Barbituraadid kunagi peeti imeks ravimid ja neid kasutati palju. Tänapäeval on nende kasutamine rangelt piiratud ja neid peetakse ohtlikeks. Selleks on mitu head põhjust. Järgmine ülevaade barbituraadid kehal, nende kasutusalad ning riskid ja kõrvaltoimed näitavad, miks.
Mis on barbituraadid?
Barbituraat on geneeriline mõiste mitmesuguste jaoks ravimid mis on narkootikum, hüpnootilised, krambivastased ja rahusti mõju. Barbituraat on geneeriline mõiste mitmesuguste jaoks ravimid mis on narkootikum, hüpnootilised, krambivastased ja rahusti mõju. Nende nimi on tuletatud barbituurhappest, millest nad moodustavad derivaadid. Keemik Johann Friedrich Wilhelm Adolf Ritter von Baeyer tootis barbiturhapet esimest korda edukalt 1864. aastal. Selle põhjal töötas Hermann Emil Fischer välja esimese barbituraadi rahusti mõju aastal 1903 ja nimetas selle Barbitaliks. Sellest arengust alates on barbituraadid on olnud ühed kõige enam kasutatavatest unerohtu ja rahustid saksakeelsetes riikides juba mitu aastakümmet. Kuna nad on väga kiiresti sõltuvust tekitavad ning üleannustamise ja väärkasutamise tõttu on esinenud palju mürgistuse juhtumeid, pole neid enam heaks kiidetud. unerohtu ja rahustid Saksamaal alates 1990. aastate algusest. Sellest ajast alates on neid kasutatud ainult epilepsia ja anesteetikumidena operatsiooni ajal. Barbituraate on kolme tüüpi: lühitoimelised, millel on mõju vaid mõni minut; keskmise toimega, mille toime kestab mitu tundi; ja pikatoimeline, mille toime kestab mitu tundi. Seega põhineb klassifikatsioon iga efekti kestusel.
Farmakoloogiline toime
Barbituraatide farmakoloogiline mõju kehale ja elunditele on tohutult keeruline. Nad avaldavad oma toimet organismi erinevate retseptorite, nn GABA-A retseptorite kaudu. Need asuvad närvirakkudes ja seovad neurotransmitter γ-aminovõihape. Nii mõjutavad nad otseselt sõnumitoojaid, mis vastutavad stiimulite edasikandumise ja ergastamise eest närvirakkude vahel. Pärast barbituraadi seondumist nende retseptoritega võtavad nad oma ülesande praktiliselt üle ja tegutsevad agonistidena, et kontrollida signaaliülekannet üksikute närvirakkude vahel. Nad jäljendavad praktiliselt y-aminovõihapet ja võtavad üle selle funktsioonid. Nii saavad barbituraadid pärssida või pärssida valu näiteks signaale. Lisaks mängib toime juures olulist rolli barbituraadi annus. Näiteks madalamate annuste korral pärsivad nad ergutava toimega AMPA retseptorit ja pakuvad seega rahustid. Suuremates annustes pärsivad nad ka naatrium kanalid, mis on omakorda olulised paljude teiste keha protsesside jaoks. Lõppkokkuvõttes barbituraadid viima kokku anesteesia.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Varem määrati barbituraate peamiselt unena abivahendid or rahustid. Kuid kuna kogemused ja uuringud paljastasid peagi nii äärmiselt suure sõltuvuspotentsiaali kui ka ohtlikult kõrge toksilisuse, keelati need kasutusalad lõpuks ära. Barbituraadid asendati märksa vähem ohtlike ravimitega nagu bensodiasepiinid. Selle fakti tõttu kasutatakse barbituraate nüüd põhimõtteliselt ainult kahel viisil: anesteetikumi ja epilepsiavastase ravimina. Anesteetikumina kasutatakse seda kujul tiopentaalne sissejuhatuses anesteesia. Lühitoimeline barbituraat tiopentaalne toimeaeg on veidi alla 10 minuti ja see toimib tohutult kiiresti, mistõttu seda süstitakse patsiendile intravenoosselt, et tekitada anesteesia. Ravis epilepsia, pikatoimeline fenobarbitaal kasutatakse, mis on efektiivne umbes 10 kuni 18 tundi. Krambivastase toime tõttu on see populaarne epilepsiahaigusega seotud krampide ennetamiseks ja raviks. Lisaks sellele saab seda kasutada ka krampide vastu võitlemiseks, mis on põhjustatud kokkupuutest teatud mürkidega, nagu strühniin või DDT. Šveitsis on teatud barbituraadid nagu pentobarbitaal kasutatakse ka aktiivses eutanaasias, mis on seal lubatud. Veterinaarmeditsiinis kasutatakse seda eutanaasia vahendina.
Riskid ja kõrvaltoimed
Nagu varem mainitud, on barbituraatide võtmise riskid ja kõrvaltoimed tohutud. Regulaarne kasutamine põhjustab väga kiiresti tugevat sõltuvust. Tühistamine on keeruline ja sellega kaasnevad mõnikord rasked sümptomid, nagu ärevus, krambid ja ülepaisutamine. The maks reageerib ka regulaarsele kasutamisele ja lagundab barbituraati aja jooksul üha kiiremini, mistõttu mõju muutub nõrgemaks ja lühemaks. Selle käigus lagundatakse ka teised ravimid kiiremini ja ei toimi seetõttu enam korralikult. Liiga suur annus võib ka viima kuni raske mürgitus, mille sümptomid võivad ulatuda teadvuse häiretest ja pearinglus et iiveldus, oksendamine, amneesia ja kooma. Halvim toksiline toime on aga tsentraalne hingamishalvatus ja südame seiskumine, mille tulemuseks on viivitamatu ravita aju ilma jääda hapnik ja lõpuks surm. Muud sedatiivsed ained nagu alkohol või opiaatid võimendavad ka barbituraatide toimet. Nende tõsiste kõrvaltoimete tõttu alluvad barbituraadid nüüd Narkootiline Retseptimäärus (BtMVV). Kuigi barbituraadid toimivad väga kiiresti ja tõhusalt, on need kahjuks seotud paljude, mõnikord isegi eluohtlike, riskide ja kõrvaltoimetega, mis ületavad nende olemuslikult positiivseid omadusi. Sel põhjusel on nende kasutamine arusaadavatel põhjustel nüüd keelatud, välja arvatud mõned üksikud erandid. Seetõttu ei soovitata tungivalt ise ravida.