Valproaati kasutatakse meditsiinis laialdaselt krampide vältimiseks epilepsia. Lisaks kasutatakse seda bipolaarse häire korral sageli profülaktilise faasina ja skisoafektiivselt psühhoos.
Mis on valproaat?
Valproaati kasutatakse meditsiinis laialdaselt krampide vältimiseks epilepsia. Valproaadid on soolad kunstlikult toodetud valproehape, mis keemiliselt kuulub hargnenud harusse karboksüülhapped. 1960. aastatel anti nende epilepsiavastane toime soolad avastati juhuslikult. Sellest ajast alates on nad epilepsia ravis kinnistunud. Seega kuulub valproaat nn antikonvulsantide rühma, millel on krambivastane toime ja mis hoiavad ära epilepsiahooge. Tänu nende erilisele biokeemilisele toimemehhanism, valproaadid on heaks kiidetud ka bipolaarsete häirete ennetavaks raviks ( maania ja depressioon) ja skisoafektiivsed psühhoosid (afektiivsete ja skisofreeniliste elementidega psühhoosid). Seetõttu kasutatakse neid ka psühhiaatrilises praktikas. Selle taustaks on see, et valproaatide meeleolu stabiliseerivat toimet võib täheldada ergastuse juhtivuse nõrgenemise tõttu aju. Seega on haiguse põhjustatud kiireid meeleolu muutusi, nagu need esinevad bipolaarse häire korral, sageli vältida. Sel põhjusel peetakse valproaati ka nn faasiprofülaktikaks, mis on tõestatud meeleolu stabiliseerija. Vastupidiselt klassikalisele meeleolu stabiliseerija liitium, mille toimeviis on endiselt suures osas uurimata, on valproaatide toimeviisile kehtivad selgitused.
Farmakoloogiline toime
Valproaatide või epilepsiavastane toime valproehape tõenäoliselt tuleneb teatud ergastavate ioonkanalite blokeerimisest aju. See mõjutab peamiselt pingest sõltuvat kaltsium kanalid kui ka naatrium kanalid, mille toimeaine sulgeb. Seetõttu ei saa need enam rakku siseneda ja põhjustada suurenenud arvu tegevuspotentsiaal, mis vastutab epilepsiahoogude eest. Lisaks arvatakse, et valproaat toimib GABA retseptoritele aju. GABA (gammaaminovõihape) on neurotransmitterid, mis pärsivad ergastust. Need on osa aju looduslikust tasakaalustusmehhanismist, mis reguleerib pingeid ja lõõgastus. Kuna ajuosade üleärritust on võimalik tuvastada nii epilepsiahoogude kui ka patoloogiliste meeleolumuutuste korral, nagu bipolaarne häire, on ilmne, et neurotransmitter GABA selliste faaside blokeerimiseks. Täpselt nagu näiteks bensodiasepiinid, Võimendab GABA-d valproaat, mis selgitab selle ägedaid krambivastaseid ja antimaanilisi toimeid. Valproaat soodustab ühelt poolt GABA sünteesi ja teiselt poolt pärsib selle lagunemist. Selle tulemuseks on lai toimespekter, mis selgitab, miks valproaati saab kasutada peaaegu kõigis vormides epilepsia ja mõnede afektiivset värvi häirete korral. Valproaate manustatakse nn naatrium valproaat, misjärel konversioon tegelikuks valproehape toimub kõht. Aasta veri, seondub see plasmaga valgud. Toimeaine farmakoloogiline eelis on see, et seda saab sisestada väga kiiresti ja doseerida kõrgel tasemel. Selle tulemusena saab ägedaid faase kiiresti kinni pidada.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Valproehappe algne näidustus on epilepsiahoog. Epilepsia ravis kasutatakse valproaati üldiste krampide, fokaalsete krampide ja sekundaarsete generaliseerunud krampide korral, samuti refraktaarsete epilepsiate korral kombinatsioonis teiste krambivastastega. Üldised krambid mõjutavad mõlemat ajupoolkera. Fokaalsed krambid pärinevad konkreetsest ajupiirkonnast. Need võivad levida mõlemal ajupoolkeral (sekundaarsed generaliseerunud krambid). Valproehape on nende krampide vormide ennetamisel osutunud väga tõhusaks: statistika kohaselt reageerib valproaadile kuus kümnest epilepsiaga patsiendist. Ravimi teine näidustus on bipolaarsed ja skisoafektiivsed häired ning valproaati manustatakse peamiselt maniate korral. Ägedaid maaniaid saab valproaat kinni pidada. Kuid depressioonifaaside korral on see vaevalt efektiivne. Seetõttu antidepressandid on lisaks ette nähtud depressiivsete psühhooside korral. Kuid eeldatava mõju tõttu sündimata elule võib vastavaid preparaate välja kirjutada fertiilses eas tüdrukutele ja naistele ainult juhul, kui liitium ei ole talutav, kuigi üldiselt on näidatud, et valproehape on paremini talutav. Bipolaarsete ja skisoafektiivsete häirete korral kasutatakse ravimit profülaktilise faasina ja arvatakse, et see hoiab ära kiireid meeleolumuutusi. Lisaks neile kahele peamisele näidustusele on valproaadist abi olnud ennetamisel migreen rünnakud. Väidetavalt on see tõhus ka klastrite vastu peavalu (valu silmades, otsmikul ja templites). Hiljutivähk mõju on samuti arutatud. Seda paljutõotavat potentsiaalsete näidustuste piirkonda uuritakse endiselt.
Riskid ja kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, toimeaine valproaat kätkeb endas riske ja kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on: söögiisu suurenemine ja kehakaalu tõus (eriti ravi alguses), iiveldus, oksendamine, värinad, maks kahjustus, kõhunäärme kahjustus, maksa tõus ensüümide, veri hüübimishäired, peavalu, segasusseisundid, tähelepanuhäire, Parkinsoni tõve sarnased sümptomid ja ajutised juuste väljalangemine. Maks Eelkõige tuleb hoolikalt jälgida väärtusi. Retsept teadaolevate juuresolekul maks kahjustused, sealhulgas perekonna ajalugu, on vastunäidustatud. Kuna see mõjutab sündimata lapsi (IQ langus, väärarendid), tuleb valproaati välja kirjutada ainult kõige rangema järelevalve all. rasedus. Harvadel juhtudel krooniline haigus võib tekkida ajufunktsiooni häiretega aju (entsefalopaatia). Paljud kõrvaltoimed on annus-sõltuv ja seda saab leevendada või vältida, kui patsient on hästi ravitav. Tuleb märkida, et valproehappe terapeutiline vahemik on 50 kuni 100 mmol (maksimaalselt päevas annus 2,400 mg). Veri Seetõttu tuleb taset regulaarselt jälgida.
