Atsüülaminopenitsilliinid esindavad laia toimespektriga antibiootikumid mis on peamiselt efektiivsed gramnegatiivsete vastu bakterid. Nende üksikuid toimeaineid kasutatakse eriti nn haiglate vastu võitlemiseks mikroobe nagu Pseudomonas aeruginosa või enterokokid. Atsüülaminopenitsilliinid ei ole aga happe- ja beetalaktamaas-stabiilsed.
Mis on atsüülaminopenitsilliinid?
Atsüülaminopenitsilliinid on laia toimespektriga antibiootikumid mis kuuluvad penitsilliin Grupp. Nende molekulaarse struktuuri eripära on beetalaktaamitsükli omamine. Atsüülaminopenitsilliinide puhul ei ole beeta-laktaamitsükkel kaitstud nn beetalaktamaasi rünnaku eest, mida toodavad teatud bakterid. Pealegi ei ole atsüülaminopenitsilliinid stabiilsed happed. Atsüülaminopenitsilliine kasutatakse eelkõige gramnegatiivsete vastu võitlemiseks bakterid Pseudomonas või Proteus liikidest. Kuid laia spektriga antibiootikumid, võivad need olla efektiivsed ka mõnede grampositiivsete bakterite vastu. Atsüülaminopenitsilliini rühma peamised esindajad on aslotsilliin, mezlotsilliin, piperatsilliin or ampitsilliin. Beetalaktamaasi ja happe ebastabiilsuse tõttu manustatakse atsüülaminopenitsilliine perenteraalselt veenide või lihaste kujul infusioonid.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Nagu kõik penitsilliinid, atsüülaminopenitsilliinid häirivad bakterite ainevahetust. Pärast bakterirakku sisenemist pärsivad nad bakteriraku seina kogunemist. Nende beeta-laktaamitsükkel avaneb bakteri tsütoplasmas ja seondudes avatud bakteriaalse ensüümiga D-alaniini transpeptidaas. D-alaniini transpeptidaas, seonduvad rakuseinas olevad alaniinijäägid bakterirakus. Selle ensüümi blokeerimisega ei saa see seos enam toimuda. Selle tagajärjel kaotab bakter jagunemise jätkamise võime ja sureb selle käigus. Bakterite areng antibiootikumiresistentsus et penitsilliin antibiootikumid on tingitud bakteri võimest sünteesida ensüümi beetalaktamaas. Betalaktamaas lõhustab antibiootikumbeeta-laktaamitsükkel, enne kui see võib ainevahetust häirida. Atsüülaminopenitsilliinid pole ka beetalaktamaasi rünnaku eest kaitstud, kuna ring on molekulis vabalt ligipääsetav. Sellest hoolimata on atsüülaminopenitsilliinid võimelised võitlema resistentsete ravimitega mikroobe konkreetsel viisil kasutamisel. Kuna atsüülaminopenitsilliinid ei ole happe- ega beetalaktamaasi suhtes stabiilsed, tuleb neid süstida parenteraalselt. Seega satuvad nad venoosse süstimise teel kohe vereringesse. Võimalik on ka süstimine lihasesse. Kohe pärast haldamine, siis tungib toimeaine seejärel bakterirakku ja takistab bakteriraku seina edasist kogunemist. Bakterit peamiselt ei tapeta. See aga sureb, kuna ei saa edasi jagada. Atsüülaminopenitsilliine kasutatakse sageli koos beetalaktamaasi inhibiitorid ulatuslikust ületamiseks antibiootikumiresistentsus kontrollitavatest bakteritest. Beeta-laktamaasi inhibiitor pärsib, nagu nimigi ütleb, bakteriaalse ensüümi beetalaktamaasi aktiivsust ja võib seega suurendada atsüülaminopenitsilliinide toimet. Atsüülaminopenitsilliinide poolväärtusaeg kehas on ainult umbes üks tund. Seejärel erituvad neerud 60 protsenti muutumatul kujul.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine
Atsüülaminopenitsilliinid leiavad mitmekülgset kasutamist laia toimespektriga antibiootikumidena oportunistlike infektsioonide tõrjeks mikroobe Pseudomonas aeruginosa või enterokokid. Reeglina ei ole need bakterid eriti nakkavad. Kuid need võivad põhjustada immuunpuudulikkusega inimestel raskeid nakkusi. Need on tavaliselt haiglanakkused (haiglate mikroobidega nakatumised). Need mikroobid sisenevad kehasse eriti selle kaudu haavad kohta nahk või limaskestad. Intensiivravi osakondades põhjustavad nad sageli kopsupõletik. Need võivad põhjustada ka kuseteede infektsioone pärast uroloogilist operatsiooni või mädaste püsikateetrite kasutamist nahk infektsioonid aastal haavadJa isegi sepsis. Piperatsilliin on kõige laiema kasutusspektriga atsüülaminopenitsilliinide ja seega ka penitsilliinid. See on efektiivne gramnegatiivsete bakterite nagu enterobakterid, Pseudomonas aeruginosa ja anaeroobid ning grampositiivsete mikroobide vastu. Kuigi selle efektiivsus gram-positiivsete bakterite vastu on mõnede teiste omadega võrreldes madalam penitsilliinid, peetakse seda laiaspektrilise tegevuse kontekstis piisavaks. Lisaks haiglate mikroobide vastu võitlemisele piperatsilliin kasutatakse ka urogenitaalsete infektsioonide korral, gonorröa, kõhu abstsessid, kopsupõletik, sepsis, bakteriaalne endokardiit, nakkused aastal haavad ja põletusning luude ja liigeste infektsioonid. Piperatsilliini manustatakse nii ühe preparaadina kui ka koos beetalaktamaasi inhibiitorid. Aktiivne koostisosa aslotsilliin on seevastu eriti efektiivne enterokokkide ja Pseudomonas aeruginosa vastu. Seda kasutatakse sageli koos tsefalosporiiniga tundmatute põhjustatud väga raskete infektsioonide korral patogeenid. Mezlotsilliinil on ka lai toimespekter. Kuid see on vähem efektiivne kui aslotsilliin Pseudomonase infektsioonide korral. Ampitsilliin on ka laia spektriga antibiootikum, kuid üldiselt on selle efektiivsus väiksem kui kõigil teistel atsüülaminopenitsilliinidel.
Riskid ja kõrvaltoimed
Atsüülaminopenitsilliinide kasutamine kätkeb mõnel juhul lisaks paljudele kasulikele mõjudele ka riske. Enne nende kasutamist on alati vaja kontrollida ülitundlikkust penitsilliinide suhtes. Seega on võimalik, etallergia teiste beeta-laktaamantibiootikumid on kohal. Kui see nii on, on oht anafülaktiline šokk atsüülaminopenitsilliinide kasutamisel. Seetõttu on atsüülaminopenitsilliinide kasutamine absoluutselt vastunäidustatud penitsilliin ülitundlikkus. Harvadel juhtudel võivad tekkida muud soovimatud kõrvaltoimed. Seega nn pseudoallergiate esinemine koos nahk punetus, lööbed ja sügelus on võimalik. Väga harva, ravim palavik, eosinofiilia, naha valutu turse (Quincke ödeem), aneemia, vaskulaarne põletik, neer põletik või isegi püsiv kasv vereliistakute täheldatakse. Üldiselt on teiste antibiootikumide kasutamisel täheldatud umbes samu riske.
