Millal ei tohi Marcumari® anda?
Üldiselt ei tohi kumariinid manustada ajal rasedus, kuna need võivad põhjustada tõsiseid kahjustusi nii algusjärgus lapse areng ("Embrüopaatiad", XNUMX. Aasta kolmas kuni kaheksas nädal rasedus) ja hilisemates, tavaliselt vähem tundlikes arenguetappides (“fetopaatiad”, alates raseduse üheksandast nädalast).
Marcumari® alternatiivid
Lisaks CoumarinsMarcumar®-le on kõige sagedamini kasutatavad antikoagulandid hepariin, mida saab manustada ainult intravenoosselt, ja algselt leetidest saadud minivalk (teaduslik nimetus: Hirudo medicis), hirudiin. glükoosamiini ja glükosuroonhappe disahhariid). Antikoagulantne toime hepariin koosneb a efektiivsuse 1000-kordsest suurenemisest (või kiirendamisest) veri- hüübimisinhibiitor, antitrombiin (mida kirjanduses nimetatakse sageli lühidalt AT-ks).
Antitrombiin ise pärsib ensüümi trombiini, mis on selle jaoks hädavajalik veri vere hüübimist ja seob ristsidemeid vereliistakute haava sulgemiseks mõeldud fibriini abil, moodustades sellega mitteaktiivsed kompleksid. hepariini ise ei ole ühtlase struktuuriga molekul, vaid esineb erinevas suuruses, nii et saab eristada kahte erineva omaduse ja rakendusega alarühma: ühelt poolt on olemas "fraktsioneerimata" hepariinid, mis koosnevad suurematest ehitusplokkidest (molekul on 6,000 vahel) ja 30,000 XNUMX korda raskemad kui üksik vesinikuaatom), mida manustatakse intravenoosselt kopsu raviks emboolia, jalg vein tromboos ja antikoagulatsiooni korral angiin pectoris (vt eespool). Teisest küljest on olemas "fraktsioneeritud" hepariine, mida nimetatakse ka "väikeseks molekulmassiks", kuna nende molekulide suurus on väiksem (need on alati kergemad kui 6000 vesiniku aatomit). Erinevad keemilised omadused võrreldes kõrgmolekulaarsete hepariinidega on selle rühma ravimite üha sagedasema kasutamise põhjus: neid tuleb naha alla (meditsiiniliselt: subkutaanselt) süstida ainult üks kord päevas, mistõttu neid manustatakse ka regulaarselt kasutatakse ambulatoorses sektoris (nt perearsti poolt).
Lisaks ilmnevad soovimatud kõrvaltoimed palju harvemini: Lisaks verejooksule, mis võib tekkida kõigi antikoagulantide kasutamisel, on suurenenud risk Osteoporoosi (luukadu) ja allergilised reaktsioonid. osteoporoos on luustiku süsteemne haigus, mida iseloomustab vähenenud luumass ja mikroarhitektuuri rikkumine. Seda iseloomustavad näiteks spontaanselt toimuvad luumurrud, ilma et varasem traumaõnnetus suudaks seda selgitada luumurd.
Parim kaitse selle haiguse eest, mis mõjutab peamiselt naissoost sugu, on piisav toiduga tarbimine kaltsium (mis sisaldub peamiselt piimas) ja piisav varustatus piimaga D-vitamiini (merekalu on soovitatav süüa kaks korda nädalas). Lisaks tuleks tagada piisav füüsiline aktiivsus, kuna see soodustab organismi mineraliseerumist luud. Vältida tuleks suguhormoonide puudulikkuse pikaajalist perioodi; vajadusel östrogeenid luu ainevahetuseks vajalikke ravimeid saab asendada hormoonasendusravi raames, näiteks menopausijärgsetel naistel.
Hepariini põhjustatud trombotsütopeeniavõi lühidalt HIT-d on kaks haigust, mille korral vereliistakute hävitatakse süsteemi talitlushäire tõttu immuunsüsteemi. Vähem rasketes pöörduvates I tüüpi HIT-des kuni 1% vereliistakute on tavaliselt hepariinravi alguses kadunud. 2. tüüp on seevastu raskem, sageli eluohtlik ja esineb umbes 0.5–3% juhtudest pärast viiendat kuni üheteistkümnendat päeva pärast ravi algust.
Saatuslikuks efektiks (kuni 30% patsientidest) ei seisne mitte niivõrd trombotsüütide tõsises vähenemises (mikroliitris sisalduvate trombotsüütide arv langeb sageli umbes 300,000 50,000-lt vähem kui XNUMX XNUMX-ni), vaid hüübimist soodustavate ainete massilise vabanemisega seintelt veri laevad. See on põhjus, miks HIT 2 nimetatakse “valge trombi sündroomiks”: vaskulaarne oklusioon vere trombotsüütide sisaldus on vähenenud, samuti verehüüvete moodustumine veres jalg veenid ja kopsuembooliad võivad olla eluohtlikud. Nende tüsistuste vältimiseks tuleb HIT-i esimeste hoiatusmärkide ilmnemisel kohe ravi katkestada ja jätkata teise antikoagulandiga.
Hirudiin, mida varem saadi leevikestelt, on oma väärtust tõestanud ja seda saab nüüd toota ka geenitehnoloogia abil (sel viisil saadud aineid nimetati analoogselt “lepirudiiniks” ja “desirudiiniks”). Kuni 15 cm suured oliivrohelised värvilised annelidid kasutavad hirudiini oma peremeesloomade vere vedeldamiseks. Eriti 19. sajandi meditsiinis oli porrude kasutamine kõige erinevamate haiguste raviks laialt levinud; täna seisab leech aga Euroopas looduskaitse all ja seda võib Washingtoner Artenschutzabkommeni järel kokku korjata ainult eriloa alusel.
Hirudiini eeliseks hepariinide ees, välja arvatud manustamisvõimalus HIT 2-ga patsientidel, on selle kiire toime ja üldiselt hea talutavus, mistõttu soovimatuid kõrvaltoimeid esineb väga harva. Puuduseks on halvem juhitavus: erinevalt hepariinidest pole vastumürki, mis võimaldaks antikoagulatsiooni enneaegset lõpetamist (hepariini efekti saab neutraliseerida lõhest saadud proteiini protamiini süstimisega).
