Doksorubitsiin on antratsükliini ainete rühma kuuluv ravim, mida kasutatakse keemiaravi as tsütostaatikumid raviks erinevat tüüpi vähk. Toimeaine kuulub interkalantide hulka.
Mis on doksorubitsiin?
Doksorubitsiin on tsütostaatiline ravim. Tsütostaatiline ravimid on ained, mis pärsivad rakkude jagunemist ja / või rakkude kasvu. Seetõttu kasutatakse neid peamiselt vähk or autoimmuunhaigused. Doksorubitsiin on loodusliku aine nn hüdroksüderivaat antibiootikum daunorubitsiin, mida toodab bakterid Streptomyces peuceticus ja Streptomyces coeruleorubidus. Kuna tsütostaatilise ravimi toime põhineb interkalatsioonil molekulid DNA-sse klassifitseeritakse doksorubitsiin interkalandiks. Aine manustatakse kehasse intravenoosselt või intraarteriaalselt, st infusiooni või süstimise teel, selliste kasvajate raviks nagu rinnavähk või bronhide kartsinoom.
Farmakoloogiline toime
Doksorubitsiin seondub keha rakkude DNA-ga, kus see takistab polümeraaside seondumist, mis omakorda on geneetilise materjali kopeerimiseks. Selle interferentsi kaudu blokeerib ravim nii DNA kui ka RNA sünteesi, pärssides seeläbi rakkude jagunemist ja põhjustades lõppkokkuvõttes rakusurma. Eelkõige on keha rakud S-faasis aine suhtes väga tundlikud. S-faas on rakutsükli replikatsioonifaas, kus toimub uus DNA süntees. Kuna kasvajarakud jagunevad sagedamini, mõjutab neid ravimi toksiline toime oluliselt sagedamini kui tervetel keharakkudel.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Doksorubitsiinil on resistentsete kasvajate määr üsna madal ja seetõttu kasutatakse seda peaaegu kõigi tahkete kasvajate korral koos teiste interkalantidega. Nende hulka kuuluvad näiteks naise rinna või bronhide süsteemi vähid. Lümfoomid kuuluvad ka doksorubitsiini tüüpiliste näidustuste hulka. Patsientidel, kes ei talu tugevat kombineeritud ravi keemiaravi, doksorubitsiin sobib ka monoteraapiana. Lihtsamaks kasvajahaigusedmanustatakse ravimit intravenoosselt, st a vein. Seevastu hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC), pahaloomuline kasvaja vähk Euroopa maks rakkudesse, vajab transarteriaalse kemoemboliseerimise (TACE) osana arterisisest manustamist. Siin manustatakse ravi spetsiaalse kateetrisüsteemi kaudu arterite kaudu. Sel viisil saab toimeainet otse nendesse rakendada laevad mis varustavad kasvajat. Keemiaravimid, näiteks doksorubitsiin, emboliseeritakse ajutiselt koos jood- sisaldavad õlisid või tärklise osakesi, et pikendada raviainete mõju kasvajas. Emboliseerivad ained vähendavad veri varustada kasvajat ja lubada keemiaravi ravim vähki kauem püsima.
Riskid ja kõrvaltoimed
Kõige olulisemate kõrvaltoimete hulka kuulub luuüdi depressioon. Siin on normaalne veri moodustamine luuüdi, mida nimetatakse vereloomeks, peatub. Selle tulemuseks on punase puudus veri Rakud valged verelibledja vereliistakute. Selle tulemusel immuunsüsteemi on oluliselt nõrgenenud, nii et kannatanud kannatavad nakkuste all sagedamini. Trombotsütopeenia, verepuudus vereliistakute, põhjustab verejooksu riski suurenemist. Patsientidel võib tekkida tõsine verejooks isegi kergematest vigastustest. Tüüpilised sümptomid aneemia hõlmavad vähenenud jõudlust ja kiiret väsimus. Igaüks luuüdi depressioon on potentsiaalselt eluohtlik. Doksorubitsiin võib olla nii nefrotoksiline kui ka kardiotoksiline. Nefrotoksiinid kahjustavad neer ja võib põhjustada glomerulonefriit. Selles kahepoolses vormis neer põletik, mõjutavad kõigepealt neerukered. Glomerulonefriit on kroonilise haiguse üks levinumaid põhjuseid neerupuudulikkus. Kardiotoksilised ained seevastu kahjustavad süda lihas. Selle tulemuseks võib olla kardiomüopaatia. Sellised doksorubitsiini indutseeritud kardiomüopaatia saab vastu panna isegi kuid pärast esimest haldamine deksrasoksaani manustamisel. See aine võib vähendada doksorubitsiini tsütotoksilist toimet. Haavandid kuuluvad ka doksorubitsiini võimalike kõrvaltoimete hulka. Sügavale asetseva aine defektid nahk or limaskest nimetatakse ka haavanditeks. Nende valulike armideta paranemine nahk ilmingud pole võimalikud. Halvimal juhul tuleb tõsiselt kahjustatud jäsemed amputeerida.Lahtine haav infektsioonid on ka võimalike komplikatsioonide hulgas.
