Proteaasi inhibiitorid on erinevad ained, mis võivad oma funktsioonides pärssida keha enda proteaase. Need võivad olla peptiidid, valgudvõi mõned madala molekulmassiga ained. On mürke, nagu skorpion või madu mürgid, mis kuuluvad proteaasi inhibiitorite hulka. Sellest nähtub, et proteaasi inhibiitorid võivad olla väga ohtlikud. Meditsiinis kasutatakse proteaasi inhibiitoreid muu hulgas antikoagulantidena kasutamiseks antihüpertensiivsed ravimid langetamiseks kõrge vererõhkvõi viirusevastaste vormidena, et olla abiks HIV või HCV infektsioonide korral.
Mis on proteaasi inhibiitorid?
Kõik ained, mis oma toimeviisis pärsivad keha enda proteaase, võib kokku võtta mõistega proteaasi inhibiitorid. Proteaasid on ensüümide mida nüüd nimetatakse peptidaasideks. Termin proteaasid on aegunud, kuid see aitab paremini mõista, milleks on proteaasi inhibiitorid. Peptidaaside või proteaaside ülesandeks on lõhustamine valgud. Kuna proteaasi inhibiitorid neid pärsivad ensüümide, see pärsib või isegi takistab nende lõhustamist valgud.
Farmakoloogiline toime
Looduslikult esinevate proteaasi inhibiitorite mõju võib olla üsna surmav. Seda näiteks madu ja skorpioni mürkide puhul, mis kuuluvad looduslikult esinevate proteaasi inhibiitorite hulka. Meditsiinis võib proteaasi inhibiitorite mõistlik kasutamine aga päästa elusid. Pärssida saab nelja tüüpi proteaase, nimelt seriini proteaasid, tsüsteiin proteaasid, metalloproteesid ja aspartaadi proteaasid. Igas proteaasivormis on erinevad proteaasi inhibiitorid, mis on suunatud konkreetsele ühele neist neljast mainitud proteaasist. Lisaks on mõned, mis võivad erinevaid proteaase pärssida. Siinkohal on oluline pöörata tähelepanu õigele annusele, sest isegi meditsiinis kasutatavad proteaasi inhibiitorid võivad üledoseerimisel olla väga mürgised.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Meditsiinis on inhibeerimiseks tuntud proteaasi inhibiitorid veri hüübimist, reguleerimiseks kõrge vererõhkning HIV ja HCV infektsioonide raviks. Antikoagulante nimetatakse ka antikoagulantideks. Neid kasutatakse liigse vähendamiseks veri hüübimist. Antikoagulante on mitu erinevat. Nende hulka kuuluvad kumariinid, mida nimetatakse ka K-vitamiin antagonistid, hepariinid, otsesed suukaudsed antikoagulandid (mis sekkuvad otse hüübimiskaskaadi), kõik hirudiini sisaldavad ained või kaltsium kompleksimoodustajad. Proteaasi inhibiitorid antihüpertensiivsed ravimid kasutatakse alandamiseks veri surve. Need võivad olla näiteks beetablokaatorid ja kaltsium kanaliblokaatorid, mis pärsivad kaltsiumi sissevoolu. AKE inhibiitorid, aldosteroon antagonistid ja AT1 antagonistid pärsivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem. Samamoodi on kõik diureetikumid, st dehüdreerivad ained, mis alandavad vererõhk sel viisil kuuluvad proteaasi inhibiitorid. Viirusevastased ained kuuluvad ka proteaasi inhibiitorite hulka. Need pärsivad viirused kehas. Need sisaldavad viirused selliste haiguste korral nagu HIV, kus proteaasi inhibiitorite kasutamine on eriti kasulik. Viirusevastaste ainete toimeviis on erinev. Mõni takistab rakumembraan peremeesorganismi, teised takistavad tungimist peremeesrakku ja mõned takistavad uute moodustumist viirused või äsja moodustunud viiruste vabastamine peremeesrakust.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kõiki proteaasi inhibiitoreid tuleb kasutada väga ettevaatlikult. Nii palju kui ühest küljest võivad viirusevastased ravimid olla kasulikud, võivad need teiselt poolt muutuda ohtlikuks, sest nad ei saa mitte ainult rünnata viiruste rakke, vaid ka üleannustamise korral viia ravitava organismi kogu raku elu peatamine, millel oleksid eluohtlikud tagajärjed. Antikoagulantide puhul tuleb alati meeles pidada, et ühelt poolt võivad nende suhtes esineda allergilisi reaktsioone, kuid teisest küljest võib vale annuse manustamine põhjustada viima liiga tugevale ja seega eluohtlikule pärssimisele vere hüübimine. Seoses kõigi vererõhk alandamine ravimid mis kuuluvad proteaasi inhibiitorite hulka, tuleb öelda, et igaüks neist võib põhjustada erinevaid kõrvaltoimeid ja riske. Diureetilise toime tõttu võib keha dehüdreeruda, kehas võib esineda tõsiseid elektrolüütide kadusid ja vastavaid häireid ning halvimal juhul kalduvus tromboos suureneb paksenenud vere tõttu. Krambid, segasusseisundid, südame rütmihäired or vererõhk liiga madal võib esineda ka ravi ajal proteaasi inhibiitoritega. Seetõttu on proteaasi inhibiitorite igasuguste vormide kasutamisel oluline olla eriti ettevaatlik.
