Sissejuhatus
Sünonüüm: difosfonaadid Bisfosfonaadid on keemilised ühendid, millel on kaks fosfaatrühma ja mida kasutatakse tablettidena võetava ravimina või infusioonilahusena. Igapäevases kliinilises praktikas bisfosfonaadid on praegu osteoporoosiliste luumuutuste raviks kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid. Lisaks sellele klassikalisele näidustuspiirkonnale on bisfosfonaate sisaldavad ravimid nagu alendroonhape või etidroonhapet kasutatakse Paget'i tõbi, luu metastaasid ja hulgimüeloom.
Bisfosfonaadid biosaadavus on üldiselt väga madal. Pärast suukaudset manustamist imendub soole kaudu ainult 1 kuni 10% toimeainest limaskest. Sellest niigi madalast osakaalust jõuab lõpuks ainult luuni ja võib sinna koguneda vaid 20–50%.
Ülejäänud eritub muutumatul kujul neerude ja soolte kaudu. Lisaks põhjustavad erinevad toidud ja farmatseutilised ained täiendavat võimaliku bisfosfonaadi hulga vähenemist. Põhjalikes uuringutes on täheldatud bisfosfonaatide kontsentratsiooni vähenemist kuni 40%.
Seetõttu tuleb selle võtmisel järgida rangeid eeskirju alendroonhape. Bisfosfonaadid tuleb võtta tühjana kõht pool tundi enne hommikusööki. Lisaks peaks bisfosfonaatide ja teiste ravimite võtmise vahel olema vähemalt 30–60-minutine paus.
Toimeaine imendumise parandamiseks tuleb bisfosfonaadid alla neelata klaasi kraaniveega (see vastab umbes 200 ml-le). Kuigi bisfosfonaadid akumuleeruvad organismis nii väikestes annustes, on nende meditsiinilisel kasutamisel mitmeid kõrvaltoimeid. Bisfosfonaatide võtmisel kannatab seedetrakti kaebuste all märkimisväärne arv patsiente. Ennekõike, iiveldus, oksendamine ja raske kõhulahtisus on bisfosfonaatide kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulgas.
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:
Kuna bisfosfonaadid moodustavad koos kaltsiumvõivad bisfosfonaate sisaldavad ravimid põhjustada kõrvaltoimeid. Näiteks: Muud võimalikud kõrvaltoimed on seedetrakti kaebused (seedetrakti kõrvaltoimed), näiteks:
- Madal kaltsiumisisaldus veres (hüpokaltseemia)
- Mineraliseerumisvead luud kuni luude pehmenemiseni (osteomalaatsia). - Neerupuudulikkuse teke, eriti kui bisfosfonaate manustatakse intravenoosselt liiga kiiresti.
- Kardetav komplikatsioon bisfosfonaatidega töötlemisel on nekrooside teke lõualuu (osteonekroos). Samuti on teatatud reieluu ebatüüpiliste luumurdude (reieluumurdude) sagedasest esinemisest pikaajalise bisfosfonaatravi ajal. - iiveldus
- Oksendamine
- Kõhuvalu
- Kõhulahtisus (kõhulahtisus)
- Söögitoru põletik (ösofagiit) või
- Haavandite (haavandite) tekkimine
Paljudel patsientidel ilmnevad bisfosfonaatide võtmise ajal ka sümptomid, kuna bisfosfonaatide harvad kõrvaltoimed on järgmised: Nende kõrvaltoimete tekkimise ohtu saab vähendada, võttes neid koos rohke vedelikuga ja hoides pärast nende võtmist mõnda aega püstiasendis.
- Peavalud
- Neelamishäired
- Tugev sügelus
- Juuste väljalangemine (täpne põhjus pole veel teada)
- Naha lööve
- Vertiigo ja
- Vereanalüüs muutub
Rinnavähk ei ole bisfosfonaatravi kõrvaltoime, vaid rakendusvaldkond. Bisfosfonaate kasutatakse sageli patsientidel rinnavähk. Eelkõige seetõttu, et paljudel naistel on rinnavähk peavad läbima hormoonravi, mis aga vähendab oluliselt luude stabiilsust.
Bisfosfonaadid peaksid sellele vastu. Hiljutised uuringud on samuti näidanud, et bisfosfonaadid võivad ära hoida vähk - rakkude edasine levimine luuüdi. Siiani pole suuri teaduslikke uuringuid, mis oleksid kinnitanud bisfosfonaatide mõju tuumori tõrjele luuüdi.
Juuste väljalangemine ei ole sümptom, mis sisaldub bisfosfonaatide võimalike kahjulike mõjude loendis. Bisfosfonaatidega seotud mänd nekroos on bisfosfonaatravi kardetud kõrvaltoime. Mõiste lõualuu nekroos viitab surmale lõualuu ja pehmete kudede.
Bisfosfonaatide sissevõtmise vastastikmõju bakterid aasta suu (st lahtine haav, nt pärast hamba eemaldamist) peaks suurendama lõualuude esinemist nekroos. Sellised sisenemiskohad võivad olla põletikud, aga ka valed paigaldatud kirurgilised haavad või väikesed haavad proteesid.
Ravimite ja bakterid arvatakse olevat lõualuu luu osa, lõualuude nekroosi võimalik käivitaja. Sel juhul lõualuu puutuvad kokku ja ei parane nädalaid. Sellised sümptomid nagu tõsised valu, tekivad põletikud, abstsesside ja fistulite moodustumine, samuti halb hingeõhk.
Väljendunud juhtudel võivad tekkida lõualuu luumurrud. Eriti patsiendid, kellel on teatud tüüpi vähk või luust metastaasid, kellele manustatakse bisfosfonaate infusioonina vein, on oluliselt suurem risk lõualuude nekroosi tekkeks. Ravivõimaluste hulka kuuluvad regulaarsed suuveed, hoolikad suuhügieen ning lokaalne ja süsteemne (kogu kehas) antibiootikumravi, kuid paranemise protsess on sageli pikk.
Tavaliselt on vajalik ka surnud luumaterjali kirurgiline eemaldamine üldanesteesia abil ja haava õmblemine. Lõualuu nekroosi võimalikult tõhusaks vältimiseks tuleb enne bisfosfonaatidega ravi alustamist pöörduda hambaarsti poole. Hambaarst suudab suuõõnes võimalikud nakkuskolded puhastada ja seeläbi selle raskendada bakterid sisenema.
Regulaarne ja ettevaatlik suuhügieen samuti mängib olulist rolli. Patsiendid, kellele manustatakse bisfosfonaate infusioonina, peaksid arvestama, et hambaravi protseduure, nagu hammaste eemaldamine või implanteerimine, tohib teha alles pärast bisfosfonaatravi lõppu. Kuna bisfosfonaadid erituvad neer varem või hiljem ei ole nende kasutamine raske neerupuudulikkuse korral näidustatud.
Kuid see ei kehti kõigi toimeainete kohta. Mõne jaoks piisab neerupuudulikkuse korral annuse kohandamisest. Mõned bisfosfonaadid, näiteks zoledroonhape, on neerudele toksilised. Kui seda preparaati võtavad kahjustatud patsiendid neer funktsiooni, on neerupuudulikkuse risk oluliselt suurenenud.
