Allan-Herndon-Dudley sündroom on SLC16A2 mutatsioon geen mis muudab kilpnäärmehormooni transporterit MCT8 ja põhjustab jodotüroniini nõrgenenud omastamist lihaskoes ja keskosas närvisüsteem. Mutatsiooni tõttu kannatavad mõjutatud isikud lihasnõrkuse, samuti mobiilse ja vaimse arengu hilinemise all. AHDS on ravimatu ja seda on ravitud ainult haldamine trijoditüroatsetaadist.
Mis on Allan-Herndon-Dudley sündroom?
Allan-Herndon-Dudley sündroom on SLC16A2 mutatsioon geen mis muudab kilpnäärmehormooni transporterit MCT8 ja põhjustab jodotüroniini nõrgenenud omastamist lihaskoes ja keskosas närvisüsteem. Arengupeetused või arengupeetused on kokku võetud noorukite ja laste füüsilise, vaimse või emotsionaalse arengu hilinemistena. Arengu hilinemisel võivad olla erinevad põhjused. Näiteks võib viivitatud arengu käivitaja olla keskmes närvisüsteem. See on näiteks Allan-Herndon-Dudley sündroomi (AHDS) puhul. Lisaks tõsisele arengupeetusele vaimses piirkonnas iseloomustavad sündroomi motoorse arengu häired. Sündroomi esimene kirjeldus pärineb aastast 1944. Nende kirjeldatud kliiniline pilt on pärilik haigus, st geneetiliselt määratud haigus. Haigus mõjutab meessoost imikuid enamikul kõigist seni dokumenteeritud juhtumitest. Arenguhäired ja nende tagajärjed ilmnevad peaaegu kõigil juhtudel alates sünnist. AHDS on äärmiselt haruldane haigus. Sel põhjusel on Allan-Herndon-Dudley sündroomi uurimise seis olnud üsna napp.
Põhjustab
AHDS on geneetiline pärilik haigus, mis on põhjustatud SLC16A2 mutatsioonist geen. See on geen, mis kodeerib nn kilpnäärmehormooni transporterit MCT8. See transporter vahendab jodotüroniinide omastamist lihasesse ja närvikoesse. Mutatsiooni tõttu tekivad häired kilpnäärme omastamises hormoonid, mis viskavad kesknärvisüsteemi välja tasakaal ja kahjustavad seega nende arengus närvisüsteemi rakke. Lihaskoe ja aju aktiivsest kilpnäärmehormoonist, millele nad mutatsioonide põhjustatud düsregulatsiooni tõttu tegelikult toetuvad, Sündroom kandub edasi X-seotud retsessiivse pärandi korral. Emased võivad seda haigust pärida, kuid haigestuvad harva oma topelt-X-kromosoomi struktuuri tõttu. Mõjutatud isased ei suuda paljuneda. Kuigi mutatsioon on geneetiline, mängivad haiguse tekkimisel lisaks sellele sisemisele tegurile rolli ka välised tegurid. Harulduse ja nii piiratud uurimisbaasi tõttu pole nende välistegurite rolli veel lõplikult kindlaks määratud.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Allan-Herndon-Dudley sündroom on kaasasündinud häire, mis avaldub tavaliselt imikutel või väikelastel. Mõjutatud isikud põevad enam-vähem tugevat lihasnõrkust. Laste lihaskoe on silmatorkavalt vähearenenud. Lihaskonna nõrkusega kaasnevad peagi liigeste deformatsioonid. Kontraktuurid on ka tavalised kaasnevad sümptomid. Laste liikumisvõimet kahjustavad üha enam kontraktuurid ja deformatsioonid. Sel põhjusel tunduvad mõjutatud isikud sageli ebaloomulikult staatilised või isegi liikumatud. Kilpnäärme mutatsiooniga seotud alakütuse tõttu hormoonid, kannatavad isikud sageli lisaks lihasspasmid või teevad tahtmatuid liigutusi käte ja jalgadega. Sageli ei saa mõjutatud isikud iseseisvalt liikuda. Enamasti on motoorikahäired seotud raskete psüühikahäiretega. Näiteks ei suuda suur osa patsientidest rääkida. Üksikjuhtudel võib AHDS-i iseloomustada paljude muude sümptomitega vaimse ja füüsilise arengu valdkonnas.
Diagnoos ja kulg
Esimene AHDS-i kahtlus tuleb tavaliselt arsti juurde patsiendi ajal haiguslugu. Laboratoorses keemias ilmneb kõrgenenud T3 tase normaalse FT4 ja TSH taset, osutades Allan-Herndon-Dudley sündroomile. Kesknärvisüsteemi pildistamine on tavaliselt diagnostilise töö osa. Erinevalt tuleks välistada motoneuronaalsest haigusest tingitud lihasnõrkus. Allan-Herndon-Dudley sündroomiga patsientide prognoos on suhteliselt ebasoodne. Praeguseks on haigus ravimatu. Uuringud on näidanud, et diagnoosi ajastamisel on tõenäoliselt patsientide prognoosis kriitiline roll.
Tüsistused
Nagu kõiki kromosonaalselt pärilikke häireid, ei saa ka Allan-Herndon-Dudley sündroomi ravida. Allan-Herndon-Dudley sündroomi kõige tavalisemat tüsistust - märgatav lihasnõrkus - saab ravida füsioteraapia. Selline lihaste tugevdamisele suunatud ravi võib patsiendile valus olla. Eriti väikesed lapsed keelduvad sellest ravi tõttu valu. Vaatamata intensiivsele koolitusele füsioteraapia mitte alati viima soovitud eduni. Olukord on sarnane ka kõneteraapia Allan-Herndon-Dudley patsiendile. Ehkki kõnevõime vähenemist saab intensiivse treenimisega parandada, ei saa ravi alati viima edule, mille põhjuseks on mõjutatud inimese vaimne kahjustus tavaliselt kõrge. Pettumus nii patsiendis endas kui ka kogu pere suur koormus on Allan-Herndon-Dudley sündroomi ravimisel üks tõsisemaid komplikatsioone. Lihasspasme ja jäsemete liikumisi, mida ei saa mõjutada, saab ravida haldamine of lihasrelaksandid. Tüsistused ilmnevad mõnikord raskete kõrvaltoimete korral ravimid. Väsimus, lisaks seedetrakti koormusele tuleb mainida ka üldist kurnatuse ja halva enesetunde tunnet. Relanxantide pikaajaline kasutamine kahjustab ka maks ja neerud. Kui Allan-Herndon-Dudley sündroomi ravi välja jätta, ei saa mõjutatud isikud oma vaimsete ega motoorsete võimete osas märkimisväärseid edusamme teha.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Paljudel juhtudel ei ole Allan-Herndon-Dudley sündroomi otsene ravi võimalik. Sel põhjusel on ravi peamiselt sümptomaatiline, suunatud üksikutele sümptomitele ja viivitustele. Reeglina peaksid vanemad pöörduma arsti poole, kui lapsel on lihasnõrkus. See võib muutuda märgatavaks läbi väsimus või püsiv väsimus. Lisaks on meditsiiniline nõustamine vajalik ka siis, kui vaimne ja motoorne areng on Allan-Herndon-Dudley sündroomi tõttu hilinenud. Kui ravi ei tehta lapsepõlvvõib märkimisväärne ebamugavus ja piirangud põhjustada täiskasvanuiga. Eriti juhul, kui patsient ei saa rääkida, tuleb pöörduda arsti poole. Ravi on vajalik ka lihasspasmide korral. Kui tegemist on ägeda hädaolukorraga, saab haiglasse ka otse pöörduda või kutsuda kiirabi. Enamasti ravib Allan-Herndon-Dudley sündroomi üldarst või lastearst. Üksikuid kaebusi peab aga läbi vaatama ja ravima vastav spetsialist või terapeut.
Ravi ja teraapia
AHDS on põhjuslikult ravimatu häire. Kuna esmase põhjuse kõrvaldamiseks pole ravimeetodeid, ei ole haigus tänaseni ravitav. Vahepeal on areng geenivaldkonnas ravi soovitavad geeniteraapia lähenemisviisid kliiniliseks kasutamiseks varsti heaks kiita. Seda, mil määral sündroomiga patsiendid heakskiidust saaksid, pole veel täpsustatud. Praegu ei ole AHDS-iga patsientide jaoks väljakujunenud ega standardiseeritud ravivõimalust isegi sümptomaatilise piirkonnas ravi. Mitu aastat tagasi kaalusid teadlased haldamine on potentsiaalselt sobiv sümptomaatiline ravivõimalus. TRIAC on mitteklassikaline kilpnäärmehormoon triiodotüroatsetaat. Hormooni manustamine on läbi viidud kliinilises uuringus mõjutatud lastega, kuid see ei andnud nähtavaid tulemusi. Uuringu tulemused pole tingimata lõplikud, kuna hormooni manustamist alustati suhteliselt hilja. 2014. aastal peeti TRIACi sel põhjusel endiselt parimaks ravivõimaluseks. Ühel juhul dokumenteeriti 2014. aastal TRIAC-ravi käigus motoorse ja vaimse arengu märkimisväärne paranemine. Ravi alustati mõjutatud inimesele varajases lapseeas. Seega näitavad praegused uuringutulemused, et AHDS-iga patsientide ravi alustamise aeg mõjutab ravitulemusi, mida ei tohiks alahinnata. Toetavad ravimeetodid, nagu töö- ja füsioteraapia or varajane sekkumine saab teoreetiliselt kasutada patsiendi elukvaliteedi ja võimete parandamiseks. Sellise lähenemisviisi efektiivsuse kohta AHDS-i patsientide kontekstis on siiski vähe tõendeid.
Väljavaade ja prognoos
Allan-Herndon-Dudley sündroomi tagajärjel kogeb enamus patsiente mitmeid erinevaid kaebusi. Kõigepealt kannatavad mõjutatud isikud tugeva lihasnõrkuse all. See tähendab, et kahjustatud inimene ei pruugi enam ilma raskusteta harrastada tavalisi tegevusi ega sporti. Samamoodi on vaimse ja mobiilse arenguga tõsiseid viivitusi. Patsient kontsentratsioon on oluliselt kahjustatud ja vähenenud. Raske krambid lihastes jätkub, mille tulemuseks on sageli tahtmatud liigutused või tõmblemine. Allan-Herndon-Dudley sündroomi progresseerudes ei saa kahjustatud inimene rääkida. Seega piirab sündroom patsiendi igapäevast elu oluliselt ja elukvaliteet halveneb. Mõnel juhul sõltuvad patsiendid nende igapäevaelus teiste inimeste abist. Tavaliselt ei ole Allan-Herndon-Dudley sündroomi võimalik põhjuslikult ravida. Sel põhjusel on ravi eranditult sümptomaatiline. Kannatanud sõltuvad erinevatest ravimeetoditest, mis aga mitte viima haiguse positiivse kulgeni. Mõnel juhul piirab mõjutatud inimese eluiga Allan-Herndon-Dudley sündroom.
Ennetamine
AHDS-i saab vältida ainult läbi geneetiline nõustamine. Näiteks võivad mutatsioonikandjad valida, kas neil endal lapsi pole.
Järelhooldus
Geneetiliselt põhjustatud Allan-Herndon-Dudley sündroomi jälgimise vajadus mõjutab ainult meessoost imikuid. Probleem on selles, et selle päriliku häire korral puudub sobiv ravi. Kilpnäärmehormoonide saatjate defektidest põhjustatud tõsiseid tagajärgi ei saa enam parandada. Katsed leevendada kahjustatud lapsi spetsiaalse kilpnäärme manustamisega hormoonid on läbi kukkunud. Probleem on selles, et alused haigusest on tavaliselt juba ema kehas kinnistunud. Need põhjustavad sündimata lapsele püsivat kahju. Nii saab ravi liiga hilja, nimelt pärast sündi. Sünnitusjärgse hoolduse ajal saab ravida ainult juba tekkinud kahjustusi. Siiski on lootust. 2014. aastal teatati juhtumist, kus Allan-Herndon-Dudley sündroomist mõjutatud imikut raviti edukalt TRIAC-ga. Järelhooldus jäi endiselt vajalikuks, sest last ei õnnestunud ravida. Vähemalt tema sümptomid leevendusid. Allan-Herndon-Dudley sündroomi üks põhjusi on defekt veri-aju tõke. Seda näitavad uuringud Cedarsi-Siinai haiglas. Defektne veri-aju tõke takistab kilpnäärmehormoonid töötamisest. See kehtib ka kilpnäärmehormoonid manustatakse pärast lapse sündi. Võimalik, et biotehnoloogia või geeniuuringud võiksid selle tagant aidata. Praegu ebaõnnestuvad kõik ravikatsed. See mõjutab ka raskelt kahjustatud laste järelravi.
Mida saate ise teha
Allan-Herndon-Dudley sündroom on tõsine seisund mida ei saa veel tõhusalt ravida. Vanemad saavad siiski teha mõned abinõud teraapia abistamiseks. Esiteks tavaline kognitiivne koolitus ja liikumine on olulised. Põhjalik teraapia, mis võib koosneda kõne- ja lugemiskoolitusest, aga ka aju üldharjutused, sõltuvalt sündroomi raskusastmest, võivad hõlmata ka füsioteraapia. Koolitus tuleb individuaalselt kohandada vastavalt sümptomite mustrile. Mõjutatud laste vanemad peaksid seetõttu tagama, et meetmed on optimaalselt valitud ja et lapsele ei maksustata liiga palju. Raskete psüühikahäirete korral võib laps vajada igapäevaelus püsivat tuge. Ambulatoorne hooldusteenus võib vanematele olulist leevendust pakkuda. Sama oluline on statsionaarne ravi, mida saab regulaarselt kodus toetada järelevalve sümptomitest. Vanemad peaksid otsima ka psühholoogilist nõustamist ja vajadusel eneseabi rühma, sest kokkupuude teiste haigusest mõjutatud inimestega hõlbustab sellega toimetulekut. Lisaks saavad vanemad sageli olulisi näpunäiteid haige laps.
