C-hepatiit: ravimiteraapia

Terapeutilised sihtmärgid

  • Viiruse replikatsiooni võimalikult täielikuks pärssimiseks (vastupanu resistentsuse tekkele).
  • Kliiniliselt olulise haiguse tekkimise ennetamine immuunpuudulikkus.
  • Tüsistuste ennetamine
  • Healing
  • Partnerijuhtimine, st nakatunud partnerid, kui neid on, peavad leidma ja neid ravima (kontaktid peavad olema tagatud nakkuse hinnangulise ajaga)

Ravi soovitused

  • Pärast nakatumist pole postposxposiooni profülaktikat hepatiidi C. Kui aga hepatiidi C tuvastatakse ja ravitakse esimese kuue kuu jooksul pärast nakatumist, 24 nädalat pärast interferoon ravi (vt allpool) saab viima ravida enam kui 90% juhtudest enne, kui haigus kulgeb kroonilises vormis.
  • Krooniline C-hepatiit on põhimõtteliselt viirusevastase ravi näidustus (vt allpool)!
  • Interferoon-põhine ravi ei saa enam kroonilise ravi korral soovitada hepatiidi C viirusnakkus, sest otseselt viirusevastaselt aktiivne ravimid erinevate vastu valgud Euroopa C-hepatiidi viirus (HCV).
  • Otsese toimega viirusevastased ained (DAAV), mis ei vaja interferooni lisamist, on näidustatud:
    • Kõik kõrgema astme fibroosi / tsirroosiga patsiendid.
    • HCV infektsiooni ekstrahepaatilised ilmingud (väljaspool maksa):
  • Paranemise asendusmarkeriks peetakse püsivat viroloogilist vastust (SVR). Seda määratletakse kui HCV RNA avastamise puudumist veri kuus kuud pärast XNUMX. aasta lõppu ravi.
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”.

Märkus: FDA soovitab HBV seroloogiat läbi viia kõigil, kellel on C-hepatiidi enne otsese toimega viirusevastaste ravimite (DAA) kasutamist. Ülevaade erinevate HCV genotüüpide (GT) soovitatud päevarežiimidest ja efektiivsusest (veebruar 2015, S3 juhend).

Ravi GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 8, 12 või 24 nädala jooksul [tõendite tase: Ib]. x
Paritapreviir/ r + ombitasviir pluss dasabuviir + / - ribaviriin 12 või 24 nädala jooksul [tõendite tase: Ib]. x
Simepreviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul [tõendite tase: IIb] x
Daclatasvir pluss sofosbuviir + / - ribaviriin vastavalt 12 ja 24 nädala jooksul [tõendite tase: vastavalt IIb ja V]. x
Sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase Ib). x
Sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul (tõendusmaterjal Ib). x
Daklatasviir + sofosbuviir 12 nädala jooksul maksatsirroosita patsientidel (Ib tõendite tase) x
Maksatsirroosiga patsientidel daklatasviir + sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V) x
Ledipasviir + sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul maksatsirroosiga patsientidel (tõendusmaterjali tase V) x
Ledipasviir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (IIb tõendusmaterjali tase). x
Maksatsirroosita patsientidel paritapreviir + ombitasviir ja ribaviriin 1 2 nädala jooksul (tõendite tase I Ib) x
Simeprevir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V). x
Daclatasvir + sofosbuviir + / - ribaviriin 12 nädala jooksul (tõendusmaterjali tase V). x
Ledipasviir + sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul (IIb tõendusmaterjali tase). x x

Tähelepanu. Euroopa Ravimiamet (EMA) kutsub arste üles vältima arütmiavastase ravimi väljakirjutamist amiodaroon koos sofosbuviiri + ledipasviiriga, samuti sofosbuviiri ja daclatasvir. Nende preparaatide võtmine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi süda patsientidel, kes samuti võtavad amiodaroon. Märge

Uued kinnitused alates 2016. aastast

  • 2016: fikseeritud kombinatsioon elbasvir 50 mg /grazopreviir 100 mg krooniliste haigustega täiskasvanute raviks C-hepatiidi viirus (HCV) genotüüpide 1 või 4 nakatamine kombinatsioonis ribaviriiniga või ilma; toimeviis: NS5A inhibiitor elbasvir ja NS3 / 4A proteaasi inhibiitor grazopreviir; annus: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017: sofosbuviir /velpatasvir/voksilapreviir, SOF / VEL / VOX, mis on heaks kiidetud kroonilise C-hepatiidi korral kõigi genotüüpide jaoks või sõltumata kroonilisest C-hepatiidist ilma maksatsirroosita ja kompenseeritud tsirroosiga, kaasa arvatud. Patsiendid, kes ei ole varem reageerinud DAA-d sisaldavatele raviskeemidele.Ravi kestus: 8 nädalat DAA-ravi mittesaanud tsirroosita patsientidel (maks kude on korvamatult parandatud armiks ja sidekoe); Kompenseeritud tsirroosiga DAA-naiivsete patsientide puhul 12 nädalat, kuigi 3. genotüübi infektsiooni korral võib seda lühendada kaheksa nädalani.

EASL (Euroopa Uuringute Assotsiatsioon) Maks) soovitused 2016. aasta C-hepatiidi raviks.

Ravi GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuviir / ledipasviir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasviiri / ritonaviiriga võimendatud paritapreviir + dasabuviir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuviir + daklatasviir x x x x x x
Ombitasviir / paritapreviir / ritonaviir x x
Sofosbuviir + simepreviir x

Märkused ravi kestuse kohta:

  • 1. genotüüp:
    • Ravita varem mitte-tsirroosiga patsiendid: kaheksa nädala pikkune ravi ilma ribaviriinita.
    • Eeltöödeldud: minimaalselt kaksteist nädalat
    • Ravi saanud patsiendid, kellel on genotüüp 1a: kaksteist nädalat kestnud ravi + ribaviriin;
  • Genotüüp 2: sofosbuviir pluss velpatasvir (ilma ribaviriinita).
  • Genotüüp 3: sofosbuviir / velpatasvir.
    • Ravi mitteandvad patsiendid: XNUMX-nädalane ravi kestus ilma ribaviriinita.
    • Ravi saanud patsiendid lisavad nukleosiidi analoogi 24-nädalase kestusega ja XNUMX-nädalase ravi korral võib selle ära jätta.
  • 4. genotüüp:
    • Erinevus varem ravi mittesaanud ja kogenud patsientide vahel: kombinatsioonid: Sofosbuviir / ledipasviir, sofosbuviir / velpatasviir ja nn 2D kombinatsioon (ombitasviir /paritapreviir pluss ritonaviir). Ravi kestus: 12 nädalat; ainult üksikjuhtudel (eeltöötlus, 2D-kombineeritud) täiendav haldamine vajalik ribaviriini sisaldus.

Interferoon alfa

Interferoon on rakus mitmesuguseid toimeid põhjustavad ained, millel on viirusevastane toime. Neid kasutatakse hepatiit B ja C-hepatiit. gripp- kõrvaltoimetena täheldatakse sagedamini sarnaseid sümptomeid. Maks parameetrid võivad samuti olla kõrgemad. Ägeda C-hepatiidi korral manustatakse alfainterferooni 24 nädala jooksul.

Retroviirusevastased ravimid

Antiretroviirus ravimid tegutseda retroviiruste vastu, mis on nende spetsiifiline alarühm viirused see hõlmab C-hepatiidi eest vastutavad viirused. Eristatakse järgmisi retroviirusevastaste ravimite rühmi:

  • Proteaasi inhibiitorid
  • NS5A inhibiitorid
  • Mittenukleosiidpolümeraasi (NS5B) inhibiitorid.
  • Nukleos (t) idikaalse polümeraasi (NS5B) inhibiitorid

Kroonilise C-hepatiidi korral kasutatakse ribaviriini - kombinatsioonis ülaltoodud viirusevastaste ravimitega. See on nukleosiidanaloog ja on suhteliselt hästi talutav. Kroonilise ravi soovituste jaoks neer haiguse aste 4-5 (CKD4-5), vt AASLD / IDSA HCV juhtpaneel (2015).