Taust
serotoniini (5-hüdroksütrüptamiin, 5-HT) on a neurotransmitter aminohappest biosünteesitud trüptofaan dekarboksüülimise ja hüdroksüülimise teel. See seondub seitsme erineva perekonnaga serotoniini retseptor (5-HT1 kuni 5-HT7) ja kutsub esile tsentraalseid ja perifeerseid mõjusid, mis mõjutavad meeleolu, käitumist, une-ärkveloleku tsüklit, termoregulatsiooni, valu taju, isu, oksendamine, lihased ja närve, Teiste hulgas. serotoniini on vasokonstriktiivne ja bronhokonstriktsiooniline, soodustab trombotsüütide agregatsiooni ja on põletikuline vahendaja. Sooles toodetakse seda enterokromafiinirakkudes, vahendab silelihaste kontraktsiooni ja mõjutab seega motoorikat. Seda lagundab monoamiini oksüdaas A.
Sümptomid
Sõltuvalt selle käigust serotoniini sündroom avaldub väga erinevalt sümptomites alates kergetest ja alaägedatest kuni raskete ja eluohtlikeni. Võimalikud sümptomid on (1) käitumis- või teadvusemuutused, (2) neuromuskulaarsed sümptomid ja (3) autonoomsed sümptomid:
- Higistamine või külmavärinad.
- Kiire pulss, kõrge vererõhk
- Kõhulahtisus, soolehelid, iiveldus, oksendamine.
- Õpilaste laienemine
- Koordinatsioonihäired, liikumisjärjestuste häirimine
- Võimetus vaikselt istuda
- Liigne refleksi erutuvus
- Vabatahtlik lihaste tõmblemine ja kokkutõmbeid.
- Kehatemperatuuri tõus
- Värin
- Segasus, erutus, rahutus, ärevus, hallutsinatsioonid.
Raske haiguse korral suureneb järsult kehatemperatuur, krambid, deliirium, kooma, atsidoos, hüübimishäired, skeletilihaste lagunemine ja neerupuudulikkus.
Põhjustab
Põhjuseks on suurenenud tsentraalse ja perifeerse sünaptilise serotoniini toime, mille on käivitanud ravimid, joovastavad ained või toidulisandid. Need soodustavad serotoniini sünteesi või vabanemist, toimivad agonistidena otse retseptorite juures, pärsivad tagasihaardumist presünaptilisse neuronisse või pärsivad lagunemist. On esinenud tuntud ja dokumenteeritud juhtumeid antidepressandid, eriti selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d, SSRNI-d), monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d) ja amfetamiini. Suurenenud risk on serotonergiliste ainete kombinatsioonil ja farmakokineetikal interaktsioonidnäiteks tsütokroomide P450 kaudu. Eelkõige 5-HT1A- ja 5-HT2A arvatakse, et retseptorid on sellega seotud. Serotoniini sündroom ei ole idiosünkraatiline reaktsioon vaid ennustatav ja annus-sõltuv kahjulik mõju, mis algab varsti pärast sobivate päästikute allaneelamist. Sümptomid kattuvad kahjustavat toimet serotonergilisest ravimid ja tähistavad järjepidevuse lõppu. Piir tõmmatakse autorist erinevalt.
Trigger
Järgmises tabelis on loetletud puudulik valik kirjanduses ja ravimite tehnilises informatsioonis nimetatud sündroomi võimalikest käivitajatest. Mõned on põhjustena vaieldavad (nt triptaanid, mille kohta vt Gillman, 2009) ja mitte kõik ei pruugi põhjustada tõsiseid tagajärgi serotoniini sündroom.
| SSRI | Tsitalopraam, fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, sertraliin, trasodoon |
| SSNRI | Duloksetiin, sibutramiin, venlafaksiin |
| MAOI-d | Linesolid, moklobemiid, selegiliin |
| Tritsüklilised antidepressandid | Amitriptüliin, klomipramiin, imipramiin, opipramool, trimipramiin |
| Muud psühhotroopsed ravimid, neuroleptikumid | Trasodoon, buspiroon, mirtasapiin, flupentiksool, ziprasidoon, liitium, amfetamiinid, MDMA |
| Serotoniini agonistid | Lorcaserin |
| Valuvaigistid | Fentanüül, pentasotsiin, petidiin (= meperidiin), tramadool, tapentadool |
| Triptaanid | Eletriptaan, frovatriptaan, naratriptaan, oksitriptaan, rizatriptaan, sumatriptaan, zolmitriptaan |
| Köhavastased ravimid | Dekstrometorfaan |
| Epilepsiavastased ravimid | Karbamasepiin, valproaat |
| Hüpertensiivsed ravimid | Reserpine |
| Toidulisandid | Trüptofaan, S-adenosüülmetioniin |
| Fütofarmatseutilised ravimid | Naistepuna, ženšenn, sojakaste väljavõtted. |
| Joovastavad ained | Kokaiin, LSD, psilotsübiin |
Diagnoos
Kergetest ilmingutest jäetakse tõenäoliselt kahe silma vahele, sest liiga vähe on teada ja sümptomid on mittespetsiifilised ega ole seotud ravimitega. Diagnoos tehakse kliiniliste tunnuste ja ravimite anamneesi põhjal. Spetsiifilisi laborikatseid pole veel saada. Võimalike diferentsiaaldiagnooside hulka kuuluvad pahaloomuline neuroleptiline sündroom, kartsinoidide sündroom, deliirium tremens, pahaloomuline hüpertermia, mürgitus, entsefaliit, sepsis ja teetanus.
Ravi
Ravi on meditsiiniline abi ja raskel juhul hospitaliseerimine. Enamik juhtumeid on 1-2 päeva jooksul iseenesestmõistetavad, tingimusel et sadestub ravimid katkestatakse. Ravi põhineb sümptomite olemusel ja intensiivsusel. Kasutatavate ravimite hulka kuuluvad ravisüsi ja bensodiasepiinid; tsüproheptadiin, beetablokaatorid, serotoniini antagonistid ja kloorpromasiin kaotada serotoniini toime retseptori suhtes.
Ennetamine
Sündroomi tekkimise vältimiseks tuleks vältida vallandavate ravimite samaaegset kasutamist. Praktikas on sellised kombinatsioonid siiski ette nähtud suhteliselt sageli, näiteks psühhiaatrias, ja kerge kuni mõõduka serotonergilise toimega kahjustavat toimet aktsepteeritakse (näiteks kõhulahtisus, värisemine, unehäired). On oluline, et kaasatud spetsialiste ja patsiente teavitataks võimalikest riskidest ning et täiendavaid serotonergilisi ravimeid ei väljastata. Mõned kombinatsioonid, nagu MAOI-d ja SSRI-d, on spetsiaalselt vastunäidustatud ja neid ei tohiks välja kirjutada.
