Toodet
Gliptiine on kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletid. Sitagliptiin (Januvia) oli esimene esindaja, kes kinnitati Ameerika Ühendriikides 2006. aastal. Tänapäeval on erinevad toimeained ja kombineeritud tooted on kaubanduslikult saadaval (vt allpool). Neid nimetatakse ka dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitoriteks.
Struktuur ja omadused
Mõnel gliptiinil on proliinitaoline struktuur, kuna inhibeeritud ensüüm DPP-4 lõhustab eelistatult dipeptiide, mis sisaldavad proliini (või alaniini nagu GLP-1) -terminuse teisel positsioonil.
efektid
Gliptiinidel (ATC A10BH) on antidiabeetiline ja antihüperglükeemiline toime. Nende toime põhineb seriinproteaasi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) pärssimisel, mida leidub paljudes kudedes, sealhulgas neer, maks, kops, soolestiku ja immuunrakud. DPP-4 lagundab inkretiinid GLP-1 (glükagoonsarnane peptiid-1) ja GIP (glükoossõltuv insulinotroopne peptiid), lõhustades kaks-otsa aminohapped (vt joonis 1). Need peptiidid hormoonid lastakse veri ringlus pärast sööki soolestikus. Neid toodavad L- või K-rakud. Neil on lühike poolväärtusaeg vahemikus paar minutit. Ensüümi pärssimine suurendab kontsentratsioon inkretiinide ja nende diabeedivastase toime tugevnemine. Muide, GLP-1 retseptori agonistid (GLP-1-RA) nagu eksenatiid ja liraglutiid on võrreldavate omadustega inkretiinide peptiidanaloogid. Gliptiinid:
- Glükoos-sõltuvalt suurenema insuliin vabanemine pankrease beeta-rakkudest.
- Parandage beetarakkude tundlikkust glükoos ja suurendada selle omastamist kudedesse.
- Vähendama glükagoon sekretsioon alfarakkudest, mis põhjustab glükoosi tootmise vähenemist maks.
- Aeglane mao tühjenemine ja vähendage glükoosi vereringesse jõudmise kiirust.
- Suurendage küllastustunnet ega põhjusta kehakaalu tõusu.
Kuna gliptiinid on efektiivsed ainult siis, kui veri glükoos on normaalne või kõrgenenud, põhjustavad need vähem hüpoglükeemiat.
Näidustused
2. tüübi raviks diabeet. Gliptiine kombineeritakse ka teiste diabeedivastaste ainetega, näiteks metformiini, sulfonüüluuread, SGLT2 inhibiitorid, glitasoonidja koos insuliinid.
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Tabletid võetakse tavaliselt üks kord päevas. Vildagliptiin võib manustada ka kaks korda päevas.
Toimeained
- Alogliptiin (Vipidia)
- Linagliptiin (Trajenta)
- Saksagliptiin (Onglyza)
- Sitagliptiin (Januvia)
- Vildagliptiin (Galvus)
On ka teisi esindajaid, kes pole veel paljudes riikides registreeritud. Lisaks monopreparaatidele on turul erinevad fikseeritud kombinatsioonid, näiteks Janumet või Galvumet, mõlemad lisaks metformiinile.
Vastunäidustused
- Ülitundlikkus
Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.
interaktsioonid
Mõned gliptiinid, näiteks saksagliptiin, interakteeruvad CYP450 isosüümidega. Teised pole aga ei CYP substraadid ega inhibiitorid ega indutseerijad (nt vildagliptiin).
Kahjulikud mõjud
Potentsiaal kahjustavat toimet hõlmavad seedetrakti sümptomeid nagu iiveldus, oksendamineja kõhulahtisus, Samuti peavalu ja suurenenud vastuvõtlikkus nakkushaigustele. Seda seetõttu, et DPP-4 mängib rolli ka immuunsüsteemi. Hüpoglükeemia esineb monoteraapia korral väga harva, kuid risk suureneb koos teiste diabeedivastaste ravimitega ravimid. Ohtlikku ägedat pankreatiiti võib esineda harva. See avaldub püsiva, raskena kõhuvalu. Patsiendid peaksid olema nendest kaebustest teadlikud.
