Karbapeneemid on antibiootikumid mis kuuluvad beetalaktaamide rühma. Algselt nimetati karbapeneeme tienamütsiinideks. Tänu oma laiale antimikroobsele toimespektrile kasutatakse neid ravimid. Mõned näited on ertapeneem, imipeneem, doripeneem, meropeneem ja tebipeneem. Karbapeneemidel on reservi staatus antibiootikumid. Euroopas registreeritakse üha suuremat vastupanu karbapeneemidele.
Mis on karbapeneemid?
Karbapeneemid on antibiootikumid mis kuuluvad beetalaktaamide rühma. Põhimõtteliselt on karbapeneemid suhteliselt hästi talutavad antibiootikumid. Oma tegevusspektri tõttu jagunevad nad kahte rühma. Seda seetõttu, et neil on suhteliselt lai toimespekter nii gramnegatiivses kui ka grampositiivses piirkonnas. Lisaks iseloomustab neis sisalduvat beetalaktamaasi kõrge stabiilsus. Karbapeneemide esimesse rühma kuuluvad näiteks imipeneem või silastatiin, meropeneem ja doripeneem. Siinkohal tuleb märkida, et ainult cilastatiinil puudub antimikroobne toime. Ertapeneem kuulub teise rühma. See erineb teistest karbapeneemidest selle poolest, et see on Acinetobacteri ja Pseudomonase vastu vaid veidi efektiivne. Kõik karbapeneemid on metitsilliiniresistentsuse suhtes ebaefektiivsed stafülokokid. Põhimõtteliselt on kõigil karbapeneemidel bakteritsiidne toime. Kuna karbapeneemid on beeta-laktaamantibiootikumid, kasutatakse neid peamiselt teatud bakterite raviks nakkushaigused mis on põhjustatud tundlikest patogeenid. Nende bakteritsiidne toime laieneb nii aeroobsele ja anaeroobsele kui ka gramnegatiivsele ja grampositiivsele patogeenid. Enamikul juhtudel vastavad ravimid manustatakse intravenoosselt kui infusioonid.
Farmakoloogiline toime
Karbapeneemide toime tuleneb ühest küljest nende sidumise erilisest viisist penitsilliin-köites valgud. Teiselt poolt pärsib toimeaine rakuseina sünteesi bakterid. Karbapeneemide eritumine toimub neerude kaudu. Kuid karbapeneem imipeneem on väga neer- kahjustav või nefrotoksiline aine. Poolväärtusaja pikendamiseks on antibiootikum kombineeritakse tavaliselt tsilastatiiniga, mis pärsib dehüdropeptidaasi. Sel viisil viivitatakse ravimi hüdrolüütiline lagunemine neer. Samal ajal väheneb nefrotoksilisus. Selline kombinatsioon ei ole teiste karbapeneemidega vajalik. Kõik karbapeneemid metaboliseeritakse osaliselt ja elimineeritakse seejärel neerude kaudu. Poolväärtusaeg tervete neerudega inimestel on umbes üks tund. Karbapeneemidel on suhteliselt laia spektri tõttu tohutu mõju soolefloora. Lisaks, bakterid karbapeneemide suhtes resistentsed ravimid võivad ravi ajal vohada ja põhjustada sekundaarseid infektsioone. Keemilise struktuuri poolest erinevad karbapeneemid teistest beetalaktaamidest. Siin on vastava beetalaktaami iseloomulikul viieliikmelisel tsüklil a süsinik aatomi asemel väävel aatom. Esialgu viima karbapeneemide aine saadi seeneliigilt nimega Streptomyces cattleya. Kuid see viima aine, tienamütsiin, ei ole kehas stabiilne. Sel põhjusel toodetakse karbapeneeme nüüd sünteetiliselt.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Põhimõtteliselt on kõik karbapeneemid nn reservantibiootikumid. See tähendab, et neid kasutatakse ainult spetsiaalsetes ja raskesti kontrollitavates nakkushaigustes. Seda seetõttu, et kriitikavaba kasutamine toetab resistentsuse teket ja suurendab kõrvaltoimeid. Karbapeneeme kasutatakse ka näiteks siis, kui resistentsus teiste beetalaktaamide suhtes on juba olemas. Neid kasutatakse ka teadmata põhjustatud tõsiste haiglanakkuste korral mikroobe, eriti kui see oli algselt mõeldud ravi on ebaefektiivne. Lisaks kasutatakse karbapeneeme ka raskete segainfektsioonide korral, näiteks peritoniit (põletik Euroopa kõhukelme) anaeroobide ja püogeensete ainetega patogeenid. Karbapeneemide aktiivsuse spekter hõlmab peaaegu kõiki patogeenseid gramnegatiivseid ja grampositiivseid bakterid erandiga mükoplasma ja klamüüdia. Karbapeneemid on efektiivsed ka Pseudomonas aeruginosa vastu. Karbapeneemid on saadaval ainult parenteraalselt meropeneem ja imipeneem või silastatiin on eriti kasulikud tõsiste või isegi eluohtlike infektsioonide korral neer, kuseteed ja kõht. Tõsised nakkused liigesed ja suguelundid, pehmed koed ja nahk õigustavad ka ravimid. Lisaks tõsised nakkushaigused hingamisteed sama hästi kui ajukelmepõletik ja sepsis ravitakse ka toimeainetega. Karbapeneem ertapeneem kasutatakse peamiselt nahk ja kopsupõletik. Sise voodri põletikud süda (endokardiit) saab ravida ka karbapeneemidega. Toimeainete annused põhinevad spetsialistide andmetel. Enamikul juhtudel manustatakse neid intravenoosselt, mõnikord süstina.
Riskid ja kõrvaltoimed
Karbapeneemide kasutamise osana võivad esineda mitmesugused kõrvaltoimed. Kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine, nahk lööbed ja muud ebamugavused infusioonikohas. Peavalu ja põletik Euroopa vein mõnikord ka esineda. Mõnikord on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest. Karbapeneeme ei tohi kasutada, kui ülitundlikkus on juba teada. Samuti, kui patsient on teiste suhtes tundlik beeta-laktaamantibiootikumid, ravi karbapeneemidega on vastunäidustatud. Lisaks, interaktsioonid võib tekkida, kui karbapeneeme võetakse koos teiste ravimitega.
