Sclerosis multiplex: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Täpse mehhanismi areng hulgiskleroos (MS) ei ole veel täielikult mõistetav. Kindel näib olevat see, et keha oma immuunsüsteemi reageerib üle, sihtides müeliini kest ja seda autoagressiivselt hävitades (hävitades). Müeliin on lipiidirikas biomembraan, mis ümbritseb spiraalselt närvirakkude aksoneid (aksiaalprotsesse) ja isoleerib neid elektriliselt. T- ja B-rakkudel on selles protsessis keskne roll. Selles protsessis on T lümfotsüüdid, mis on aktiveeritud perifeerias, sisenevad esmalt kesknärvisüsteemi veri-aju müeliini vastu autoimmuunse reaktsiooni. Selle põletikulise protsessi tagajärjel tekkis veri-aju barjäär muutub läbitavaks ka B-rakkudele, mis pärast ajus aktiveerumist sekreteerivad tsütokiine, suurendades müeliini kest. Kahjustused on põletikulised infiltraadid. Need omakorda viima organismi immuunsuse muutustele IgG (immunoglobuliin G) moodustumise või tsütokiinide kaudu (valgud mis reguleerivad rakkude kasvu ja diferentseerumist). Viirusnakkusi (vt allpool) peetakse võimalikuks hulgiskleroos. Lisaks ülalnimetatud teguritele osutavad erinevad uuringud ka geneetilisele komponendile (vt allpool “Biograafilised põhjused”). Kaks kuni kolm aastat enne hulgiskleroos (MS), võib süsteemis tuvastada järgmised kõrvalekalded veri hilisemate patsientide arv: võrreldes tervete inimestega D-vitamiini selle aja jooksul langeb tase järsult. Samal ajal on tugevus antikeha immuunvastuse Epsteini-Barri viirus (EBV) suureneb. Uus avastamiskatse, mis võimaldab eristada kahte erinevat inimtüüpi herpes viirus (HHV-6) annab tõendeid selle kohta, et SM-i pikka aega kahtlustatav viiruslik etioloogia võib olla õige, et haiguse võib põhjustada HHV-6a tüüp koos EBV-ga.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

• Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt (umbes 10-15% SM juhtudest on pärilik komponent)
  • Geneetiline risk sõltuvalt geenide polümorfismidest:
    • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
      • Geenid: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 HLA-DRA-s geen.
        • Alleeli tähtkuju: CT (3.0 korda).
        • Alleeli tähtkuju: TT (3.0 kuni 6.0 korda)
      • SNP: rs7577363 geenis ALK
        • Alleeli tähtkuju: AG (1.37-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: AA (> 1.37 korda)
      • SNP: rs6604026 geenis RPL5
        • Alleeli tähtkuju: CT (1.15 korda).
        • Alleeli tähtkuju: CC (> 1.15 korda)
      • SNP: rs6498169 CLEC16A-s geen.
        • Alleeli tähtkuju: AG (1.14-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: AA (> 1.14 korda)
      • SNP: rs7536563 FAM69A-s geen.
        • Alleeli tähtkuju: AG (1.12-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: AA (> 1.12 korda)
      • SNP: rs6897932 IL7R geenis.
        • Alleeli tähtkuju: CC (1.08-kordne).
        • Alleeli tähtkuju: CT (0.91 korda)
        • Alleeli tähtkuju: TT (0.70 korda)
    • Nelja geenivariantiga (SNP), mis on seotud madala D-vitamiini tasemega, on märkimisväärselt seotud hulgiskleroosi suurenenud risk
    • Monosügootsed (identsed) kaksikpaarid: 75% juhtudest on ühel õel-vennal MS, kuid teisel mitte; põhjuslikud epigeneetilised erinevused vere immuunrakkudes (7 erinevas asendis metüüliti kaksikute õdede-vendade genoom erinevalt).
    • HLA-DRB1 * 15 ühendus
• Aprillis sündinuid mõjutab see 24% sagedamini kui novembris sündinuid
• Sugu - naisi mõjutab retsidiveeruv-remiteeriv hulgiskleroos umbes kolm korda sagedamini kui mehi.
• Hormonaalsed tegurid - madalad 25-hüdroksü-D-vitamiin tase pärast sündi.

Käitumuslikud põhjused

• Toitumine
  • Loomsete rasvade ja liha tarbimine
  • Suur küllastunud tarbimine rasvhapped (SFA).
  • Suur soolasisaldus - (ko) tegur autoimmuunsuse tekkeks; on vaieldav.
  • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
• Stimulantide tarbimine
  • Tubakas (suitsetamine, passiivne suitsetamine)
    • Iseloomulik HLA-DRB1 * 15 + suitsetamine (4.5-kordne suurenenud risk): + passiivne suitsetamine (Suurenenud risk 7.7 korda).
• Psühho-sotsiaalne olukord
  • Stress - stressirohkeid sündmusi arutatakse nii riskitegurid.
• Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
• "Päikesevalguse puudumine" (D-vitamiini) - levimus MS suureneb ekvaatorist kaugemale, kõrgeim levimus on Šotimaa põhjaosas 250 kannatajat 100,000 XNUMX elaniku kohta.

Haigusega seotud põhjused

• Infektsioonid paljudega viirused nagu leetrid, herpes or Epsteini-Barri viirus (EBV).

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

• Funktsioon HLA-DRB1 * 15 + töökeskkond kokkupuude lahustitega (30-kordne suurem risk) (diagnoos tehti keskmiselt 34-aastaselt).