Tromboos: ravimiteraapia

Terapeutiline sihtmärk

Kopsuemboolia (kopsuarterite veresoonte oklusioon) ja posttrombootilise sündroomi (alajäseme krooniline venoosne ülekoormatus, mis on seotud süvaveenitromboosiga, ennetamine)

Ravi soovitused

  • Äge ravi vastavalt juhistele: esmane vähemalt 5 päeva madala molekulmassiga hepariin (NMH) või fondapariinuks (hepariini analoog) soovitatav, millele on lisatud antikoagulatsioon K-vitamiin antagonistid (VKA, kumariinid) võimalikult varakult, alates 2. ravipäevast.
    • hepariini saab katkestada, kui INR on 2-3 2 päeva jooksul.

    EPCATi uuringus atsetüülsalitsüülhape Leiti, et (ASA) ei ole madalam kui daltepariin tühjenemise järgses tromboprofülaktikas (tromboprofülaktika pärast ortopeedilist operatsiooni; periood kolme kuu jooksul pärast operatsiooni). ASA võtmine kella 10 paiku põhjustab südame-veresoonkonna kriitilistel hommikutundidel tugevamat trombotsüütide inhibeerimist.

  • Trombolüüs ainult:
  • Sekundaarne profülaktika: kumariinid (K-vitamiin antagonistid, VKA); otsesed suukaudsed antikoagulandid, DOAK lühidalt.
  • Ravi koos sekundaarsete näidustustega:
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”Kompressioonravi, mobilisatsiooni ja väljaheite reguleerimise tõttu.

Märkus varajase mobiliseerimise kohta pärast NMH-d (madala molekulmassiga hepariin).

  • Süvaveenitromboosiga patsientide varajane mobiliseerimine ei suurenda kopsuemboolia riski võrreldes voodirežiimiga!
  • Ambulatoorne ravi NHM-iga vähendab tromboos kordumine ja kopsu emboolia võrreldes statsionaarse raviga.

Suukaudse antikoagulatsiooni kestus

Kliiniline tähtkuju Kestus
Esimene trombemboolia
Pöörduvad riskitegurid 3 kuud
Idiopaatiline või trombofiilia 6-12 kuud
Kombineeritud trombofiilia (nt faktori V mutatsioon + protrombiini mutatsioon) või antifosfolidi antikeha sündroom 12 kuud
Kroonilised haigused, mis põhjustavad trombofiiliat määramata aeg
Korduv trombemboolia Pidev teraapia
Aktiivne pahaloomuline kasvaja Pidev teraapia
Püsiv riskitegur Püsiv teraapia

Antikoagulantide pikaajalise säilitusravi “Pro / con” kriteeriumid

Kriteerium Kohta Contra
Kordumine (tromboosi kordumine) Jah ei
Verejooksu oht madal suur
Antikoagulatsiooni kvaliteet, eelmine hea halb
SUGU Mees Naine
D-dimeerid (pärast ravi lõppu) normaalne
Trombi jäägid (trombide jäägid) praegune puuduvad
Trombi lokaliseerimine proksimaalne distaalne
Trombi pikendamine Pika venitusega lühimaa
Trombofiilia (suurenenud kalduvus tromboosile), raske Jah ei
Patsiendi taotlus jaoks see vastu

legend

  • az. B. Antifosfolipiidide sündroom (APS; antifosfolipiidide antikehade sündroom).
  • bz.B. heterosügootne faktor V Leiden või heterosügootne protrombiini mutatsioon (II faktori mutatsioon).

Trombemboolia / kopsuemboolia sekundaarse ennetamise ained (peamine näidustus)

Antikoagulatsioon

Agendid Eriomadused
Fenprokumoon (kumariini derivaat) Sihtmärk: INR 2.0-3.0KI raske maksa- / neerupuudulikkuse korral.
Apixaban Ägeda ravi ja ägenemiste profülaktika alternatiiv.

KI kreatiniini kliirens: <15 ml / min; maks koagulopaatiaga haigus.

Dabigatraan KI kreatiniini kliirens: <30 ml / min; maksapuudulikkus.
Nad olid edoxing KI kreatiniini kliirens: <30 ml / min; maks haigus koos koagulopaatiaga (raske maksa düsfunktsioon).
Rivaroksabaan Vajaduse korral kohandage neerupuudulikkuse korralKI, kui kreatiniin kliirens: <15 ml / min; asjakohane verejooksu oht.

Märkus: antifosfolipiidide sündroomiga patsiente ei tohi ravida otseste suukaudsete antikoagulantidega (DOAK). Farmakoloogilised omadused NOAK-d / otsesed suukaudsed antikoagulandid (DOAK-d).

Apixaban Dabigatraan Nad olid edoxing Rivaroksabaan
sihtmärk Xa trombiin IIa Xa Xa
taotlus 2 TD (1-) 2 TD 1 TD 1 (-2) TD
Biosaadavus [%] 66 7 50 80
Aeg tipptasemeni [h] 3-3,5 1,5-3 1-3 2-4
Poolväärtusaeg [h] 8-14 14-17 9-11 7-11
Kõrvaldamine
  • Neerud: 25%
  • Maksa: 25%
  • Soolestik: 50%
  • Neerud: 80%
  • Neerud: 30%
  • Soolestik: 70%
  • Neerud: 30%
  • Maksa: 70%
Neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud. Kreatiniini kliirens: <15 ml / min vastunäidustatud. Kreatiniini kliirens: <30 ml / min vastunäidustatud. Kreatiniini kliirens: <30 ml / min vastunäidustatud. Kreatiniini kliirens: <15 ml / min
Koostoime CYP3A4 tugev P-GP inhibiitor Rifampitsiin, amiodaroon, PP! CYP3A4 CYP3A4 inhibiitor

Muud märkused

  • Kui antikoagulantravi pärast tromboemboolset esimest veenijuhtumit katkestatakse, on suurenenud kordumise oht.
  • WARFASA uuring ja teine ​​uuring näitavad seda atsetüülsalitsüülhape (ASA) omab olulist mõju ka venoosse trombemboolia kordumise ärahoidmisel (riski vähenemine sündmuste sageduses ligikaudu 33% versus K-vitamiin antagonisti haldamine); ASA manustamine pärast suukaudse antikoagulatsiooni katkestamist on võimalus kardiovaskulaarsete haiguste korral riskitegurid.
  • Ravi soovitused DOAK-i rasvumise korral:
    • Kehakaal ≤ 120 kg või KMI ≤ 40 kg / m2 nr annus kohandusi.
    • KMI> 40 kg / m2 või kehakaal> 120 kg, tuleb kasutada VKA (vt ülal) või mõõta DOAK-i minimaalsed ja tipptase
      • Kui taseme mõõtmised jäävad oodatud piiridesse, võib vastava annuse oma kohale jätta.
      • Kui tasememõõtmised jäävad alla loodetud vahemike, tuleks pigem kasutada VKA-d.

Toimeained (võttes arvesse teiseseid näidustusi)

Veresoonte rekanaliseerimismeetmed

Agendid Eriomadused
Fraktsioonimata hepariin (UFH) KI raske neeru- /maks ebaõnnestumine

HIT II (hepariini põhjustatud trombotsütopeenia)

Toimeainete rühm Aktiivsed koostisained Eriomadused
Otsene trombiini inhibiitor (DTI) Argatroban Annus kohandumine neerupuudulikkuse korralKI raske neerupuudulikkuse korral.
Trombiini inhibiitor Dabigatraan Antidoot: Idarutsizumab suudab nelja tunni jooksul täielikult kaotada suukaudse antikoagulandi dabigatraani toime (mõõdetuna lahjendatud trombiiniaja (dTT) ja ekariinse hüübimisaja (ECT) järgi).
Trombiini inhibiitor Lepirudiin Annus neeru- /maksapuudulikkus.
Heparinoidid danaparoidnaatrium Ant-Xa taseme kontrollKI raskete neeru- /maksapuudulikkus kui on olemas alternatiivne ravi.
  • Neerupuudulikkus Fraktsioneerimata hepariin (UHF; ravi kontroll PTT abil!): Vt eespool

Tegevuse režiim

  • Hepariinid
    • Hepariin-ATIII kompleks inaktiveerib trombiini, Xa, XIIa, XIa, IXa tegurid.
    • Hepariin pärsib trombotsüütide funktsiooni.
  • Madala molekulmassiga hepariinid: Xa-faktori selektiivne pärssimine.
  • Tegevuse režiim Argatroban: Lahustuva ja trombiga seotud trombiini otsene pöörduv pärssimine (kasutatakse HIT II-s).
  • Tegevuse režiim Dabigatraan: selektiivne trombiini inhibiitor.
  • Tegevuse režiim Lepirudiin: otsene trombiini pärssimine (kasutatakse HIT II-s).

Tromboprofülaktika põlveliigese artroskoopias ja kipsis

POT-KAST ja POT-CAST uuringutes ei põhjustanud antikoagulatsioon sümptomaatilise venoosse trombemboolia (VTE) vähenemist. KOKKUVÕTE: „Rutiinne tromboprofülaktika tavapärase raviskeemiga pärast põlve artroskoopia or krohv alumise immobiliseerimine jalg ei ole efektiivne ”. Rikke korral arutatakse liiga väikest annust või liiga lühikest antikoagulatsiooni kestust.

Tromboprofülaktika kasvajaga patsientidel

  • Eelistada tuleks madala molekulmassiga hepariine; uusi suukaudseid antikoagulante ei tohiks kasutada
  • Sõltuvalt individuaalsest riskist vajavad ambulatoorsed patsiendid ka tromboprofülaktikat
  • Riskihindamine tuleks läbi viia vastavalt Khorana skoorile

Khorana skoor

omadused Points
Kasvaja lokaliseerimine aju kasvaja (esmane), kõht, kõhunääre. 2
Kasvaja asukoht põis, munand, kops, neer, günekoloogilised kasvajad, lümfoom 1
Trombotsüüdid (enne keemiaravi) ≥ 350,000 XNUMX / μl 1
Hb <10 g / dl või haldamine erütropoeesi stimuleerivatest ainetest. 1
KMI ≥ 35 kg / m² 1

Tõlgendus

  • ≥ 3 punkti - suur trombemboolia oht.
  • 1-2 punkti - keskmine trombemboolia oht
  • 0 punkti - madal trombemboolia oht