Monoklonaalne antikeha alemtuzumab seondub teatud valgega veri rakud (B ja T-lümfotsüüdid) ja põhjustab nende lagunemise. Kuigi alemtuzumab oli varem heaks kiidetud ka kroonilise lümfotsüütide korral leukeemia (CLL), kasutatakse seda nüüd peamiselt hulgiskleroos (PRL).
Mis on alemtuzumab?
Kui alemtuzumab oli varem heaks kiidetud ka kroonilise lümfotsüütide korral leukeemia (CLL), kasutatakse seda nüüd peamiselt hulgiskleroos (PRL). Alemtuzumab on monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt antigeeniga CD52 lümfotsüüdid. Kui inimese keha moodustub antikehade loomuliku reaktsioonina kokkupuutel patogeenid, need on alati polüklonaalsed. See tähendab, et antikehade moodustunud pärinevad paljudest erinevatest rakkudest ja on suunatud erinevate epitoopide (antikehade sidumissaidid) vastu. Monoklonaalne antikehade, teiselt poolt, toodab geenitehnoloogia. Neid toodetakse laboris konkreetse rakuliini rakkudest. Need rakukloonid moodustavad kõik täpselt sama (monoklonaalse) antikeha, mis on suunatud ainult ühe konkreetse epitoobi vastu. Alemtuzumabi puhul on see pinnaantigeen CD52, mida leidub tervetel ja pahaloomulistel B T-lümfotsüüdid.
Farmakoloogiline toime
Lümfotsüüdid on osa immuunsüsteemi ja kuuluvad valgete hulka veri rakke. Antikehad, millel on spetsiifilisus lümfotsüüdid neid ära tunda ja seonduda spetsiifiliselt selle rakutüübi konkreetse antigeeniga. Antikeha seondumise tagajärjel keha immuunsüsteemi tunneb ära lümfotsüüdid ja lagundab need. Lümfotsüütidele spetsiifiliste antikehade näiteks on alemtuzumab. See antikeha on suunatud CD52 vastu. CD52 on tuntud ka kui CAMPATH1 antigeen ja seda leidub peaaegu eranditult küpsetel lümfotsüütidel. CD52 leidub nii B-lümfotsüütides (B-rakkudes) kui ka T-lümfotsüüdid (T-rakud). Ravi jaoks manustatakse alemtuzumabi patsientidele meditsiinilise järelevalve all infusioonina. Ravim hävitab valikuliselt patsiendi kehas olevad lümfotsüüdid. Sõltuvalt annusest sobib ravim lümfotsüütide arvu suuremal või vähemal määral vähendamiseks. See võib olla oluline näiteks haiguste korral, kus lümfotsüüdid on patoloogiliselt muutunud. Lümfotsüüdid on siiski osa looduslikust immuunsüsteemi. Nende rakkude vähenemine viib alati ka immuunsuse nõrgenemiseni.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Kaubanime MabCampath all on monoklonaalset antikeha altemtuzumabi kasutatud krooniliste lümfotsüütide leukeemia (CLL). Selle haiguse korral näitas see head efektiivsust a vähk immunoteraapia osal patsientidest. Vahepeal on aga tootjaettevõte alemtuzumabi heakskiidu näidustuses CLL tühistanud. Selle taustaks olid ilmselt kaubanduslikud kaalutlused ja kõrvaltoimed (kõrvaltoimed) puudusid. 2013. aastal kiideti alemtuzumab uuesti heaks hulgiskleroos (MS) ja taaskäivitati turul kaubanime Lemtrada all - ehkki 40 korda kallim kui eelmine preparaat. Tänapäeval kasutatakse alemtuzumabi suures osas hulgiskleroosi (SM) korral. Eesmärk pole hävitada võimalikult palju lümfotsüüte, vaid ainult immuunrakkude ajutine hävitamine. MS-is on need seotud müeliini kestade hävitamisega keskosas närvisüsteem. Seejärel moodustab keha taas uued B- ja T-lümfotsüüdid. Seetõttu saab alemtuzumabi MS-is annustada palju madalamalt kui vähk ravi. Märkimata alemtuzumabi kasutatakse jätkuvalt CLL-i patsientide teatud alamhulkades ja seda kasutatakse induktsioonis ravi eest neer siirdamine.
Riskid ja kõrvaltoimed
Antikeha alemtuzumabi kõige sagedamad kõrvaltoimed on nahk lööbed, peavalu, palavikja hingamisteede infektsioonid. Paljud neist kahjustavat toimet on otseselt tingitud lümfotsüüte tapvast efektist. Selle tulemuseks on immuunsüsteemi pärssimine, mis on mõnikord soovitav (näiteks hulgiskleroosiga patsientide ravimisel). Samal ajal suurendab nõrgenenud immuunsüsteem aga alati nakkusohtu ja võib vallandada või tugevneda autoimmuunhaigused. Üksikjuhtudel tekkis pärast alemtuzumabiga ravimist idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur (ITP). ITP-d nimetatakse ka immuunseks trombotsütopeenia ja see on autoimmuunhaigus, mis mõjutab veri vereliistakute (trombotsüüdid). Autoimmuunsed reaktsioonid kilpnääre esines igal neljandal ravitud SM-l. Mõnel juhul viisid need Gravesi tõbi, üliaktiivne kilpnääre. Selliste tõsiste kõrvaltoimete avastamiseks jälgitakse ravi ajal hoolikalt patsientide vereanalüüse.
