Neovaskularisatsioon: funktsioon, roll ja haigused

Kõik täiskasvanud inimese organismis toimuvad uued veresoonte moodustumise protsessid on kokku võetud kui vaskularisatsioon, eriti angiogenees. Neovaskularisatsiooni seevastu tuntakse sagedamini kui patoloogilist ja seega patoloogiliselt liigset uue moodustumist laevad. See neovaskularisatsioon toimub näiteks vähk ja on mõeldud kasvajate toitmiseks toitainetega ja hapnik.

Mis on neovaskularisatsioon?

Neovaskularisatsiooni tuntakse sagedamini kui patoloogilist ja seega patoloogiliselt liigset uue moodustumist laevad. See neovaskularisatsioon toimub näiteks vähk ja on mõeldud kasvajate toitmiseks toitainetega ja hapnik. Niinimetatud vaskularisatsiooni käigus väiksemad veri laevad on äsja moodustatud. Vaskulariseeritud koed kannavad seetõttu eriti palju veri ja veritsevad pärast vigastusi palju rikkalikumalt, millest on kasu haavade paranemist. Uute veresoonte moodustumise füsioloogilised protsessid on kokku võetud tehnilise nimetuse angiogenees all. Angiogeneesis uus veri laevad kasvama lõhustamis- ja idanemisprotsessides olemasolevatest veresoontest, näiteks kitsenduste vältimiseks. Lisaks anumate nihkejõududele sõltuvad need protsessid peamiselt verest kontsentratsioon immunoloogilistest monotsüüdid. Vaskularisatsiooni võib kasutada angiogeneesi sünonüümina või see viitab koe või elundi üldisele verevarustusele. Neovaskularisatsiooni kasutatakse a geneeriline mõiste kõigi uute anumate moodustumiseks täiskasvanud organismis. Kuna täiskasvanud organismis, peale haavade paranemist, vaskulaarset neovaskularisatsiooni seostatakse tavaliselt patoloogiliste ilmingutega, termin neovaskularisatsioon on tavaliselt ka haiguse pealkiri. Selles kontekstis on neovaskularisatsioon alati olemas, kui angiogeenne protsess ei ole füsioloogiline, vaid patoloogiline protsess. Sellest lähtuvalt peamiselt liigsed vaskulaarsed neoplasmid kasvajahaigused or makula degeneratsioon on nimetatud neovaskularisatsiooniks. Füsioloogilist vaskulaarset neovaskularisatsiooni täiskasvanute organismis nimetatakse pigem vaskularisatsiooniks kui neovaskularisatsiooniks, kuigi see on tõepoolest neovaskularisatsioon.

Funktsioon ja eesmärk

Angiogenees hõlmab endoteelirakkude vooderdiste ning silelihasrakkude ja peritsüütidega uute veresoonte struktuuride moodustumist. Angiogenees on protsess haavade paranemist seda ei tohiks alahinnata. Veri varustab inimese kõiki keha kudesid ja elundeid toitainetega ja hapnik. Lisaks jõuavad messenger-ained vere kaudu üksikutesse kudedesse. Lisaks on immuunsüsteemi transporditakse ka vere kaudu. Seega on koe vereühendus eluliselt tähtis. Angiogenees tagab selles kontekstis kudede ellujäämise, mille vereühendus on vigastuse tõttu häiritud. Koos terminiga vaskularisatsioon on termin angiogenees end nüüdseks kinnitanud katusmõistena kõigi uute veresoonte moodustumise vormide jaoks täiskasvanud organismis. Lisaks ülalkirjeldatud haavade paranemisprotsessile on olemas näiteks vaskulogenees, mille käigus veresoonte struktuurid moodustuvad äsja ringlevate tüvirakkude või endoteelirakkudeks muutuvate angioblastide põhjal. Arteriogeneesis arterid ja väiksemad arterioolid moodustuvad uuesti ja omandavad silelihasrakkude värbamise abil täis veresoonte seinad. Sisuliselt sama protsess toimub uute veenide moodustumisel. Kõik eelnimetatud uued veresoonte moodustised on vaskularisatsioonid ja põhinevad mõnikord kasvufaktori VEGF vabanemisel. Neovaskularisatsiooni korral esineb VEGF-i lokaalselt piiratud ületootmine. See ületootmine võib olla tingitud näiteks kasvajarakkude vabanemisest. Progresseeruva kasvajahaiguse korral algatavad kasvajarakud neovaskularisatsiooni, nii et kasvav, järk-järgult leviv kasvaja on piisavalt verega varustatud ja saab seega piisavalt hapnikku ja toitaineid kasvama. Selles kontekstis võib neovaskularisatsiooni blokeerimine peatada kasvaja kasvu. Seda põhimõtet kasutatakse anti-angiogeense kasvaja korral ravi patsientide raviks vähk.

Haigused ja häired

Neovaskularisatsioon toimub arvukate taustal kasvajahaigused. Kuid liigne vaskularisatsioon koos VEGF-i liigse tootmisega ei ole alati tingimata seotud kasvajaga. Eriti silma vaskulaarsete neoplasmide korral võivad ülemäärases vaskularisatsioonis olla süüdi paljud teised patoloogilised protsessid. Näiteks eksudatiivne “märg” makula degeneratsioon or diabeetiline retinopaatia, tuntud ka kui proliferatiivne retinopaatia. Lisaks mängib neovaskularisatsioon neovaskularisatsiooni kontekstis glaukoom ja esineb ka samaaegselt retinopaatia praematurorum'iga. Sarvkesta neovaskularisatsiooni täheldatakse sageli ka seljas olevatel patsientidel kontaktläätsed. Sõltuvalt põhjusest ravitakse vaskularisatsiooni patoloogilisi ülemääraseid protsesse erinevalt. Angiogeneesi nõrgestamiseks antiangiogeenne ravi antakse tavaliselt näiteks VEGF-i neutraliseerivat monoklonaalset antikehade. Ravi bevatsizumab või näiteks rhuMAb-VEGF on heaks kiidetud metastaatiliste patsientidega pärasoolevähki ja on mõeldud uute veresoonte moodustumise blokeerimiseks, mis lõppkokkuvõttes blokeerib ka kasvaja kasvu. Toimeaine bevatsizumab kasutatakse nüüd ka aastal rinnavähk, neer vähk ja kops vähk. Lisaks on nüüd antikehaga olemas antiangiogeensed ravimeetodid ramutsirumab, mis seondub retseptoriga VEGF R2 ja blokeerib sel viisil angiogeense kasvufaktori VEGF R2 retseptori. Blokaad takistab veresoonte moodustumist, kuna moodustumist stimuleerib ainult retseptori-kasvufaktori kompleks, mida nüüd enam ei esine. Tänaseks on ramutsirumab on kasutatud peamiselt maovähi ravis. Programmi puhul on olukord erinev ravi vaskulaarse neovaskularisatsiooniga, mis ei ole seotud kasvajahaigused. Kontaktläätsede kasutamisega seotud neovaskularisatsiooni korral on ravi keskmes kontaktläätsede kasutamise katkestamine. Lisaks kasutatakse angiogeneesi reguleerimiseks kohalikke ravimeid. Need ravimid on tavaliselt silmatilgad. Kasutatavad toimeained on peamiselt steroidid ja GS-101. Viimane aine on antisenss-oligonukleotiid.