Hornsteini-Knickenbergi sündroom on geneetiline häire, mis on seotud mTOR signaalahela elementide mutatsiooniga. Kuna see signaalahel mõjutab rakkude kasvu ja suremust, avaldub mutatsioon rakkude paljunemises. Kasvajad avalduvad multisüsteemse haigusena.
Mis on Hornsteini-Knickenbergi sündroom?
Hornsteini-Knickenbergi sündroomi kirjeldasid 20. sajandil esmakordselt saksa dermatoloogiaprofessor Otto P. Hornstein ja assistent Monika Knickenberg. Esimeste kirjeldajate auks nimetati nende kirjeldatud sümptomite kompleksi edaspidi Hornsteini-Knickenbergi sündroomiks. Kuna sümptomikompleksi kirjeldasid kuid hiljem Arthur R. Birt, W. James Dubé ja Georgina R. Hogg, peetakse kliinilist terminit Birt-Hogg-Dubé sündroomi häire tavaliseks sünonüümiks. Kuna tegemist on haruldase fibromaga, nimetatakse seda sündroomi ka fibromatoos cutis'eks. Haiguse sümptomid avalduvad alles täiskasvanueas, ehkki seda haigust peetakse geneetiliseks ja seetõttu kaasasündinud. Haiguse esinemissagedust ei mõisteta hästi. Hinnanguliselt on levimus siiski umbes üks juhtum 200,000 XNUMX-st. Seega oleks nende hinnangute järgi sündroom tavalisem kui mõned teised geneetilised häired. Sündroomi võib üldjoontes klassifitseerida kasvajahaiguseks, kuna haigestunud inimestel tekivad mitmed ja histoloogiliselt erinevad papulad nahk ja elundid. Praeguseks on sündroomi kirjeldatud umbes 100 perekonnas.
Põhjustab
Hornsteini-Knickenbergi sündroomi põhjus näib olevat geneetika. Soolist eelistust pole täheldatud. Sümptomikompleksi on kirjeldatud ka pärilikuna nii sageli kui perekondlikuna või juhuslikult. Perekondliku klastrite korral täheldati autosoomset domineerivat pärandit. Sümptomite arengu täpseid põhjuseid pole lõplikult selgitatud. Sellega seoses on aga mitmeid spekulatsioone. Kõige tõenäolisem eeldab põhjuslikke mutatsioone FLCN-is geen geenilookuses 17p11.2. Seda geen kodeerib valku follikuliini DNA-s. Selle endogeense aine funktsioon pole veel teada. Siiski spekuleeritakse, et follikuliin on mTOR signaalahela element. See on nn imetaja rapamütsiini sihtmärk. On näidatud, et see signaalahel on rakkude ellujäämise, kasvu ja rakkude suremuse jaoks kriitilise tähtsusega element. Kui FLCN geen on muteerunud, follikuliini valk on defektne. Kui see on spekuleeritud, on see tõepoolest mTOR signaalahela element, võib selle signaali ahela mutatsioon seletada rakkude liigset kasvu ja seega Hornsteini-Knickenbergi sündroomi sümptomaatilist proliferatsiooni.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Hornsteini-Knickenbergi sündroomi iseloomustavad erinevad kliinilised tunnused. Tavaliselt algavad umbes neljandast elukümnendist patsiendid nahk-värvilised kuni lihavärvilised, kuni viis millimeetrit suured, poolkerakujulised ja tavaliselt asümptomaatilised nahakahjustused. Lisaks nahakahjustustele ilmnevad ka suu papulused. Histoloogiliselt vastavad mitmed kahjustused erinevate struktuuride kombinatsioonidele. Lisaks pagasiruumi perifollikulaarsetele fibroomidele ja juhataja, rippuvad fibroomid kubeme piirkonnas, aksillaalides või kael on levinud sümptomid. Lisaks adenomatoosne koolon polüübid on tavaliselt olemas. Kasvajad juuksed ketas, lipoomid, angiolipoomid ja basaalrakuline kartsinoom] e võib sobida ka kliinilise pildiga sidekoe nevus. Lisaks naha avaldumisele võib haigus avalduda ka orgaanilistes ilmingutes. See mõjutab sageli elundisüsteemi selliste sümptomitega nagu koolon kartsinoomid või adenoomid, eesnääre kartsinoomid, neeru tsüstid, angiolipoomid või hüperurikeemiad. Samuti võib tekkida kopsude emfüseem. Dasselne kehtib bronhektaasia, hamartoomid või kops tsüstid. Silmades retinopaatia, korioretinopaatia või glaukoom on sageli kohal. The endokriinsüsteemi kilpnäärme kartsinoomid ja kõrvalkilpnäärme adenoomid. Seoses endokriinsüsteemi, hüpotüreoidism or diabeet võib ka areneda. Lisaks on lihaste hüpertoonia, näo parees, progresseeruv kurtus või arterite aplaasia võib sobida ka kliinilise pildiga.
Haiguse diagnoos ja kulg
Esimene samm Hornsteini-Knickenbergi sündroomi diagnoosimise suunas vastab kõigi kliiniliste ilmingute ja leidude tuvastamisele sama kliinilise pildi sümptomitena. Kui sümptomid on pildistamise abil demonstreeritud ja arst on kinnitanud manifestatsioonid ühe sündroomi külge, saab ta kinnitada Hornsteini-Knickenbergi sündroomi esialgset diagnoosi, tuvastades mutatsioonid FLCN geenis. Prognoos sõltub diagnoosimise ajast, kaasamisest siseorganidja kasvajate tüüp igal juhul.
Tüsistused
Rakkude paljunemine toimub Hornsteini-Knickenbergi sündroomi tagajärjel. Need mõjutavad patsienti üldiselt väga negatiivselt tervis. Tavaliselt on selle tulemuseks nahk kahjustused, mida aga mitte viima konkreetsete sümptomite suhtes. Mõjutatud inimene kannatab ka fibroomide ja kasvajate tõttu erinevates kehapiirkondades. The siseorganid võib ka see mõjutada, nii et ilma ravita patsient tavaliselt sureb. Mitte harva mõjutab silmi ka Hornsteini-Knickenbergi sündroom ja glaukoom võib juhtuda. Lisaks kannatavad enamik patsiente diabeet ja kurtus. Kurt on progresseeruv ja areneb tavaliselt haiguse käigus. Hornsteini-Knickenbergi sündroomi pole võimalik põhjuslikult ravida. Sel põhjusel saab piirata ja ravida ainult sündroomi sümptomeid ja kaebusi. Kuigi tüsistusi pole, ei saa haiguse positiivset kulgu tagada. Mõnel juhul piirab see patsiendi eluiga. Enamasti vajavad patsiendid psühholoogiliste sümptomite leevendamiseks ka psühholoogilist abi.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
If nahakahjustused ja äkki märgatakse suulisi papuleid, võib olla aluseks Hornsteini-Knickenbergi sündroom. Arsti külastamine on näidustatud juhul, kui sümptomid püsivad kauem või kui ilmnevad täiendavad kaebused. Haiguse ilmnemine on tüüpiline alates neljandast elukümnendist. Enamasti sümptomid sümptomid aastate jooksul suurenevad ja põhjustavad lõpuks ka vaimseid kannatusi. Geneetiline defekt tuleb kiiresti läbi vaadata ja ravida perearsti või dermatoloogi poolt. Vastasel juhul võivad tekkida tõsised komplikatsioonid. Hiljemalt siis, kui juuksed plaati on vaja, on vaja meditsiinilist nõu. Nägemishäirete korral on kõige parem pöörduda silmaarst. Elundihaigused vajavad sisehaiguste spetsialisti selgitust. Inimesed, kes juba kannatavad diabeet või kurtus peaks vastutavat arsti informeerima ebatavalistest sümptomitest ja neid kohandama dieet koostöös toitumisspetsialistiga. Terviklik meditsiiniline ravi, mida toetab eneseabi meetmed võib vähendada Hornsteini-Bochenbergi sündroomi sümptomeid.
Ravi ja teraapia
Põhjuslik ravi ei eksisteeri Hornsteini-Knickenbergi sündroomiga patsientidel enne, kui geeniteraapia sekkumised on heaks kiidetud. Sel põhjusel on ravi praegu sümptomaatiline ja toetav. Sündroomi dermatoloogilisi ilminguid ei saa konkreetselt ravida. Sellised manifestatsioonid nagu poliitiline perifollikulaarne fibroom eemaldatakse kirurgiliselt. Terapeutiliselt on minevikus arutatud ka elektrodesikatsiooni ja dermabrasiooni, kuid neid seostatakse sageli kordustega. Kui ilmingud elundisüsteemis juba esinevad, tuleb need ilmingud ka kirurgiliselt või mikrokirurgiliselt eemaldada ja vajadusel uuesti ravida. Sulge järelevalve on alati näidustatud Hornsteini-Knickenbergi sündroomiga patsientidele. Sel viisil tuleks õigeaegselt tuvastada eriti rünnakud elundisüsteemi vastu. Patsientidele soovitatakse tavaliselt toetavat psühhoterapeutilist ravi. Lisaks sellele sammule saavad mõjutatud isikud geneetiline nõustamine ja selles nõustamises on nad eriti kursis kavandatud laste haiguste riskiga ja sarnastest seostest.
Väljavaade ja prognoos
Prognoos ja väljavaade põhinevad teguritel, sealhulgas diagnoosimise aeg, kasvajate tüüp ja arv ning haiguse ulatus. Kui siseorganid kaasatud, on prognoos palju negatiivsem kui siis, kui see mõjutab ainult nahka ja muid väliseid organeid. Põhimõtteliselt on võimalus ravida, tingimusel et haigus avastatakse ja ravitakse varases staadiumis. Patsiendid peavad läbima keemiaravi or kiiritusravi, mis võib viima edasistele füüsilistele kaebustele. Kuid tüsistusi saab vähendada optimaalselt kohandatud ravimite ja igakülgse järelravi abil. Kui Hornsteini-Knickenbergi sündroom diagnoositakse hilja, on prognoos halb. Selleks ajaks võivad siseorganid juba olla mõjutatud ning kirurgia ja muu meetmed tuleb alati võtta, mis pole alati edukad. Kuid Hornsteini-Knickenbergi sündroomi korral on alati täielik taastumise võimalus. Patsient peab varakult ravi otsima ja järgima ka arsti juhiseid. Korduste tekkimisel väheneb taastumise võimalus proportsionaalselt. Keskmist eluiga ei pruugi tingimata vähendada Hornsteini-Knickenbergi sündroom. Elukvaliteet seevastu halveneb oluliselt, kuna multisüsteemne haigus mõjutab kogu keha ja põhjustab mitmepoolseid kaebusi. Valuvaigistid ja kirurgia võib pikas perspektiivis parandada heaolu. Sellest hoolimata on täielik taastumine ebatõenäoline, nii et kokkuvõtteks ei paku Hornsteini-Knickenbergi sündroom head prognoosi.
Ennetamine
Praeguseks on Hornsteini-Knickenbergi sündroomi praktiliselt võimatu vältida. Kuna kahtlustatakse pärilikku alust, ei ole ainus ennetav meede omade laste saamine, kui sündroom on juba perekonnas teada.
Järelkontroll
Enamasti pole patsiendil üldse või on väga vähe meetmed otsese järelravi Hornsteini-Knickenbergi sündroomi korral. Selle haiguse korral tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole, et vältida edasiste tüsistuste tekkimist või halvimal juhul haigestunud inimese surma. Kui sündroomi ei avastata varakult ja arst ravib seda, võivad kasvajad levida. Seetõttu peaks patsient haiguse esimeste sümptomite ja sümptomite ilmnemisel pöörduma arsti poole, et vältida edasist ebamugavust. Sümptomid ise leevendatakse tavaliselt kirurgilise sekkumisega. Igal juhul peaks patsient pärast sellist operatsiooni keha puhkama ja võtma seda rahulikult. Igal juhul tuleks vältida pingutusi või stressi tekitavaid füüsilisi tegevusi, et mitte asjatult keha koormata. Lisaks on arsti regulaarsed uuringud väga kasulikud ka uute kasvajate varajases staadiumis avastamiseks ja raviks. Võimalik, et Hornsteini-Knickenbergi sündroom viib patsiendi keskmise eluea vähenemiseni. Kuna sündroom võib ka viima psühholoogilisele ärritusele või depressioon, arutelud sõprade või perega on selle vältimiseks sageli väga kasulikud.
Siin on, mida saate ise teha
Kahjuks on Hornsteini-Knickenbergi sündroomi korral eneseabi võimalused suhteliselt piiratud, mistõttu haigestunu peab sümptomite leevendamiseks lootma eelkõige meditsiinilisele ravile. Diabeedi korral range dieet tuleb järgida, et vältida täiendavaid tüsistusi ja ebamugavusi. Sellega seoses võib pöörduda ka toitumisspetsialisti poole, kes saab kahjustatud inimesele pakkuda a dieet plaan. Silmapiirkonna ebamugavustunnet saab tavaliselt kompenseerida erinevate visuaalsete vahenditega abivahendid. Lisaks hoolimise kasutamine kreemid ja salvid võib avaldada väga positiivset mõju Hornsteini-Knickenbergi sündroomi nahakaebustele ja neid leevendada. Haigestumise vastu võitlemiseks peavad haiged siiski lootma kirurgilistele sekkumistele. Psühholoogiline abi avaldab jätkuvalt positiivset mõju haiguse kulgemisele. Seda abi ei pea tingimata pakkuma psühholoog. Sõbrad ja sugulased võivad samuti aidata kaasa patsiendi psühholoogilisele stabiilsusele ja leevendada depressioon. Eriti laste puhul tuleks läbi viia selgitav arutelu haiguse võimaliku kulgu üle. Lisaks peaksid kannatanud kannatama geneetiline nõustamine Hornsteini-Knickenbergi sündroomi vältimiseks lastel.
