Patogenees (haiguse areng)
Spinaalne lihasdüstroofia on autosomaalselt retsessiivne pärilik häire, mis mõjutab “ellujäämist motoneuron”(SMN1) geen kromosoomil 5. SMN (Survival of Mootorneuron) valk, mida väljendab geen on alfa-motoneuronite (aktiivse kokkutõmbeid skeletilihastest).
Üle 90% on põhjustatud Rasteri mutatsioonidest, täpsemalt deletsioonidest (nukleobaaside kadu), mille tulemuseks on valk, mille struktuur on oluliselt muutunud, muutes selle mittefunktsionaalseks. Ülejäänud protsent on peamiselt missense mutatsioonid (tähendust muutvad mutatsioonid: punktmutatsioon, mis põhjustab erineva aminohappe lisamise valku). Sellisel juhul on valgu struktuur veidi muudetud, kuid ka mittefunktsionaalne. Mõlemad on seotud alfa-motoneuronite degeneratsiooniga.
1 / 40-1 / 60 populatsioonist on alleeli põhjustaja kandjad seljaaju lihaste atroofia (üks kahest vastavast homoloogse geenist kromosoomid).
Lisaks SMN1-le geen, esineb ka SMN2 geen, mis erineb sellest vaid mõne nukleotiidi poolest. See täidab sama funktsiooni. Sõltumata SMN1 geeni mutatsioonidest toimub raku tuumas pärast transkriptsiooni (RNA süntees, kasutades matriitsina DNA-d) 90% -l juhtudest alternatiivne splaissing.
See tähendab, et valgu funktsioneerimiseks vajalik ekson (kodeeriv DNA sektsioon, mis seega otsustab aminohapped integreeritakse valku) 7 lõigatakse välja splicososoomi (splaissimisel hädavajalik RNA-valgu kompleks) “eksoni vahelejätmine” ja ei kuulu seega enam valmis mRNA-sse. Taas moodustub funktsionaalne valk.
Üksikisikud, kellel on seljaaju lihaste atroofia seetõttu puudub neil funktsionaalne SMN1 valk ja ainult 2% funktsionaalse SMN10 valgu kompenseerimine pole võimalik.
SMN2 geenikoopiate arv on aga inimeseti erinev. Üldiselt võib öelda, et mida madalam on sümptomatoloogia ja kergem kulg, seda suurem on SMN2 geenide arv - see on nii:
- Ligikaudu 80% 1. tüüpi SMA-ga kannab 1-2 SMN2 geeni koopiat.
- Ligikaudu 82% 2. tüüpi SMA-ga kannab SMN3 geeni 2 koopiat.
- Ligikaudu 96% -l 3. tüüpi SMA-st kannatavatel inimestel on SMN3 geeni 4-2 koopiat.
Etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
- Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt
- Geneetiline risk sõltuvalt geenipolümorfismidest: geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism):
- Geenid: SMN1 (vt eespool).
- SNP-d: 26 võimalikku SNP-d SMN1 geenis.
- Geneetiline risk sõltuvalt geenipolümorfismidest: geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism):
