Nukleosiidanaloog on aine, mis sarnaneb loodusliku nukleosiidiga. Eelkõige on need ravimid kasutatakse viirusevastaseks raviks (tuntud kui nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid, NRTI-d). Nukleosiidi analoogid mängivad seetõttu olulist rolli nakkushaigused nagu HIV, hepatiidi B (HBV) ja C-hepatiidi (HBC).
Mis on nukleosiidanaloogid?
Termin nukleosiidanaloog on kollektiivne termin, mida kasutatakse inimmeditsiinis ja farmakoloogias. See viitab erinevatele ainetele, millel on sarnasusi looduslike nukleosiididega. Nukleosiid on ühend, mis koosneb nukleiinalusest ja pentoosist, mis on oluline komponent nukleiinhappes (oluline DNA element). Seetõttu sarnanevad nukleosiidanaloogid geneetilise materjali ehituskividega. Nende omaduste tõttu õnnestub neil viiruse replikatsioon pärssida. Seeläbi vähendavad nad kehas viiruskoormust, mis toob kaasa konkreetsete haigusnähtude märgatava paranemise. Kõige olulisemate nukleosiidanaloogide hulka kuuluvad ravimid ribaviriin, zidovudiin, abakaviir, tenofoviir, didanosiin, stavudiin ja lamivudiin. Neid kasutatakse HIV, hepatiidi B (HBV) või C-hepatiidi (HBC).
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Nukleosiidanaloogide efektiivsus tugineb oluliselt nende struktuurilisele sarnasusele geneetilise materjali komponentidega. Vastavad ained omastatakse rakus ja neil on asjakohane toime ainult rakus toimuva fosforüülimise kaudu. Selle protsessi käigus muudab rakk järk-järgult nukleosiidi analoogi fosfaat jäägid. Analoogid muutuvad genereeritud DNA osaks valede komponentidena. See viib muidu korralikult konstrueeritud DNA ahela katkemiseni ja põhjustab seega polümerisatsiooni lõppemise. Raku pöördtranskriptsioon peatatakse ja viirus ei saa enam paljuneda. Mõne aja pärast põhjustab see organismi viiruskoormuse olulist vähenemist.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.
Nukleosiidanaloogide kasutusala moodustab ravi viirusnakkustest. Siin on kõige olulisem valdkond HIV ja hepatiidi B (HBV). Esmalt manustati neid HIV-i osana ravi aastal 1987. Nukleosiidanaloogide väljatöötamine tähistas tänapäevase kombineeritud ravi algust, mis viis märkimisväärse terapeutilise eduni. Noorema põlvkonna tänapäevaseid preparaate manustatakse üks kord päevas kilega kaetud kujul tabletid suukaudseks haldamine. Nukleosiidi analooge on seega patsientidel lihtne ise võtta. Nukleosiidi analoogid staduviin, tsütidiin, zidovudiin, lamivudiin, abakaviirja inosiin on praegu saadaval HIV-nakkuse raviks. Nukleosiidi analoogid on olnud kättesaadavad ainult hepatiit B (HBV) alates 2000. aastate algusest. Enne seda toimeaine lamivudiin, mis on välja töötatud HIV-nakkuse raviks, ja mõnevõrra nooremad adefoviir manustati. Kaasaegsed ravimeetodid tuginevad seevastu nukleosiidanaloogidele. The ravimid tenofoviir ja entekaviir manustatakse. Arstid loodavad, et see vähendab resistentsuse arengut ja viima pikas perspektiivis suurema edu saavutamiseks ravi. HBV vastu võitlemiseks kombineeritakse nukleosiidanalooge teiste ainetega. Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides kehtivad ranged retseptide ja apteekide nõuded, nii et neid saab ainult pärast arsti ettekirjutust.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kuigi nukleosiidi analooge peetakse hästi talutavaks, ei ole nende kasutamine riskide ja kõrvaltoimeteta. Pärast kasutamist on seedetraktis ebamugavustunne tavaline. Patsiendid teatavad põhjendamatust täiskõhutundest, iiveldus, oksendamineja kõhulahtisus. Lisaks üldine halb enesetunne ja peavalu võib ka tekkida. Lisaks on mõeldavad ka pikaajalised kõrvaltoimed, mis ilmnevad alles pärast mitmeaastast kasutamist. Sage on pankreatiit, müelotoksilisus, polüneuropaatia, piimhape atsidoos ja lipoatroofia. See on tõenäoliselt tingitud asjaolust, et nukleosiidanaloogid on mürgised mitokondrid. Toksilise toime intensiivsus sõltub konkreetsest kasutatavast preparaadist. Patsiendid, kes on konkreetse kasutatava nukleosiidi analoogi suhtes allergilised, peavad hoiduma selle kasutamisest, kuna on meditsiiniline vastunäidustus.
