal pulss või koomas olekud. Melperooni kasutatakse eakatel patsientidel keskmise või madala tugevusega neuroleptikumina segasuse, pinge või unehäired. Pipamperoonil on peamiselt rahusti toime ilma suurema antipsühhootilise toimeta. Seda kasutatakse peamiselt aastal unehäired, sisemised erutusseisundid või suurenenud agressiivsus. Seetõttu kasutatakse seda sageli ka laste ja noorukite psühhiaatrias.
Riskid ja kõrvaltoimed
Butürofenoonid võivad põhjustada ka märkimisväärseid kõrvaltoimeid, sõltuvalt nende tugevusest. Kui madala tugevusega butürofenoonid põhjustavad tavaliselt ainult kergeid kõrvaltoimeid, siis kõrge tugevusega butürofenoonid avaldavad sageli ebameeldivaid kõrvaltoimeid. Need avalduvad tahtmatute liigutustena. Patsient on rahutu ega suuda enam oma korduvaid liigutusi kontrollida. Kõrvaltoimed lähevad Parkinsoni sarnaste liikumishäirete suunas. Depressioon, krambid, hormonaalsed häired, veri moodustumishäired ja peavalu mõnikord täheldatakse ka. Eriti dramaatiline komplikatsioon on nn pahaloomuline neuroleptiline sündroom, mis võib äärmuslikel juhtudel lõppeda surmaga. Selle sündroomi korral ilmnevad massiivsed motoorsed, vegetatiivsed ja psühholoogilised sümptomid. Kuigi see kõrvaltoime on väga haruldane, võib teatud riskipotentsiaali korral sündroomi põhjustada mis tahes butürofenooni kasutamine. Sellisel juhul on kõige olulisem meede vastava ravimi viivitamatu lõpetamine.
