Aminofülliin on bronhodilataator ja vasodilataator. Seda kasutatakse peamiselt antiastmaatilise toimeainena aastal bronhiaalastma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK).
Mis on aminofülliin?
Aminofülliini kasutatakse peamiselt antiastmaatilise ainena bronhiaalastma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK). Ravimikombinatsioonina teofülliin ja etüleendiamiin (suhe 2: 1), kuulub aminofülliin toimeainete metüülksantiini derivaatide rühma. Teofülliin on füsioloogiliselt aktiivne komponent, samas kui etüleendiamiin suurendab peamiselt lahustuvust. Toimeainete kombinatsioon on vähem tugev kui puhas teofülliin ja selle toime kestus on lühem. Aminofülliini kasutatakse peamiselt antiastmaatilise või bronhospasmolüütilise ainena hingamisteede obstruktsioonis bronhiaalastma or KOK. Aasta veri, aminofülliin on seondunud valgud kiirusega umbes 60%. Plasma poolväärtusaeg on vahemikus 7 kuni 9 tundi.
Farmakoloogilised toimed
Kui aminofülliin siseneb organismi, vabaneb teofülliin ravimite kombinatsioonist ja tingib metüülksantiini derivaatidele iseloomulikud toimemehhanismid. Nende hulka kuuluvad eelkõige selle toime fosfodiesteraasi (PDE) inhibiitorina ja adenosiin retseptori blokaator. Fosfodiesteraasi inhibiitorid inhibeerivad ensüümide mis kuuluvad fosfodiesteraasi. Aminofülliin on mitteselektiivne PDE inhibiitor, mis inhibeerib samaaegselt mitut erinevat fosfodiesteraasi, mitte teatud tüüpi ensüümide. Mõju on tingitud eelkõige aminofülliinis sisalduvast teofülliinist. See põhjustab veresoonte laienemist (laienemist) PDE pärssimise kaudu hingamisteedes ja veri laevad. Samal ajal stimuleerib aminofülliin diureesi (uriini eritumine neerude kaudu), maohape sekretsioon ja keskne närvisüsteem. Selles kontekstis suurendab aminofülliin rakusisest cAMP-d (tsükliline adenosiin monosfaat) kontsentratsioon, mis aktiveerib reguleerivat valgukinaasi A (PKA) energia metabolism. Suurenenud cAMP kontsentratsioon koes aktiveerib veelgi energia metabolism katehhoolamiini abil ja põhjustab epinefriini vabanemist. Lisaks on bronhide põletikulistes protsessides osalevate leukotrieenide süntees astma ja seega pärineb kaasasündinud immuunvastus. Aminofülliin adenosiin antagonist, blokeerib selle toime raku pinna retseptorites süda, mille tulemuseks on suurenenud südame löögisageduse ja kontraktiilsus.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Aminofülliin, analoogne teiste teofülliini sisaldavate ainetega ravimid, kasutatakse peamiselt bronhide raviks astma, krooniline bronhiitja KOK (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus). Sellel on lõõgastav toime bronhide ja kopsu silelihastele laevad. Lisaks põhjustab aminofülliin bronhide laienemist, stimuleerib hingamislihaseid ja pärsib endogeensete põletikuliste ainete vabanemist. Bronhide laiendamisega (bronhodilatatsioon) viib toimeaine bronhide spasmide vähenemiseni astma ja KOK, mis põhjustavad õhupuudust ja köha. Vastavalt sellele kasutatakse aminofülliini peamiselt bronhide ahenemisest (ahenenud hingamisteed) põhjustatud hingamishäirete raviks ja profülaktikaks. Selles kontekstis sobib see eriti öiste astma sümptomite raviks ja profülaktikaks. Aminofülliini võib kasutada ka ägedate astmahoogude korral. Mõõduka kuni raske bronhiaalastma korral kasutatakse toimeainet tavaliselt koos beeta-2-adrenoretseptorite agonistide ja glükokortikoidid. KOK-i juuresolekul kombineeritakse aminofülliin aga beeta-2-adrenoretseptori agonistidega ja antikolinergilised ained. Kuna lapsed ja suitsetajad eritavad toimeainet kiiremini, näitab aminofülliin neil patsientidel lühemat toimeaega. Sisse süda ebaõnnestumine, kahjustatud maks or neer funktsioon kopsupõletik, viirusnakkused ja rasked hapnik defitsiit seevastu on aminofülliini eritumine aeglasem. Mõlemal juhul tuleb annust vastavalt kohandada.
Riskid ja kõrvaltoimed
Ravimi ajal ravi aminofülliiniga, unetus, kõhulahtisus, iiveldus, kõrvetised, peavalu, erutus, suurenenud urineerimine, südame rütmihäired, suurenenud veri glükoosja jäsemete värisemist võib sageli täheldada. Lisaks veri kusihappe ja kreatiniin tase on sageli kõrgenenud, samas kui veri kaltsium kontsentratsioonid on vähenenud. Üleannustamine võib viima krampideni, ägedad hüpotensioon, raske südame rütmihäired, samuti seedetrakti kaebused. Ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes on nii ägeda müokardi (värske müokardiinfarkt) kui ka ägeda südamerütmihäired, ravi aminofülliiniga on vastunäidustatud. Aminofülliinis sisalduv teofülliin metaboliseerub (metaboliseerub) peamiselt CYP1A2 kaudu - endogeense ensüümi kaudu, mis on oluline ravimi biotransformatsiooniks. Seetõttu võivad plasmatasemed varieeruda erinevalt. Arvukalt interaktsioonid koos teiste toimeainetega on samuti võimalikud. Seetõttu manustatakse toimeainet tavaliselt vaoshoitult. Üleannustamise vältimiseks - eriti ohtlik teofülliinimürgitus krampidega ja südame rütmihäired-Sulge järelevalve arsti poolt.
