Bensodiasepiinide on spetsiaalsed keemilised ühendid (a benseen diasepiiniringiga), mis avaldavad kehas psühhotroopset toimet. Neid kasutatakse meditsiinis ärevusevastase (anksiolüütilise), kesk-lihasrelaksandi, rahustija und tekitavad (hüpnootilised) ravimid. Mõne antikonvulsantne (krambivastane) toime bensodiasepiinid selgitada ka nende kasutamist epilepsiavastased ravimid.
Mis on bensodiasepiinid?
Materjal: BPA ja flataatide vaba plastik bensodiasepiinid on sama keemilise põhistruktuuriga tuletised. See on bitsükliline tsüklisüsteem benseen ja diasepiini rõngad. The benseen tsükkel on bensoidsete aromaatsete süsivesinike, mille molekulvalem on C6H6, kõige lihtsam esindaja. Sellega sulandatakse diasepiinitsükkel (ühendatud kondensatsiooniga). Diasepiinitsükkel on seitsmeliikmeline küllastumata 2-rühmaga ring lämmastik aatomid. Diasepiin heliseb koos lämmastik rõnga 1. ja 4. positsioonil olevaid aatomeid - nn benso-1,4-diaspiinid - kasutatakse peamiselt ravimid. Diasepiinitsükli 5. positsioonil on ühendatud veel üks kuueliikmeline ring, kuid mitte lõõmutamise abil. Erinevad seondumiskohad benseeni tsükli piirkonnas, diasepiinitsüklis ja täiendavas kuueliikmelises ringis põhjustavad erinevaid toimeaineid, millest mõned on erineva toimega.
Farmakoloogiline toime
Bensodiasepiinidel on seondumise kaudu gamma-amino-võihappe (GABA) retseptori A suhtes aktiveeriv toime, suurendades seeläbi neurotransmitter GABA. GABA-A retseptoreid leidub jaotatuna kogu aju ja selgroog. Seondumine suurendab GABA-A retseptori avanemise tõenäosust, mille tulemuseks on suurenenud kloriid sissevool neuronisse. See hüperpolariseerib neuronimembraani, mille tulemusel väheneb erutuvus. GABA-A retseptor koosneb kuuest subühikust, kusjuures klassikalistel bensodiasepiinidel on afiinsus 6 neist alamühikutest (alfa4, alfa1, alfa2 ja alfa3). Mõju retseptorile on võimalik ainult retseptori juuresolekul neurotransmitter GABA koos - seetõttu on nad allosteerilised modulaatorid, mitte kitsamas mõttes agonistid. Mõju on nendel tugevam sünapside mis sisaldavad vähe GABA-d. Mõju sõltub tegevusest. See tähendab, et saatja nõrgad reaktsioonid on ebaproportsionaalselt paremad. See võib olla vastutav ka bensodiasepiinide spetsiifilise toime eest. Bensodiasepiinid toimivad inimkehas:
- Ärevust leevendav (anksiolüütiline).
- Krambivastane (krambivastane)
- Lihaseid lõdvestav (lihasrelaksant)
- Rahustav (rahusti)
- Une tekitamine (hüpnootiline)
- Amneesium (mälu lõhe toime kestel).
- Veidi meeleolu tõstev (märkus: kui on olemas depressioonihäire, võib see ka võimenduda).
- Osaliselt eufooriline (annus-sõltuv ja sõltuv sissevõtu intervallist).
Bensodiasepiinide suured annused ei suurenda maksimaalset toimet. Siiski vähendatakse vajalikke annus maksimaalse efekti saavutamiseks. Seega annus-gamma-amino-võihappe vastuskõver nihutatakse vasakule.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Saavutatava toime tõttu kasutatakse bensodiasepiine peamiselt erakorraline meditsiin ja psühhiaatrias. Võimalikud kasutusvaldkonnad on aga märkimisväärselt piiratud nii suure sõltuvuspotentsiaali kui ka tugevate hingamisdepressiivsete kõrvaltoimete tõttu. Bensodiasepiinide regulaarne kasutamine alates umbes 8 nädalast põhjustab ravimi ärajätmise korral võõrutusnähte. Seetõttu on soovitatav, et bensodiasepiine ei tohi kasutada kauem kui 4 nädalat (eeldades ranget näidustust ja võimalikult väikest annust). Epilepsiavastased bensodiasepiinid, mida tuleb sageli kasutada kogu elu, on erand. Toimeained diasepaami ja lorasepaam on eriti sobivad esimese rea ravimitena ägedate epilepsiahoogude raviks. Psühhiaatrias kasutatakse bensodiasepiine peamiselt ärevuse ja erutuse ravis. Neid kasutatakse sageli ka ägedate ravimitena paanikahood. Bensodiasepiinidel on kindel koht ka alkoholi ärajätmine sümptomid. Bensodiasepiine saab kasutada ka une tekkimise ja unehäirete lühiajaliseks raviks. Kuid sõltuvuspotentsiaali tõttu võivad teised ainerühmad (näiteks antihistamiinikumid) eelistatakse üha enam erakorraline meditsiin, bensodiasepiine kasutatakse ka indutseerimisel anesteesia ja osana valu ravi (analgeesia). Selektiivse kirurgia korral toimub premedikatsioon enne operatsiooni sageli sellise bensodiasepiiniga nagu midasolaam leevendada patsiendi pinget ja võimalikku ärevust enne protseduuri.
Riskid ja kõrvaltoimed
Bensodiasepiinidel on erineval määral hingamisteid depressioon surudes medulla pikliku hingamiskeskust. Kuigi hingamisteede depressioon esineb annusest sõltuvalt, on ainult bensodiasepiinide eluohtlikud mürgistused harvad. Kuid eriti segatud joobes koos alkohol või muu kesknärvisüsteemi aktiivne ravimid (näiteks opiaadid), on surmaga lõppenud hingamise seiskumise oht märkimisväärselt suurenenud. Bensodiasepiinide ja alkohol nimetatakse risttolerantsiks sarnase toime tõttu GABA-A retseptorile. Seega põhjustab suurenenud tolerantsuse korral sageli harjutatud annuse suurendamine kõrvaltoimete suurenemist. Bensodiasepiinide sõltuvuspotentsiaal ilmneb tõsises füüsilises sõltuvuses, mis ilmneb isegi terapeutiliste annuste kasutamisel. Seetõttu pole üllatav, et bensodiasepiinide kuritarvitamise määr on kogu maailmas kõrgeim. Ravim põhjustab seejärel häireid mälu funktsioon, käitumishäired, psühhomotoorne aeglustumine ja paradoksaalsed mõjud (ärevuse ja / või unehäired). Bensodiasepiinide võtmise vastunäidustused on järgmised:
- Myasthenia gravis (ergutuse neuromuskulaarse ülekande häire).
- Ataksia (liikumishäire kooskõlastamine).
- Kitsanurga glaukoom (glaukoom)
- Olemasolev sõltuvushaigus (ka ajaloos).
- Allergia toimeaine suhtes
- Uneapnoe sündroom (hingamine pausid une ajal).
