Aicardi-Goutièresi sündroom on tohutult haruldane autosoomne retsessiivne geneetiline mutatsioon, mis põhjustab umbes kolme kuu vanuste imikute ajus geneetiliselt heterogeenset arenguhäiret ja on seotud spastilisus ja epilepsia lisaks rasketele motoorikahäiretele. Kümne aasta maksimaalset eeldatavat eluiga peetakse raskete fenotüüpide juhiseks, ehkki kergemad RNASEH2B mutatsioonidega fenotüübid võivad mõnes olukorras elada üle kümne.
Mis on Aicardi-Goutièresi sündroom?
Aicardi-Goutièresi sündroom on meditsiiniline termin autosomaalselt retsessiivse päriliku häire kohta, mis vastab inimese geneetiliselt heterogeensele arenguhäirele. aju umbes kolme kuu vanustel imikutel. Aicardi-Goutièresi sündroom on autosoomne retsessiivne pärilik haigus, mis vastab organismi geneetiliselt heterogeensele arenguhäirele. aju umbes kolme kuu vanustel imikutel. Kliiniliselt on sündroomil sarnane emakasisene infektsioon ehk emakas omandatud infektsioon, kuid mitte patogeenid saab tuvastada, kuna põhjus on geneetiline. Teatud rakutuum ensüümide on geneetilise defekti tõttu tavapärasest vähem aktiivsed ja puhastavad seega kromosoomid oluliselt vähem võlts RNA-st valgud. See viib DNA segmentide akumuleerumiseni rakkudes. Kuna rakud selle tagajärjel surevad, on immuunsüsteemi muutub aktiivseks ja põhjustab põletik vastavatel saitidel. 1984. aastal kirjeldasid Prantsuse arstid Françoise Goutières ja Jean François Aicardi seda nähtust esimest korda. Sellest ajast on teatatud vähem kui 150 juhtumist, seega on geneetiline defekt vastavalt haruldane. Seni on täheldatud üksikjuhtumeid peamiselt perekondades, kuna on 25 protsendi tõenäosus, et sündroom tekib ka teisel lapsel.
Põhjustab
Aicardi-Goutièresi sündroomi omandatud vorm puudub. Arendav aju häire on alati kaasasündinud ja tuleneb autosomaalsest retsessiivsest geen edasi kanduv mutatsioon. Haiguse puhangu käivitamiseks on defektne geen peab seega olema olemas mõlemal pool päranditeed. Siiski on võimalikud ka uued mutatsioonid. Viis geen lookusi on seni mutatsiooniga seostatud. Nende hulka kuuluvad TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B ja RNASEH2C ning SAMHD1. Esimesed sündroomi kirjeldused eeldavad 1p3 kromosoomis oleva TREX21 geeniga seotud põhjust. RNASEH2-A geenid on kolme erineva geeni lookused valgud mis mängivad rolli trimeriraku tuumaensüümi RNaas H moodustamisel. See raku tuumaensüüm vastutab omakorda valesti paigutatud RNA molekuli ehitusplokkide DNA puhastamise eest. Ilma RNaas H-ta toimub varajane embrüonaalne surm. Kui seevastu raku tuumaensüüm on olemas, kuid pole täielikult aktiivne, lülituvad keha geenirakkudesse teatud geenide üksikud fragmendid. Seejuures põhjustavad nad apoptoosi, mis käivitab loodusliku immuunvastuse põhjal põletikulise protsessi.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Aicardi-Goutièresi sündroomiga lapsi on raske toita. Neil ilmnevad tõmblevad silmaliigutused ja nihelemine ning nad kannatavad kerge palaviku ja oksendamine. Veidi vähem kui pooled mõjutatud lastest kaotavad umbes kuue kuu pärast varem õpitud motoorika. Motoorika osas ilmnevad eelkõige püramiidsed märgid. Lisaks spastilisele halvatusele võivad esineda koordineerimata liigutused, mis põhjustavad nii käte kui jalgade lihaste kokkutõmbumist või krampe. Mõnel juhul lisaks lihastoonuse häirele võivad ka sellised organid nagu maks ja põrn on laienenud. Hiljem on psühhomotoorse arengu järjest suurem viivitus. Aeg-ajalt külmumine-Meeldib naha muutused esineda ka.
Diagnoos ja kulg
Erinevalt, kui kahtlustatakse Aicardi-Goutières'i sündroomi, peab arst välistama eelkõige Toxoplasma parasiidid. Kompuutertomograafia näitab kahepoolseid lubjastumisi basaalganglionid AGS-is. Ajuainete kadu ja aju väärarengud võivad olla ka kompuutertomograafilised tõendid. Närvivedeliku uuring näitab CSF-i suurenenud lümfotsütoosi taset ja alfa-interferoonid, mis näitab põletikulist protsessi keskosas närvisüsteem. Seerumis vereliistakute on vähenenud AGS-i patsientidel ja maks ensüümide tase suureneb samal ajal. Mis puutub haiguse kulgu, siis paljud neist kannatavad surevad lapsepõlv, kusjuures kümmet aastat peetakse maksimaalseks eeldatavaks elueaks eriti raskete mutatsioonivormide korral. Kergema vormiga patsiendid elavad sageli ka üle kümne aasta. Need kergemad fenotüübid vastavad enamasti RNASEH2B mutatsioonidele, kuna neid esineb peaaegu pooltel juhtudel. Haigus progresseerub selle tekkimisel mitme kuu jooksul kuni mitme puude tekkimiseni. Kuid tavaliselt stabiliseerub haigus pärast neid esimestel kuudel ühtlast kulgu. Ehkki peaaegu kõigil vanematel kui kümnest patsiendist on seni olnud raske mitmekordne puue, on üksikjuhtudel toimunud ka palju kergemaid kursusi.
Tüsistused
Aicardi-Goutièresi sündroomil on rasked tüsistused, millel võib olla suur negatiivne mõju üksikisikute ja laste elule. Enamikul juhtudel ilmneb sündroom raskuste toitmise ja silmade liikumisega, mis on jõnksud ja kontrollimatud. Haiguse progresseerumisel palavik ja oksendamine muutuvad sagedamaks. Aicardi-Goutièresi sündroomi korral ilmnevad lastel käte ja jalgade spastiline halvatus, nii et nad ei saa neid korralikult koordineerida ja liigutada. Halvimal juhul võivad tekkida krambid, mis võivad olla ohtlikud, eriti lastel. Aicardi-Goutièresi sündroom põhjustab ka vaimset aeglustumine. Enamasti juhtub surm aastal lapsepõlv sümptomite tõttu, nii et oodatav eluiga väheneb tohutult. Kui Aicardi-Goutièresi sündroomiga laps ei sure, on igapäevaelus märkimisväärseid tüsistusi ja raskusi. Füüsiliste ja psühholoogiliste piirangute tõttu sõltub patsient alati teiste inimeste ja hooldajate abist. Tavaliselt on vajalik ka haiglas viibimine. Aicardi-Goutièresi sündroom võib mõjutada ka maks ja põrn, põhjustades nende suurenemist. Selle tulemuseks on tavaliselt valu vastavatesse organitesse.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Enamikul juhtudel ei saa arst ravida Aicardi-Goutières'i sündroomi. Sellisel juhul toimub patsiendi surm pärast esimest kümmet eluaastat. Reeglina diagnoositakse sümptomid juba lastearsti poolt. Vanemad võivad siiski pöörduda lastearsti poole, kui ilmnevad märkimisväärsed viivitused erinevate spastilisuste arengus või arengus. Arsti visiit on vajalik ka tõmblevate liikumiste ning tugeva ja püsiva liikumise korral palavik. Tavaliselt palavik ja oksendamine saab piirata ravimitega. Harvad pole juhud, kui ka lapsed kannatavad halvatusest ja krampidest. Neid saab ka raviga piirata, nii et sellistel juhtudel on soovitatav külastada ka arsti. Ägedate hädaolukordade või krampide korral võib kutsuda ka erakorralise arsti. Pole harvad juhud, kus vanemad kannatavad psühholoogilise stressi all või depressioon samuti. Sellisel juhul on soovitatav vanemate psühholoogiline ravi. Sellele peaks järgnema psühholoogiline hooldus, eriti pärast Aicardi-Goutièresi sündroomi saanud lapse surma.
Ravi ja teraapia
Siiani ei saa Aicardi-Goutières'i sündroomi ravida põhjuslikult, vaid ainult sümptomaatiliselt. Selles kontekstis saab krampe ära hoida näiteks manustamisega epilepsiavastased ravimid. Füsioterapeutiline meetmed kasutatakse tavaliselt vähendamiseks spastilisus ja kontraktuurid. Teatud salvid ja kreemid saab kasutada vastutegevuseks nahk sümptomid. Ravi valikud sisaldavad ka varajane sekkumine, mille käigus hoolitsetakse mitte ainult mõjutatud laste, vaid ka ennekõike vanemate eest.
Väljavaade ja prognoos
Aicardi-Goutières'i sündroomi tõttu on patsiendil mitmesuguseid deformatsioone ja koormusi. Sageli mõjutavad eriti lapse vanemaid tõsised psühholoogilised kannatused ja depressioon ja seetõttu vajavad psühholoogilist abi. Laps ise kannatab tõsiste piirangute ja epilepsiahoogude all. On intensiivseid palaviku ja oksendamise episoode. Sageli kannatavad last ka kontrollimatud silmaliigutused ja keha erinevate osade halvatus. Lisaks võivad esineda ka krambid, mida pole harva seostatud valu. Lapse arengut piirab tõsiselt Aicardi-Goutières'i sündroom ja tekivad motoorse funktsiooni häired. Keskne närvisüsteem mõjutab sündroom ka negatiivselt. Patsiendi elukvaliteet on äärmiselt piiratud ja kannatanu sõltub tavaliselt igapäevaelus teiste inimeste abist. Aicardi-Goutièresi sündroomi ei saa ravida, mistõttu saab ainult sümptomeid piirata. Epilepsiahooge saab ravimite abil suhteliselt hästi vähendada. Lisaks on patsiendile saadaval erinevad ravimeetodid.
Ennetamine
Veel üsas olles a lootele saab Aicardi-Goutièresi sündroomi suhtes skriinida, võttes an lootevesi proov. Mõnes olukorras võivad lapseootel vanemad otsustada, et nad seetõttu last ei saa. Muid ennetavaid vahendeid pole meetmed on saadaval, kuna sündroom on mutatsioon.
Järelkontroll
Aicardi-Goutièresi sündroomi korral on järelravi võimalused suhteliselt piiratud. Sümptomite leevendamiseks ja võimalike komplikatsioonide ennetamiseks sõltub patsient alati meditsiinilisest ravist. Reeglina piirab sündroom märkimisväärselt ka mõjutatava eluiga. Kuna haigus on pärilik, ei saa seda täielikult ravida. Patsiendile on saadaval ainult sümptomaatiline ravi. Lisaks, kui patsient soovib lapsi saada, geneetiline nõustamine saab teha Aicardi-Goutièresi sündroomi kordumise vältimiseks. Mõjutatud isikud sõltuvad tavaliselt ravimite võtmisest. Neid tuleb regulaarselt võtta ja võimalik interaktsioonid kaaluda ka teiste ravimitega. Lastele antakse sobiv ravi ja toetust spastilisus. Neid ei saa siiski täielikult ravida. Sageli on kokkupuutel teistega, keda mõjutab Aicardi-Goutièresi sündroom, positiivne mõju haiguse edasisele kulgemisele. See viib sageli infovahetuseni ja seega igapäevaelu kergendamiseni. Pealegi sõltuvad vanemad sageli ka psühholoogilisest ravist. Selles kontekstis võib abi olla ka vestlustest sõprade või tuttavatega.
Seda saate ise teha
Aicardi-Goutièresi sündroom on mitme puudega haigus. Vanemad peavad oma lapsega otsima püsivat meditsiinilist abi. Vanemate koormus on väga suur ja psühholoogiline abi on väga soovitatav. Samuti tuleks kõhklemata otsida täiendavat professionaalset abi lapse igapäevaseks hooldamiseks. Kui peres on teisi lapsi, tuleks arutada ka hooldekodusse paigutamise võimalust. Kuna haige laps nõuab intensiivravi, ei tohiks koormust alahinnata. Vanematele, kellel on a haige laps, risk depressioon on eriti suurenenud. Enda eest hoolitsemine tervis - nii füüsilist kui ka psühholoogilist - ei tohiks unarusse jätta. Vanemad saavad oma lapsele olla stabiilne tugi ainult siis, kui nad ise on stabiilsed. Krambid ja sage oksendamine nõuavad lapse pidevat jälgimist. Igas igapäevases elus vajab laps vanemlikku või professionaalset hoolt. Vanemad peavad motoorsete harjutuste kaudu piisavalt liikuma, tegema lapse dieet rikas elutähtsate ainete poolest ja kergesti seeditav ning tagab piisava niisutuse. Eelkõige on füsioterapeutiline tugi spastiliste krampide vähendamiseks ja ravimiga kaasnev fundamentaalselt oluline ravi koos epilepsiavastased ravimid. Vanemad saavad dermatoose toetavalt ravida kreemid ja salvid.
