Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) on väga haruldane pärilik haigus, mida iseloomustab progresseeruv luustumine luustikust. Isegi kõige väiksemad vigastused käivitavad luu täiendava kasvu. Selle haiguse jaoks pole veel põhjustavat ravi.
Mis on fibrodysplasia ossificans progressiva?
Termin fibrodysplasia ossificans progressiva osutab juba luu progresseeruvale kasvule. See toimub spurtides ja lihasest või sidekoe isegi väikseima trauma korral. Suurenevad luustumine ei saa peatada. Meditsiinilise ravi abil on osaliselt võimalik ainult luukoe kasvu aeglustumine. Kirurgilised sekkumised või infusioonid lihasesse sattumist tuleks vältida, sest nad võivad algatada uue episoodi luustumine. Haigust mainis esmakordselt 1692. aastal prantsuse arst Guy Patin. Aastal 1869 kirjeldas arst Ernst Münchmeyer sündroomi, mida hiljem nimetati ka Münchmeyeri sündroomiks. Muude fibrodüsplaasia ossificans progressiva (FOP) nimetuste hulka kuuluvad lisaks Münchmeyeri sündroomile ka fibrodüsplasia ossificans multiplex progressiva või müosiit ossificans progressiva. FOP on geneetiliselt määratud. Selle esinemissagedus on üks 1 miljonist. Haiguse äärmuslik haruldus tuleneb asjaolust, et see on autosoomne domineeriv mutatsioon. Inimesel, keda FOP puudutab, pole tavaliselt järglasi. Seetõttu on peaaegu alati tegemist uute mutatsioonidega. Praegu on kogu maailmas teadaolevalt umbes 2 inimest, kellel on fibrodysplasia ossificans progressiva.
Põhjustab
Fibrodysplasia ossificans progressiva põhjus on geneetiline defekt a geen 2. kromosoomi pikal õlavarrel geen kodeerib nn ACVR1 retseptorit. ACVR1 retseptor vastutab luustiku normaalse arengu ning sidekoe ja tugikoe kasvu eest. See paikneb peamiselt põiki triibulise skeletilihase ning side- ja kõhrkoe rakkudel. Vastav mutatsioon võib viima retseptori püsiva aktiveerumiseni. Selle käigus saadab see pidevalt signaali luurakkude moodustumiseks lihastest või sidekoe rakkude kasvuprotsessides normaalse kasvu käigus ja vigastuste korral. Tavaliselt lülitatakse see signaal sisse ainult luustiku moodustumisel embrüogeneesi ajal. Kuid geneetiline defekt takistab signaali välja lülitamist pärast loote arengut. Kui seda ei saa välja lülitada, tekib pidev luustumine või luustumine spurtides. Selle mutatsioon geen on pärilik autosomaalselt domineerival viisil. Seega oleks mõjutatud inimese järglastel 50 protsenti tõenäosus seda haigust põdeda. Kuna aga FOP-ga haigestunud inimestel pole peaaegu kunagi järglasi, on täheldatud juhtumid tavaliselt uued mutatsioonid.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Fibrodysplasia ossificans progressiva avaldub pärast sündi suurte varvaste väänamise ja lühenemise teel. 50 protsendil juhtudest on pöidlad on ka lühendatud. Emakakaela selgroolülid näitavad väärarenguid enam kui 90 protsendil juhtudest. See viib emakakaela lülisamba liikuvuse piiramiseni juba esimestel eluaastatel. Edasise arengu käigus toimub luustumine ülevalt alla. Pärast lülisamba kaelaosa tahkestumist liigub luustumisprotsess jäsemetesse ja pagasiruumi. Haigus progresseerub põletikuliste protsessidega seotud ägenemiste korral. Iga retsidiiv algab vastava kehaosa turse ja kuumenemisega. Need tursed on väga valusad. Alles pärast uut luud moodustuvad kahjustatud piirkonna lihaskoest, kas ägenemine lõpeb ja valu lõpetada. Ossifikatsioon toimub ka lihaskoe väikeste vigastustega. Seega kukkumisi, operatsioone või süstid lihaskoesse põhjustavad sageli haiguse ägenemist. Kuid haigus võib progresseeruda nii ägenemiste korral kui ka pidevalt. Luu pidev kasv võib toimuda enne puberteeti ja puberteedieas, kuna sel ajal toimub suurenenud keha kasv. Mõjutatud isikud on pärast puberteeti sageli ratastooliga seotud, sest peaaegu kõik liigesed on jäigastunud. TSI piiratud liikuvuse tõttu rind, võivad tekkida hingamisprobleemid. On oht, et see võib olla eluohtlik kopsupõletik.
Diagnoos
Fibrodüsplaasia ossificans progressiva esialgse diagnoosi saab panna juba vastsündinu suurte varvaste tüüpilise lühenemise ja keerdumise korral. Seejärel kinnitab positiivne geneetiline test diagnoosi.
Tüsistused
Fibrodysplasia ossificans progressiva põhjustab märkimisväärseid tüsistusi, mille korral kahjustatud inimese keha luustub. See protsess toimub isegi väga kergete ja kergemate vigastustega, mille korral luu kasvu otseselt stimuleeritakse. Enamikul juhtudel kannatab haige inimene sünnist saati haiguse all, mis avaldub tugevalt lühenenud kujul pöidlad. Emakakaela selgroolülid mõjutavad ka deformatsioone. Need lõplikult tahkuvad esimestel eluaastatel, millega keha luustumine jätkub madalamale piirkonnale. Enamasti raske valu ja luustumisprotsessi käigus tekivad tursed. Need kaovad kohe, kui see on lõpule jõudnud. Ägenemised on põhjustatud peamiselt lihaskoe kergematest vigastustest, mistõttu patsient on oma liikumises ja igapäevaelus äärmiselt piiratud. Sageli on selle tagajärjeks hingamisteede probleemid ja põletik kopsudest. Kahjuks ei ole fibrodüsplaasia ossificans progressiva võimalik põhjuslikult ravida. Ravi on suunatud peamiselt haiguse progresseerumise edasilükkamisele. Ka kirurgiline eemaldamine pole antud juhul võimalik. Haigus lühendab eeldatavat eluiga oluliselt ja elukvaliteet halveneb oluliselt.
Millal peaksite pöörduma arsti poole?
Kui pärast lapse sündi on võimalik tuvastada selgroo kaela lülisamba või varvaste selgelt äratuntavaid kõrvalekaldeid, tuleks neid arstiga arutada. Jäikus liigesed or luud tuleb kohe uurida ja ravida. Kui laste kasvu ja arenguprotsessi käigus täheldatakse muid luustiku häireid, tuleb pöörduda arsti poole. Kui esineb eeskirjade eiramisi, mis ilmnevad võrreldes eakaaslaste füüsiliste muutustega, on soovitatav pöörduda arsti poole. Kui vanemad või eestkostjad suudavad tuvastada lapse luustruktuuris esinevaid luustumisi või väändeid, peaks arst need võimalikult kiiresti selgeks tegema. Sõrmede või pöidla lühenemist peetakse ebatavaliseks ja see tuleb suunata arsti juurde. Kui turse või punnis nahk ei saa jälile, tuleb pöörduda arsti poole. Kui luude struktuuri muutused suurenevad või levivad teistesse kehaosadesse, on vajalik arsti visiit. Kui laps kaebab valu, näitab käitumuslikke kõrvalekaldeid või kaotab elurõõmu, need on tõsiste kaebuste tunnused. Kui laps on mitu päeva agressiivne, keeldub mitu korda söömast või on ebatavaliselt apaatne, tuleks pöörduda arsti poole. Kui on liikumispiiranguid või probleeme hingamine, on vajalik visiit arsti juurde.
Ravi ja teraapia
Fibrodysplasia ossificans progressiva ei saa tänapäeval põhjuslikult ravida. Võimalik on ainult sümptomaatiline ravi. Sellisel juhul ei peatata haiguse kulgu, vaid vähemalt viivitatakse uimastiravi abil. Uimastis ravi, keskendutakse esialgu valu juhtimine rünnaku ajal. Põletikuvastane ravimid kasutatakse näiteks kortikosteroide ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Praegu on uurimine põhjusliku põhjuse väljatöötamiseks ravi kasutamine antikehade ja signaaliülekande inhibiitorid ACVR1 retseptori vastu. Kuid see ravi pole veel kasutamiseks valmis. Kuid täiendav luud ei tohi kirurgiliselt eemaldada, sest sellele järgneks uus haigusepisood, millel on palju rohkem luustumist.
Väljavaade ja prognoos
Fibrodüsplaasia ossificans progressiva prognoos on negatiivne. Siduvate ja toetavate kudede järkjärguline luustumine tähendab, et seisund halveneb pidevalt. Lisaks on praeguseks ainult mõned paljutõotavad raviviisid. Praeguste meditsiiniliste teadmiste kohaselt ei saa seda haigust ravida. Kuna episoodides esineb fibrodysplasia ossificans progressiva, püütakse uuringutega leevendada vähemalt põletik. Ravimiuuringute eesmärk on tagada, et tulevikus saaks haiguse progresseerumise vastu rohkem ära teha. Selles on võtmeroll ka geneetilistel uuringutel. Kahjuks on see haigus nii haruldane, et kogu maailmas on teada ainult umbes 700 juhtumit. Seetõttu on ebatõenäoline, et tulevikus piisaks teadustöö rahastamiseks. Mõjutatud inimeste jaoks on haiguse tagajärgede leevendamise väljavaated seetõttu halvad. Eelkõige tuleb vältida igasuguseid vigastusi, kuna need on viima uute luukoe moodustisteni. Eelkõige kannatanud laste jaoks tähendab see tohutut kaitsevajadust ja väga piiratud elu. Piirab ka suurenev luustumine, mis liigub ülevalt alla kops mingil hetkel toimima. Kahekümnendate keskpaigaks on paljud kannatajad juba ratastoolides. Täiskasvanutel on keskmine eeldatav eluiga 40 aastat. Mida rohkem rind luustub, seda raskemaks muutub hingamine. Lõpuks ei saa kannatajaid enam aidata.
Ennetamine
Kuna fibrodysplasia ossificans progressiva on tavaliselt uus mutatsioon, pole ennetamine võimalik. Mõjutatud isikud peaksid siiski kasutama võimalust luustumisprotsessi edasilükkamiseks. See hõlmab vigastuste absoluutset vältimist. Isegi verevalumid ja lihaste ülepingutamine või ülekasutamine võivad põhjustada haiguse ägenemise. Süstid lihasesse tuleks vältida. Operatsiooni saab teha ainult äärmuslikes hädaolukordades. Kortisoon värskete vigastuste või ägenemiste korral tuleb ravida.
Hooldus
Erilisi tavaliselt pole meetmed fibrodüsplaasia ossificans progressiva haigestunud isikule kättesaadav järelravi. Kuna see haigus on geneetiline, on ravivõimalused samuti rangelt piiratud, mistõttu saab anda ainult puhtalt sümptomaatilist ravi. Kui patsient soovib lapsi saada, geneetiline nõustamine saab teha ka haiguse järeltulijate pärimise vältimiseks. Põhitähelepanu on fibrodysplasia ossificans progressiva varajasel avastamisel. Ravi ise viiakse läbi ravimite abil. Mõjutatud isik peaks pöörama tähelepanu ravimite korrektsele ja korrapärasele tarbimisele ning järgima ka arsti juhiseid. Kahtluse või ebaselguse korral tuleb alati pöörduda arsti poole. Harva on fibrodüsplaasia ossificans progressiva sümptomite leevendamiseks siiski vajalik kirurgiline sekkumine. Pärast sellist operatsiooni peaks patsient alati puhkama ja hoolitsema ka oma keha eest. Igal juhul tuleb hoiduda pingutusest või muudest stressirohketest tegevustest ja ametitest. Kas fibrodysplasia ossificans progressiva vähendab mõjutatud inimese eluiga, ei saa üldiselt ennustada.
Siin on, mida saate ise teha
Fibrodysplasia ossificans progressiva puhul puuduvad kahjustatud isikul tavaliselt eneseabi võimalused. Sellisel juhul saab haigust ravida ka ainult sümptomaatiliselt, seega pole põhjuslik ravi võimalik. Kuna luustiku vigastused süvendavad selle haiguse sümptomeid ja kaebusi veelgi, tuleb neid vigastusi igal juhul vältida. Sel põhjusel peaksid kannatanud inimesed hoolitsema spordi või tegevuse ajal. Enamasti ravitakse edasist ebamugavust ravimite ja kirurgiliste sekkumiste abil. Kui kannatanud isik on ülalpeetav valuvaigistid, on oluline mitte võtta neid pika aja jooksul. Iseseisvasüstid, tuleb jälgida, et neid ei süstitaks otse lihasesse. Ettevaatlik tuleb olla ka ravimiga kortisoon; kaasnevad arstivisiidid ja regulaarne tarbimine on kohustuslikud. Lastele tuleks võimalike psühholoogiliste probleemide ärahoidmiseks õpetada fibrodysplasia ossificans progressiva tagajärgi ja piiranguid. Teiste kannatajatega kohtumine võib avaldada positiivset mõju ka lapse arengule.