Toodet
Esimene heakskiidetud aine GLP-1 retseptori agonistide rühmas oli eksenatiid (Byetta) Ameerika Ühendriikides 2005. aastal ja paljudes riikides ning ELis 2006. Vahepeal mitmed teised ravimid on registreeritud (vt allpool). Need ravimid on tuntud ka kui inkretiini jäljendajad. Need on müügil süstitavate ravimitena lahendused ja patsiendid manustavad neid tavaliselt eeltäidetud pliiatsi abil.
Struktuur ja omadused
Agendid on GLP-1 analoogid (glükagoonsarnane peptiid-1). GLP-1 on peptiidhormoon, mis koosneb aminohapped ja mida toodavad BNS - i enteroendokriinsed L-rakud seedetrakt. Lagunemise tõttu ensüümide dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja neutraalset endopeptidaasi (NEP), on selle poolväärtusaeg vaid kaks minutit. GLP-1 retseptori agonistid on pikema poolväärtusajaga keemiliselt modifitseeritud ja sobivad ravimiseks haldamine. Näiteks on nad DPP-4 suhtes resistentsed või seonduvad albumiin. Kasutatakse ka galeenilisi meetodeid. Nomenklatuuri osas tuleb märkida, et saksakeelne nimi on toimeaine nime lõpus kirjutatud ilma -e-ta. Nii on näiteks õige nimi eksenatiid ja mitte eksenatiidi. Ingliskeelsete toimeainete nimede kasutamine pole saksa keeles tavaline. Toimeained koos järelliitega -enatiid (st eksenatiid, liksisenatiid) on saadud Gila koorikloomade mürgi koostisosast. Sufiksi -glutiidiga toimeained on GLP-1 derivaadid. Näide liraglutiidist:
efektid
GLP-1 retseptori agonistidel (ATC A10BJ) on veri glükoos- langetavad ja diabeedivastased omadused. Mõju on tingitud seondumisest GLP-1 retseptoriga, GPCR-ga (G-valguga seotud retseptor). Seda retseptorit aktiveerib ka inkretiin GLP-1. GLP-1 retseptori agonistid:
- Glükoos-sõltuvalt edendada insuliin sekretsioon pankrease beeta-rakkudest.
- Vähenda glükagoon sekretsioon alfarakkudest, mis viib vähenemiseni glükoos vabastamine maks (glükoneogeneesi alandamine).
- Suurendama insuliin tundlikkus.
- Mao aeglane tühjendamine, vähendades glükoosi vereringesse jõudmise kiirust.
- Suurendage küllastust (keskne), vähendage näljatunnet ja see võib kaasa aidata kehakaalu langusele.
GLP-1 retseptori agonistid kipuvad vähem põhjustama hüpoglükeemia kuna nende mõju avaldub alles siis, kui glükoositase on tõusnud. Suukaudselt saadaval olevad gliptiinid (vt. Seal) pärsivad GLP-1 lagunemist, suurendades seeläbi selle toimet.
Näidustused
2. tüübi raviks diabeet. Liraglutiid on lisaks heaks kiidetud ülekaaluline ja ülekaalulisus (Saxenda).
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. GLP-1 retseptori agoniste süstitakse tavaliselt subkutaanselt, kõhuõõnes, kintsvõi õlavarre. Mõned ravimid tuleb manustada iga päev; teistele kord nädalas haldamine on piisav (nt albiglutiid, dulaglutiid). GLP-1 retseptori agoniste võib kombineerida teiste diabeedivastaste ravimitega, näiteks metformiini, sulfonüüluureadja insuliinid. In 2019 tabletid sisaldav semaglutiid kinnitati esimest korda Ameerika Ühendriikides 2. tüübi raviks diabeet (Rybelsus). See on esimene GLP-1 retseptori agonist, mida võib manustada suu kaudu.
Agendid
Igapäevane manustamine (lühitoimeline GLP-1 RA):
- Eksenatiid (Byetta, kaks korda päevas).
- Liraglutiid (Victoza, Saxenda)
- Liksisenatiid (Lyxumia)
- Semaglutiid suukaudselt (Rybelsus)
Nädalane manustamine (pika toimeajaga GLP-1 RA):
- Albiglutiid (Eperzan).
- Dulaglutiid (trulitsus)
- Eksenatiid (Bydureon)
- Subkutaanne semaglutiid (Ozempic)
Kombineeritakse ka GLP-1 retseptori agonistid insuliinid fikseeritud, vt IDegLira (Xultophy) ja IGlarLixi (Suliqua). Taspoglutiidi areng peatati 2010. aastal kahjustavat toimet.
Vastunäidustused
Ravimid on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral. Täielikke ettevaatusabinõusid leiate ravimi etiketilt.
interaktsioonid
GLP-1 retseptori agonistid aeglustavad mao tühjenemist ja võivad seega mõjutada teiste ainete imendumist ja farmakokineetikat. Eelkõige võib maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutada hiljem.
Kahjulikud mõjud
Kõige tavalisem kahjustavat toimet hõlmavad seedetrakti häireid nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisusja kõhuvalu, samuti süstekoha reaktsioonid. Hüpoglükeemia võib tekkida koos sulfonüüluuread ja insuliinid. GLP-1 retseptori agonistid võivad veidi suureneda süda ja põhjustab harva südame rütmihäireid. Kõhunäärmepõletik (pankreatiit) on tõsine ja haruldane kõrvaltoime. Tüüpilised sümptomid on püsivad, rasked kõhuvalu. Patsiendid peaksid neist teadlikud olema.
