Toodet
Semaglutiid kinnitati USA-s ja EL-is 2017. aastal ning paljudes riikides 2018. aastal süstelahusena (Ozempic). Agent on struktuuriliselt ja farmakoloogiliselt seotud liraglutiid (Victoza), mida erinevalt semaglutiidist süstitakse üks kord päevas (mõlemad Novo Nordisk). Aastal 2019 tabletid mis sisaldavad semaglutiidi, anti esimest korda Ameerika Ühendriikides 2. tüübi raviks heaks diabeet (Rybelsus). Semaglutiid on esimene GLP-1 retseptori agonist, mida võib manustada suu kaudu. Rybelsus kiideti heaks paljudes riikides 2020. aastal.
Struktuur ja omadused
Semaglutiid on GLP-1 pika toimeajaga analoog (glükagoonsarnane peptiid-1), mille järjestuse homoloogia on 94%. GLP-1 on peptiidhormoon, mis koosneb aminohapped ja mida toodavad BNS - i enteroendokriinsed L-rakud seedetrakt. Lagunemise tõttu ensüümide dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja neutraalset endopeptidaasi (NEP), on selle poolväärtusaeg vaid kaks minutit. Semaglutiid erineb looduslikust peptiidhormoonist järgmiselt:
- alaniini asendis 8 on asendatud a-aminoisovõihappega (sünteetiline aminohape, kaitse lagunemise eest DPP-4 abil).
- Hüdrofiilse speisseri ja C18-difhappe happe seondumine lüsiini positsioonil 26 (albumiin seondumine, poolväärtusaja pikenemine).
- Lüsiin asendis 34 asendati arginiiniga (et rasvhape saaks kinnituda õigesse asendisse)
suuline absorptsioon imendumist soodustava salkaprostaadiga naatrium (SNAC). Siiski suuline biosaadavus on madal, ulatudes ainult 0.4% kuni 1%.
efektid
Semaglutiidil (ATC A10BJ06) on antidiabeetiline ja antihüperglükeemiline toime. Mõju on tingitud seondumisest GLP-1 retseptoriga, GPCR-ga (G-valguga seotud retseptor). Seda retseptorit aktiveerib ka inkretiin GLP-1. GLP-1 retseptori agonistid:
- Glükoos-sõltuvalt edendada insuliin sekretsioon pankrease beeta-rakkudest.
- Vähenda glükagoon sekretsioon alfarakkudest, mis viib vähenemiseni glükoos vabastamine maks (glükoneogeneesi alandamine).
- Suurendama insuliin tundlikkus.
- Mao aeglane tühjendamine, vähendades selle kiirust glükoos siseneb vereringesse.
- Suurendage küllastust (keskne), vähendage näljatunnet ja see võib kaasa aidata kehakaalu langusele.
GLP-1 retseptori agonistid kipuvad vähem tekitama hüpoglükeemia kuna nende mõju avaldub alles siis, kui glükoositase on tõusnud. Suukaudselt saadaval olevad gliptiinid (vt. Seal) pärsivad GLP-1 lagunemist, suurendades seeläbi selle toimet.
Näidustused
2. tüübi raviks diabeet.
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Ravimit süstitakse subkutaanselt üks kord nädalas. The tabletid võetakse üks kord päevas koos vesi vähemalt 30 minutit enne sööki tühjana kõht.
Vastunäidustused
- Ülitundlikkus
Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.
Kahjulikud mõjud
Kõige tavalisem võimalik kahjustavat toimet hõlmavad seedetrakti häireid nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvaluja kõhukinnisus.
