Metotreksaat kasutatakse ravimina keemiaravi erinevates pahaloomulistes kasvajahaigused. See on tsütostaatiline ravim, mis takistab raku kiiret jagunemist vähk rakke. Ravimit kasutatakse edukalt ka mitte ainult aastal vähk ravi vaid ka kroonilise põletikulise protsessi põhilise raviainena.
Mis on metotreksaat?
Metotreksaat kasutatakse ravimina keemiaravi erinevates pahaloomulistes kasvajahaigused. Metotreksaat on tuntud ka kui ametopteriin. Tsütostaatilise ravimina on metotreksaat tsütotoksiin, mis peatab keharakkude loomuliku jagunemiskiiruse, mida nimetatakse ka mitoosiks. Sel põhjusel kasutatakse ravimit peamiselt kasvajahaigused vereloome süsteemi kõrge jagunemise määr. Nagu kõigi tsütostaatiliste ainete puhul ravimid, mõjutavad teatud määral ka terved keharakud kasutamise ajal, mis võib patsiendile põhjustada ebameeldivaid kõrvaltoimeid. Tsütostaatikume on erinevaid ravimid kasvaja jaoks ravi ja krooniliste raviks põletik. Metotreksaat kuulub nn foolhape antagonistid, mis tähendab, et toimeaine pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi ensüümi; see oluline ensüüm on aga rakkude jagunemiseks hädavajalik. Keemiliselt on metotreksaat väga sarnane foolhape ja seetõttu tunneb organism seda nagu foolhape ära ja viiakse rakkude ainevahetusse. Foolhape on kiiresti vajalik rakutuumas DNA ja RNA moodustamiseks, kuid seda moodustumist ei saa enam läbi viia foolhappe asemel metotreksaadi lisamisega.
Farmakoloogiline toime
Lühidalt öeldes MTX-i metotreksaadi farmakoloogiline toime laieneb selle süsteemse kasutamise tõttu kõigile elunditele ja elundisüsteemidele. Lisaks soovitud farmakoloogilisele toimele kiiresti jagunevatele kasvajarakkudele viiakse toimeaine alati valede foolhapetena tervete rakkude ainevahetusse, mis piirab ka nende jagunemiskiirust ja põhjustab seega düsfunktsiooni ja kõrvaltoimeid. Lisaks foolhappe rakkude metabolismi viimise eest vastutava ensüümi pärssimisele pärsib MTX ka teisi ensüümide. Neist kõige olulisem on ensüüm tümidilaat-süntaas. See endogeense valgu ehitusplokk katalüüsib pürimidiini sünteesi metaboolseid etappe, mis on vajalik ka rakutuumas geneetilise materjali ehk DNA ja RNA takistamatuks kogunemiseks. Metotreksaat toimib seega kemoterapeutilise ainena mitmel liidesel, nii et kasvajarakkude jagunemiskiirus on peatatav. Toimeaine eritub peamiselt neerude kaudu ja lõpuks patsiendi uriiniga. Selle eritumisprotsessi käigus toimeaine metotreksaadiga on tervislikud neerud märkimisväärselt stressis keemiaravi. Seetõttu pidev järelevalve of neer väärtused, eriti kreatiniin, on MTX-i keemiaravi ajal väga oluline. Niipea kui väärtused näitavad, et neerufunktsioon on häiritud, ravi Terminali vältimiseks tuleb ettevaatusabinõuna lõpetada neerupuudulikkus, mis võib patsiendi jaoks olla eluohtlik.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Metotreksaat, MTX, on tsütostaatiline ravim ja seega tuntud peamiselt keemiaravimina vähk ravim. Seal manustatakse ravimi väga suuri süsteemselt efektiivseid annuseid, mis on saadaval retsepti alusel. The toimemehhanism pahaloomuliste kasvajarakkude vastu võitlemisel põhineb metotreksaadi võimel pidurdada pahaloomuliste rakkude proliferatsiooni kiirust. Kuid metotreksaat pole mitte ainult kemoterapeutiline aine, vaid ka immunosupressant. Rakuline ja humoraalne keha kaitse on tugevalt vähenenud haldamine metotreksaadi kasutamisel on haigestunud patsiendid ravitsükli ajal eriti vastuvõtlikud infektsioonidele. Hea raviedu võib saavutada ka toimeaine metotreksaadi kasutamisel psoriaas ja kroonilised reumaatilised haigused. Näiteks peetakse metotreksaati kasulikuks kroonilise reumatoidravi korral artriit. MTX-i kasutatakse seda tüüpi krooniliste põletike puhul põhilise raviainena reuma. Lisaks on ka teisi autoimmuunhaigused mille jaoks MTX lubab head terapeutilist edu. Need sisaldavad hulgiskleroos, Crohni tõbi ja erütematoosne luupus. Erinevalt kasvajateraapiast kasutatakse MTX-i kõigi nende haiguste puhul ainult väga väikeste annustega, mistõttu kõrvaltoimed on oluliselt vähem kui vähiravis.
Riskid ja kõrvaltoimed
Metotreksaat on tugev tsütotoksiin, mida võib kasutada rangelt konkreetsetel näidustustel ainult arsti järelevalve all. Rakkude metabolismi otsese sekkumise tõttu on kõrvaltoimed sageli väga väljendunud, eriti pahaloomuliste kasvajahaiguste ravis. Patsiendid kannatavad sageli üldise seisundi all väsimus teraapia ajal, samuti väsimus ja peavalu. Kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad seedetrakti häired, mis on tingitud asjaolust, et toimeaine metotreksaat on vastutav ka tundlike limaskestade epiteelirakkude soovimatu hävitamise eest. kõht ja peensoolde. Seetõttu pole see haruldane iiveldus, oksendamine or põletik limaskestade tekkimist. Kõrge-annus ravi ajal ei saa neid kõrvaltoimeid vähemalt ajutiselt vältida. Lisaks on müelosupressiooni kõrvaltoime tõttu ebapiisav veri rakke toodetakse luuüdi, sellepärast aneemia võib tekkida. MTX-i teraapia suurim risk on eelnevalt kahjustatud neerud, mis võivad nende teenuse täielikult või osaliselt peatada ja seega viima patsiendi vajadusele dialüüs. Absoluutsed vastunäidustused haldamine metotreksaadist on rasedus, imetamine, teada neerupuudulikkusvõi immuunpuudulikkus mis tahes põhjusel.
