Patogenees (haiguse areng)
(Subkliiniline) põletik (“vaikne põletik”) on organismi kaasasündinud (mittespetsiifiline) immuunvastuse väljendus. Füsioloogilisi protsesse kahjustavad endogeensed ja / või eksogeensed stiimulid (vt allpool etioloogiat / põhjuseid) on põletiku põhjus. Ainevahetuse käigus, nt polaarsete ja hüdrofiilsete ainete konjugeerimine (nt glükuroniseerimine, metüülimine jne), molekulid tarbitakse endogeensete ainete jaoks võõrutus, mida pole enam piisavas koguses saadaval eksogeensete mürkide “neutraliseerimiseks”. Ainevahetuse poolt põhjustatud põletikku (põletikku) nimetatakse metaflammentiks. Subkliiniline põletik ja selle toimed (põletikuvastased tsütokiinid (põletikuvastased põletikud) valgud mis reguleerivad rakkude kasvu ja diferentseerumist): IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y) koos oksüdatiivse ja stress on osa circulus vitiosusest (“Nõiaring” vastavalt M. Pallile, 2007). Lisaks tuleb sellesse sündmusse kaasata mitokondriopaatia (mitokondrite düsfunktsioonist või kahjustustest põhjustatud haigused). LPS-i poolt indutseeritud (LPS = lipopolüsahhariidid; endotoksiin) protsessid soolestiku ja hambaravi kaudu suuõõne süsteem (LPS vabastatakse gramnegatiivselt bakterid surema, näiteks sisse parodontiit) aktiveerivad molekuli kompleksi, mis reguleeritakse üles geen põletikuliste tsütokiinide TNF-alfa, IL1-beeta ja IL-6 ekspressioon NFkB signaalahela kaudu. Lisaks vahendas NFkB geen aktiveerimine võib vallandada indutseeritava ekspressiooni lämmastikoksiid süntaas. See sulgeb ringi: lämmastikoksiid süntaas katalüüsib lämmastikoksiidi (NO) moodustumist aminohappest arginiini ja seeläbi indutseerib reaktiivse moodustumise lämmastik radikaalid, mille ületootmine vallandab omakorda nitrosatiivsed ained stress ja mitokondriopaatiad. Seerumi LPS-i peetakse markeriks subkliiniline põletik. LPS stimuleerib adipotsüüte, mis omakorda suurendab ensüümi 11β-hüdroksü-steroidide dehüdrogenaas-1 (11β-HSD-1) ekspressiooni, mida peetakse glükokortikoidide metabolismi võtmeensüümiks. Sellel on keskne roll adipotsüütide rakkude diferentseerumise ja küpsemise reguleerimisel. Selle ensüümi märkimisväärne suurenemine on seotud kõhu / vistseraalse tüve tsentraalse keha rasva suurenemisega. Endotokseemia (bakterite lagunemisest põhjustatud mürgistus) võib tuleneda endotoksiinide suurenenud bakteriaalsest translokatsioonist:
- Soolestikust
- Hambaravist suuõõne süsteem (nt parodontiit/ parodontiidi põletik).
- Alates vähendatud võõrutus võimsus maks (nt hepatiidi/maks põletik).
Endotoksiinide suurenenud bakterite translokatsioon soolestikust võib olla tingitud:
- Rasvane dieet (LPS omastamine külomikronite / lipoproteiini osakestega, mis on eraldatud peensoolde kaudu lümf vereringesse).
- Leke rappima sündroom (suurenenud soole läbilaskvus) [on vaieldav].
- Häiritud tasakaal of soolefloora (düsbioos) (siin: kasvamine gramnegatiivsega bakterid).
Bakteriaalsed või viirusnakkused aktiveerivad põletikuvastaseid tsütokiine ja TH (1) tsütokiinide poolt aktiveeritud NO (iNOS). Eespool nimetatud põletikuvastased tsütokiinid võivad vallandada lokaalse või süsteemse põletikureaktsiooni. Tsütokiinid ja nende mõju
Tsütokiin (id) | Mõju |
IL-1ß, IL-6, TNF-a | Põletikuline |
IL-8 | Kemotaktiline värbamine leukotsüüdid. |
IL-10 | Põletikuvastane |
IL-12 | TH1 rakkude diferentseerimine |
Etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
- Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt (geneetilised seisundid)?
- Ametid - eksogeensete kahjulike ainetega (allergeenid, saasteained jne) seotud ametid.
Käitumuslikud põhjused
- Toitumine
- Suurenenud küllastunud rasvhapete (SFA) tarbimine.
- Kõrge glükeemilise indeksiga toitude suurenenud tarbimine → NF-KB aktivatsiooni ja NF-KB seondumise suurenemine mononukleaarsetes rakkudes.
- Saastunud toiduainete (nt pestitsiidid, raskemetallidJne).
- Töödeldud toidu / töödeldud toidu tarbimine (nt toidulisandid).
- Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
- Stimulantide tarbimine
- Tubakas (suitsetamine)
- Kehaline aktiivsus
- Äärmine füüsiline töö
- Psühho-sotsiaalne olukord
- Stress
- Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
- Androidi keharasv jaotus, st kõhu / siseelundite, tüve, keha keskrasv (õunatüüp) - on kõrge vööümbermõõt või talje ja puusa suhe (THQ; talje ja puusa suhe (WHR)); vt “Rasvkude kui endokriinne organ” - esp. Tsetiin A, kasvajanekroosifaktor (TNF-alfa), IL-6 ja muud tsütokiinid Vööümbermõõdu mõõtmisel vastavalt Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni juhendile (IDF, 2005) kehtivad järgmised standardväärtused:
- Mehed <94 cm
- Naised alla 80 cm
Saksa keel Rasvumine Selts avaldas 2006. aastal mõnevõrra mõõdukamad näitajad vööümbermõõdu kohta: meestel <102 cm ja naistel <88 cm.
Haigusega seotud põhjused
- Allergeenid (pollinoos / allergiline riniit (hein palavik), toiduallergiad, ravimiteallergiad jt).
- Autoimmuunsete protsessidega seotud haigused
- Z. nt 1. tüüpi suhkurtõbi
- Tsöliaakia/ haigus limaskest Euroopa peensoolde (peensool limaskest), mis põhineb ülitundlikkusel teraviljavalgu suhtes gluteeni.
- Põletikuline soolehaigus (IBD): haavandiline koliit, Crohni tõbi).
- Reumaatilised haigused (nt reumatoidsed haigused) artriit).
- Depressioon
- 2. tüüpi suhkurtõbi
- Hüperinsulinism - kõrgenenud olemasolu insuliin tasemed veri (tühja kõhuga insuliin > 17 mU / l).
- Nakkused:
- Candidiasis (kollektiivne nimetus nakkushaigused põhjustatud perekonna Candida seentest).
- Bakteriaalsed infektsioonid: esp. parodontiit
- Parasiidid
- Viirusnakkused: EBV?, CMV? ja teised
.
Laboratoorsed diagnoosid - sõltumatuteks peetavad laboriparameetrid riskitegurid.
- CRP (C-reaktiivne valk) või hs-CRP (kõrge tundlikkusega (kõrge tundlikkusega) CRP).
- LPS (lipopolüsahhariidid)
- Tühja kõhuga manustatav insuliin> 17 mU / l
- Triglütseriidid (hüpertriglütserideemia)
Ravim
- Tsütostaatikumid (ained, mis pärsivad rakkude kasvu või rakkude jagunemist).
Röntgenikiirgus
- Kiiritusravi (kiiritusravi, radiatio)
- Ioniseerivad kiired
Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).
- Õhusaasteained: tahked osakesed
- Ohtlikud töömaterjalid
- Plastist
- Pestitsiidid / putukamürgid
- Raskemetallid