Terapeutilised sihtmärgid
- Viiruse replikatsiooni võimalikult täielikuks pärssimiseks (vastupanu resistentsuse tekkele).
- Kliiniliselt olulise haiguse tekkimise ennetamine immuunpuudulikkus.
- Tüsistuste ennetamine
- Healing
- Partnerijuhtimine, st nakatunud partnerid, kui neid on, peavad leidma ja neid ravima (kontaktid peavad olema tagatud nakkuse hinnangulise ajaga)
Ravi soovitused
- Pärast nakatumist pole postposxposiooni profülaktikat hepatiidi C. Kui aga hepatiidi C tuvastatakse ja ravitakse esimese kuue kuu jooksul pärast nakatumist, 24 nädalat pärast interferoon ravi (vt allpool) saab viima ravida enam kui 90% juhtudest enne, kui haigus kulgeb kroonilises vormis.
- Krooniline C-hepatiit on põhimõtteliselt viirusevastase ravi näidustus (vt allpool)!
- Interferoon-põhine ravi ei saa enam kroonilise ravi korral soovitada hepatiidi C viirusnakkus, sest otseselt viirusevastaselt aktiivne ravimid erinevate vastu valgud Euroopa C-hepatiidi viirus (HCV).
- Otsese toimega viirusevastased ained (DAAV), mis ei vaja interferooni lisamist, on näidustatud:
- Kõik kõrgema astme fibroosi / tsirroosiga patsiendid.
- HCV infektsiooni ekstrahepaatilised ilmingud (väljaspool maksa):
- Insuliin resistentsus (hormooni insuliini toime on vähenenud või kaotatud).
- Väsimus sündroom (kurnatuse sündroom).
- Krüoglobulineemia - krooniline korduv immuunkompleks vaskuliit (immuunhaigus) laevad), mida iseloomustab ebanormaalse avastamine külm sadestav seerum valgud (külm antikehade).
- Lümfoom - koondnimetus lümf sõlmede suurenemine või turse ja lümfikoe kasvajad.
- Membranoproliferatiivne glomerulonefriit (MPGN).
- Paranemise asendusmarkeriks peetakse püsivat viroloogilist vastust (SVR). Seda määratletakse kui HCV RNA avastamise puudumist veri kuus kuud pärast XNUMX. aasta lõppu ravi.
- Vt ka jaotist “Edasine ravi”.
Märkus: FDA soovitab HBV seroloogiat läbi viia kõigil, kellel on C-hepatiidi enne otsese toimega viirusevastaste ravimite (DAA) kasutamist. Ülevaade erinevate HCV genotüüpide (GT) soovitatud päevarežiimidest ja efektiivsusest (veebruar 2015, S3 juhend).
Ravi | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
Ledipasviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 8, 12 või 24 nädala jooksul [tõendite tase: Ib]. | x | |||||
Paritapreviir/ r + ombitasviir pluss dasabuviir + / - ribaviriin 12 või 24 nädala jooksul [tõendite tase: Ib]. | x | |||||
Simepreviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul [tõendite tase: IIb] | x | |||||
Daclatasvir pluss sofosbuviir + / - ribaviriin vastavalt 12 ja 24 nädala jooksul [tõendite tase: vastavalt IIb ja V]. | x | |||||
Sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase Ib). | x | |||||
Sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul (tõendusmaterjal Ib). | x | |||||
Daklatasviir + sofosbuviir 12 nädala jooksul maksatsirroosita patsientidel (Ib tõendite tase) | x | |||||
Maksatsirroosiga patsientidel daklatasviir + sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V) | x | |||||
Ledipasviir + sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul maksatsirroosiga patsientidel (tõendusmaterjali tase V) | x | |||||
Ledipasviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (IIb tõendusmaterjali tase). | x | |||||
Maksatsirroosita patsientidel paritapreviir + ombitasviir ja ribaviriin 1 2 nädala jooksul (tõendite tase I Ib) | x | |||||
Simeprevir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V). | x | |||||
Daclatasvir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V). | x | |||||
Ledipasviir + sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul (IIb tõendusmaterjali tase). | x | x |
Tähelepanu. Euroopa Ravimiamet (EMA) kutsub arste üles vältima arütmiavastase ravimi väljakirjutamist amiodaroon koos sofosbuviiri + ledipasviiriga, samuti sofosbuviiri ja daclatasvir. Nende preparaatide võtmine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi süda patsientidel, kes samuti võtavad amiodaroon. Märge
- Teatud otsese toimega viirusevastaste ainete (DAAV; Inglise otsese toimega viirusevastased ained, DAA), näiteks Daklinza (daclatasvir), Exviera (dasabuviir), Harvoni (sofosbuviir / ledipasviir), Olysio (simepriviir), Sovaldi (sofosbuviir) ja Viekirax (ombitasviir/paritapreviir/ritonaviir) ilma interferoon: hepatiit B praeguse või varasema HBV-nakkuse taasaktiveerimine on võimalik nelja kuni kaheksa nädala jooksul pärast ravi alustamist.
- Otsese toimega viirusevastane aine ravimid (DAAV) C-hepatiidi: oht hüpoglükeemia patsientidel, kellel on diabeet mellitus; mõjutatud on järgmised ravimite / ravimite kombinatsioonid: Daclatasvir, Dasabuviir, Elbasvir/ Grazopreviir, Glekapreviir/Pibrentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, Ombitasvir/ Pariteprevir /Ritonaviir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /Voksilapreviir.
Uued kinnitused alates 2016. aastast
- 2016: fikseeritud kombinatsioon elbasvir 50 mg /grazopreviir 100 mg krooniliste haigustega täiskasvanute raviks C-hepatiidi viirus (HCV) genotüüpide 1 või 4 nakatamine kombinatsioonis ribaviriiniga või ilma; toimeviis: NS5A inhibiitor elbasvir ja NS3 / 4A proteaasi inhibiitor grazopreviir; annus: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuviir /velpatasvir/voksilapreviir, SOF / VEL / VOX, mis on heaks kiidetud kroonilise C-hepatiidi korral kõigi genotüüpide jaoks või sõltumata kroonilisest C-hepatiidist ilma maksatsirroosita ja kompenseeritud tsirroosiga, kaasa arvatud. Patsiendid, kes ei ole varem reageerinud DAA-d sisaldavatele raviskeemidele.Ravi kestus: 8 nädalat DAA-ravi mittesaanud tsirroosita patsientidel (maks kude on korvamatult parandatud armiks ja sidekoe); Kompenseeritud tsirroosiga DAA-naiivsete patsientide puhul 12 nädalat, kuigi 3. genotüübi infektsiooni korral võib seda lühendada kaheksa nädalani.
EASL (Euroopa Uuringute Assotsiatsioon) Maks) soovitused 2016. aasta C-hepatiidi raviks.
Ravi | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
Sofosbuviir / ledipasviir | x | x | x | x | ||
Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
Ombitasviiri / ritonaviiriga võimendatud paritapreviir + dasabuviir | x | |||||
Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
Sofosbuviir + daklatasviir | x | x | x | x | x | x |
Ombitasviir / paritapreviir / ritonaviir | x | x | ||||
Sofosbuviir + simepreviir | x |
Märkused ravi kestuse kohta:
- 1. genotüüp:
- Ravita varem mitte-tsirroosiga patsiendid: kaheksa nädala pikkune ravi ilma ribaviriinita.
- Eeltöödeldud: minimaalselt kaksteist nädalat
- Ravi saanud patsiendid, kellel on genotüüp 1a: kaksteist nädalat kestnud ravi + ribaviriin;
- Genotüüp 2: sofosbuviir pluss velpatasvir (ilma ribaviriinita).
- Genotüüp 3: sofosbuviir / velpatasvir.
- Ravi mitteandvad patsiendid: XNUMX-nädalane ravi kestus ilma ribaviriinita.
- Ravi saanud patsiendid lisavad nukleosiidi analoogi 24-nädalase kestusega ja XNUMX-nädalase ravi korral võib selle ära jätta.
- 4. genotüüp:
- Erinevus varem ravi mittesaanud ja kogenud patsientide vahel: kombinatsioonid: Sofosbuviir / ledipasviir, sofosbuviir / velpatasviir ja nn 2D kombinatsioon (ombitasviir /paritapreviir pluss ritonaviir). Ravi kestus: 12 nädalat; ainult üksikjuhtudel (eeltöötlus, 2D-kombineeritud) täiendav haldamine vajalik ribaviriini sisaldus.
Interferoon alfa
Interferoon on rakus mitmesuguseid toimeid põhjustavad ained, millel on viirusevastane toime. Neid kasutatakse hepatiit B ja C-hepatiit. gripp- kõrvaltoimetena täheldatakse sagedamini sarnaseid sümptomeid. Maks parameetrid võivad samuti olla kõrgemad. Ägeda C-hepatiidi korral manustatakse alfainterferooni 24 nädala jooksul.
Retroviirusevastased ravimid
Antiretroviirus ravimid tegutseda retroviiruste vastu, mis on nende spetsiifiline alarühm viirused see hõlmab C-hepatiidi eest vastutavad viirused. Eristatakse järgmisi retroviirusevastaste ravimite rühmi:
- Proteaasi inhibiitorid
- NS5A inhibiitorid
- Mittenukleosiidpolümeraasi (NS5B) inhibiitorid.
- Nukleos (t) idikaalse polümeraasi (NS5B) inhibiitorid
Kroonilise C-hepatiidi korral kasutatakse ribaviriini - kombinatsioonis ülaltoodud viirusevastaste ravimitega. See on nukleosiidanaloog ja on suhteliselt hästi talutav. Kroonilise ravi soovituste jaoks neer haiguse aste 4-5 (CKD4-5), vt AASLD / IDSA HCV juhtpaneel (2015).