Toimeaine paklitakseel kasutatakse ravi erinevat tüüpi vähk. Sellel on omadus pärssida rühma jagunemist ja levikut vähk rakke.
Mis on paklitakseel?
Toimeaine paklitakseel kasutatakse erinevate tüüpi ravimite raviks vähk. Paclitaxel on tsütostaatiline ravim. See kuulub taksaanide rühma ja seda kasutatakse mitmesuguste vähitüüpide raviks. Nende hulka kuuluvad munasarjade ja rinnavähk. Ravim pärineb Vaikse ookeani jugapuu (Taxus brevifolia) koorest. Paklitakseeli uurimist alustasid 1960. aastate lõpus teadlased MC Wani ja Monroe E. Wall, kes alustasid ulatuslikke uute vähivastaste ainete otsinguid. 1971. aastal õnnestus kahel teadlasel esimest korda ühend paklitakseel eraldada Vaikse ookeani jugapuu ekstraheerimisega. Selle protsessi käigus märkasid nad vähirakkudele antiproliferatiivset toimet. Praegu pakutakse paklitakseeli infusioonikontsentraadina. Euroopas on ravim olnud saadaval alates 1990. aastate algusest. Kuna nõudlust Vaikse ookeani loodusliku jugapuu järele ei saa selle piiratud tõttu rahuldada jaotus, viimastel aastatel on ravimi osaline sünteetiline ekstraheerimine bakkatiin III-st. See aine sisaldub Euroopa jugapuu nõeltes ja on saadud Ojima-Holtoni protsessi abil. Alternatiivina on paklitakseeli biotehnoloogiline ekstraheerimine jugapuu rakukultuuridest võimalik.
Farmakoloogiline toime
Nagu eespool mainitud, pärineb paklitakseel jugapuust, mis kuulub lehtpuude hulka ja millel on nõelakujulised lehed. Ravimi abil on võimalik vähivastane toime. Paklitakseel häirib vähirakkude jagunemist ja kuulub mitoosi inhibiitorite alarühma. Rakkude jagunemise käigus moodustuvad mikrotuubulid (kiudude kimbud). Kriitilisel hetkel suudavad need meelitada dubleeritud kromosoomid, mis on osa geneetilisest materjalist. Selle protsessi kaudu tagavad nad iseseisva raku moodustumise. Erinevalt tsütostaatilisest ravimist vinblastiin samuti podagra uimasti kolhitsiin, millel on otsene mikrotuubulite koostist pärssiv toime, võib paklitakseel takistada nende lagunemist. Nii moodustub rakutsükli ajal mikrotuubulite ebanormaalne kimpude struktuur, mis omakorda viib geneetilise jagunemise obstruktsioonini. Mikrotuubulite stabiliseerimine mõjutab ka rakkude kogu sisemist struktuuri. Paklitakseelil on omadus mõjutada kõiki jagunevaid rakke. Selle tagajärjel suureneb kõrvaltoimete oht. Vähirakud on siiski rohkem mõjutatud, kuna nende jagunemine on eriti kiire.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Paklitakseeli võib kasutada mitmesuguste vähitüüpide raviks. Näiteks esitatakse seda koos tsütostaatilise ravimiga tsisplatiin edasijõudnute raviks munasarjavähk. Ravim sobib ka juhul, kui pärast operatsiooni jäävad kehasse kasvaja jäänused, mis ulatuvad üle ühe sentimeetri. Paklitakseeli võib kasutada ka raviks metastaasid (tütarkasvajad), kui plaatina sisaldavad ained seda ei tee viima paremuse poole. Paklitakseeli manustatakse ka rinnavähk mis on juba naaberriigile metastaase andnud lümf sõlmed. See nõuab siiski eeltöötlust tsüklofosfamiid ja antratsükliinid. Paklitakseel sobib ka kombinatsiooniks ravi monoklonaalse antikehaga trastuzumab kui patsiendil on vähirakkudel spetsiifiline kasvu retseptor ja antratsükliinravi ei sobi. Paklitakseeli kasutatakse üksinda rinnavähk ravi ainult antratsükliini korral ravi on ebaõnnestunud. Kui mitteväikerakulise bronhivähi korral ei saa kiiritust või operatsiooni teha, manustatakse paklitakseeli koos tsisplatiin. Paklitakseeli peetakse sobivaks kasutamiseks ka Kaposi sarkoom. See on vähi eriliik, mis esineb peamiselt AIDS patsiendid. Paklitakseeli manustatakse intravenoosse infusioonina.
Riskid ja kõrvaltoimed
Paklitakseeli võtmine võib mõnikord põhjustada häirivaid kõrvaltoimeid. Ülemine hingamisteed nakkused on kõige levinumad. Need sisaldavad nohu, kurguvalu, suuõõne soorja külmavillid. Lisaks on kuseteede häired, verejooks, aneemia, valge veri rakupuudus, limaskesta põletik, nahk lööbed, õhetus, närvide düsfunktsioon, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, ebamugavustunne lihastes, liigesevalu, juuste väljalangemineja võib tekkida jäsemete turse. Vähem levinud kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus, närvide talitlushäired, närvilisus, gripp-sarnaseid sümptomeid, peavalu, maitse muutused, kohin kõrvades, südamepekslemine, minestamine, sügelus, akne, vasikas krambid, luu valu, seljavalu, valu rinnus, depressioon, külmavärinadja palavik. Ravi ajal peavad patsiendid pöörduma päikesekaitsetooteid nende kätele ja jalgadele. Paklitakseelil on ka mõned vastunäidustused. Näiteks ei tohi ravimit manustada, kui patsiendil on ravimi suhtes ülitundlikkus selgelt väljendunud. Muude vastunäidustuste hulka kuuluvad mitte-ravitavad infektsioonid Kaposi sarkoom, neutrofiilide olemasolu ja raske maks düsfunktsioon. Südame talitlushäire või kerge maksafunktsiooni häire korral peab arst hoolikalt kaaluma riske eeliste ja kasuteguriga. Puuduvad andmed paklitakseeli kasutamise kohta aastal rasedus. Kuid seda ei tohiks ajal manustada rasedus sest nagu teiste tsütostaatikumide puhul ravimid, võib see rasedat kahjustada. Paklitakseeli tuleks ka imetamise ajal vältida, kuna pole teada, kas ravim eritub rinnapiim. Enne paklitakseeli kasutamist munasarjavähk, on oluline ravimit manustada alati enne tsütostaatilist ravimit tsisplatiin. Vastasel juhul on oht raskemaks luuüdi funktsioon, kui seda kasutatakse vastupidises suunas.
