Toodet
Lubiprostone on kaubanduslikult saadaval pehme kujul Kapslid (Amitiza). Paljudes riikides on see heaks kiidetud alates 2009. aastast.
Struktuur ja omadused
Lubiprostoon (C.20H32F2O5Mr = 390.46) on valge, lõhnatu pulber mis on lahustumatu vesi ja lahustub etanool ja eeter. See on prostaglandiini E1 metaboliidi derivaat. See on prostoonrühma bitsükliline rasvhape ja eksisteerib kahes tautomeeris, millest ainult üks on aktiivne.
efektid
Lubiprostoon (ATC A06AX03) soodustab soolte regulaarset tühjendamist ja parandab sellega seotud sümptomeid kõhukinnisus. Selle efektiivsust on uuritud suurtes kliinilistes uuringutes. See aktiveerib pingega seotud ClC-2 kloriidikanali peensooles ja jämesooles. Kanalid lokaliseeritakse apikaalseks rakumembraan limaskestade epiteelirakkudest ja vahendavad kloriidioonide transporti soole luumenisse. Selle tulemuseks on paratsellulaarne väljavool naatrium ja vesi, suurendades vedeliku sekretsiooni soolestikku (joonis 2, klõpsake suurendamiseks). Soolemotoorika suureneb, transiidi aeg lüheneb, väljaheide muutub pehmemaks ja lisaks maht vallandab defekatsioonirefleksi. Lubiprostoon on selektiivne ja ei aktiveeri muid kloriidikanaleid, näiteks CFTR (tsüstiline fibroos transmembraani juhtivuse regulaator). Aktiveerimine ei sõltu proteiinkinaasist A. Kloriidi seerumi elektrolüütide tasemed, naatriumja kaalium ei olnud samuti mõjutatud.
Näidustused
Lubiprostone on paljudes riikides heaks kiidetud kroonilise idiopaatilise ravi jaoks kõhukinnisus (kõhukinnisus) 18-aastastel ja vanematel täiskasvanutel. Ameerika Ühendriikides lisaks 24 μg Kapslid, 8 μg kapsleid on kaubanduslikult saadaval ka IBS-C raviks (Ärritatud soole sündroom koos Kõhukinnisus) 18-aastastel ja vanematel naistel. Arutatakse ja uuritakse teiste näidustuste ja patsiendipopulatsioonide efektiivsust ja ohutust, sealhulgas kasutamist puudega lastel maks funktsioon ja opioidide põhjustatud kõhukinnisus.
Annus
Kapslid võetakse tervena koos toiduga ja vesi hommikul ja õhtul. Soovitatav on võtta koos toiduga, sest see võib vähendada iiveldus.
Vastunäidustused
Lubiprostone on vastunäidustatud ülitundlikkuse ja soolesulgus. Ajal ei tohi lubiprostooni võtta rasedus imetamine ja usaldusväärne meetod rasestumisvastaseid tuleb kasutada fertiilses eas naistel. Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.
interaktsioonid
Lubiprostoon toimib soolestikus peamiselt lokaalselt ja imendub ainult väikestes kogustes. Sellel on madal biosaadavus <1% ja esineb plasmas väga madalatel kontsentratsioonidel. Karbonüülreduktaas muundub seedetraktis kiiresti peamiseks metaboliidiks M3 ja sellel on lühike poolväärtusaeg. In vitro uuringute kohaselt ei arvata, et tsütokroomid P450 osalevad ainevahetuses. Lubiprostoon ei ole CYP-de inhibiitor ega indutseerija.
Kahjulikud mõjud
Kõige sagedamini täheldatud kahjustavat toimet hõlmavad seedetrakti häireid nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, Uriinipidamatuse, kõhukrambid ja valuja puhitus. Iiveldus on tavaline ja annus-sõltuv. Toiduga võtmine võib esinemissagedust vähendada. Hingeldus (raskused hingamine) tihedusega rind pärast esimest annus on teatatud. Elektrolüütide häireid ei esinenud. Kahjulikud mõjud See on annus-sõltuv. Järgnev kahjustavat toimet kliinilistes uuringutes: Peavalu, sünkoop, temor, maitse häired, paresteesiad, rangus, valunõrkus, iiveldus, tursed, astma, raskused hingamine, higistamine, nõgestõbilööve, närvilisus, õhetus, südamepekslemine, isukaotus, pearinglus.
