NIPT

NIPT (= „mitteinvasiivne sünnieelne testimine“, NIPT või „mitteinvasiivne Rasedus Diagnostiline test ”. NIPDT; mitteinvasiivne sünnieelne test; sünonüümid: harmooniatest; Harmoonia sünnieelne test) on molekulaarne geneetika veri rakuvaba DNA tuvastamise test (cfDNA test, rakuvaba DNA test). Rakuvaba DNA on pärit DNA fragmendid kromosoomid mis ringlevad emal vabalt veri ajal rasedus. Need pärinevad mõlemast lootele ja ema. Rase naine peaks olema vähemalt 10 + 0 rasedusnädalat (SSW). Sünnieelse diagnoosi skriiningtestina (PND; sünnieelne diagnoos) kasutatakse NIPT-d riski hindamiseks:

  • Kromosomaalsed häired - kromosoomide kõrvalekalded, mis võivad mõjutada kromosoomide arvu (arvuline kromosoomide anomaalia: üks kromosoom liiga palju või liiga vähe) või kromosoomide struktuur (kromosoomide struktuurne kõrvalekalle):
    • Ootsüüdi (munarakk) või sperma (seemnerakk) trisoomia (ebatavaline meioos (küpsemisjaotus), mille tulemuseks on kromosoom või kromosoomiosa esinemine kolmes eksemplaris (trisoom) kui kahes eksemplaris (disoom) kogu või mõnes keha rakud)
      • Trisoomia 21 (Downi sündroom; sünonüümid: “mongolism”)
        • 21. kromosoomi geneetilise materjali kolmekordistamine.
        • Lastel on nõrk kuni mõõdukas vaimne alaareng
        • Sageli siseorganid (nt vitia / süda defektid).
        • Kõige tavalisem trisoomia: mõjutatud on 1 740 vastsündinust.
      • Trisomy 18 (Edwardsi sündroom; sünonüümid: E1 trisoomia, trisoomia E).
        • 18. kromosoomi geneetilise materjali kolmekordistamine.
        • Suur nurisünnitus määr (raseduse katkemise määr).
        • Lapsed sünnivad raskete väärarengutega
        • Lühike eluiga
        • Mõjutatud on üks vastsündinutest 1-st
      • Trisoomia 13 (Patau sündroom; sünonüümid: Patau sündroom, Bartholin-Patau sündroom, D1 trisoomia).
        • 13. kromosoomi geneetilise materjali kolmekordistamine.
        • Suur nurisünnitus määr (raseduse katkemise määr).
        • Lapsed sünnivad raske kaasasündinud (kaasasündinud) vitiaga (südamerikked)
        • Tavaliselt surevad esimese eluaasta jooksul
        • Mõjutatud on üks vastsündinutest 1-st
  • Häired / seksi levitamine kromosoomid X, Y ja sellest tulenevad pärilikud haigused.
    • Klinefelteri sündroom - gonosoomi (sugukromosoom) meessoost kõrvalekalle, mille tagajärjeks on primaarne hüpogonadism (sugunäärmete hüpofunktsioon). Seda esineb umbes üks kord 500 isasvastsündinul.
    • Turneri sündroom (sünonüüm: Ullrich-Turneri sündroom) - selle häirega tüdrukutel / naistel on tavapärase kahe asemel ainult üks funktsionaalne X-kromosoom (monosoomia X); see on inimeste ainus elujõuline monosoomia ja see toimub ligikaudu üks kord 2500 naissoost vastsündinust.
    • Kolmekordne X sündroom (XXX) / Trisoomia X: kolmekordse X sündroomi korral esineb X kromosoom kolm korda. See häire mõjutab ainult tüdrukuid ja esineb umbes üks kord 1,000 naissoost vastsündinust
    • XYY sündroom / Diplo Y sündroom: diplo Y sündroomi korral, mis mõjutab ka ainult poisse, on rakkudes täiendav Y-kromosoom. See juhtub umbes üks kord vastsündinute 1,000 sünnituse korral.

Lisaks saab NIPT-i kasutada sündimata sugu määramiseks. Täpsus on siin> 99%.

Enne uuringut

NIPT vajab meditsiinilist teavet ja geneetiline nõustamine vastavalt Saksamaa geenidiagnostika seadusele (GenDG). NIPT lubab praegu usaldusväärseid väiteid trisoomia 21, 18, 13 tõenäosuse kohta, kuid mitte avaldusi struktuuriliste väärarengute kohta. Kuid need moodustavad enamus perinaalselt olulisi anomaaliaid. Samuti ei saa enamikku teisi kromosomaalseid defekte ja sündroomi seisundeid tuvastada. Märkus: kaksikraseduse korral pärast kunstlik viljastamineja sisse ülekaalulisus, NIPT-l on suurem ebaõnnestumiste määr ja katse toimivuse kohta on vähe andmeid.

Protseduur

Test on loote trisoomiate määramiseks mitteinvasiivne molekulaarne geneetiline sünnieelne diagnostiline test (vt eespool). Lisaks saab seda kasutada seksi häirete / levitamise tuvastamiseks kromosoomid. Teaduslikud uuringud näitavad, et valepositiivsete ja valenegatiivsete tulemuste määr oli võrreldes teiste mitteinvasiivsete skriiningtestidega oluliselt madalam [[6-11]. Eelkõige on selle testi abil oluliselt paranenud trisoomia 21 avastamise määr . Järgmises uuringus võrreldi NIPT (Harmony test) tulemusi esimese trimestri sõeluuringu tulemustega (18,056 36 rasedat). Harmony testimise käigus avastati kõik 21 trisoomia 0.06 juhtumit. Harmony testi valepositiivne määr oli XNUMX%, mis on umbes viis korda madalam kui muud meetodid (nt esimese trimestri sõeluuringud). Sellest tulenevalt on NIPT võrreldes tavapäraste invasiivsete skriinimismeetoditega riskivaba alternatiiv (amniootsentees (amniotsentees) või koorionivilla proovide võtminekudede kogumine loote (lapse) osast platsenta). Märkus: NIPT sobib ka kaksikrasedusteks, samuti IVF rasedusteks pärast munade annetamine. Kaksikute raseduste puhul tuleb siiski eeldada piiratud avastamise määra (umbes 93%). Vajalik materjal

  • Veri seerum - 2 x 10 ml veeniverd.
  • Kaks verevõtmise toru

Patsiendi ettevalmistamine

  • Pole vajalik

Häirivad tegurid

  • mitte ükski

Näidustused (kasutusvaldkonnad)

  • Rasedad, alates 10 + 0 rasedusnädalast (SSW), kellel on suurem risk kromosomaalsete muutuste tekkeks kui ka sündimata lapse sugukromosoomide häirete / valesti jaotumise risk
  • Loote sugu määramine (tulemusest võib teada anda alles pärast 14. SSW menstruatsiooni järgset).

Tõlgendus

  • NIPT on sõeluuring. Kui NIPT on ebanormaalne, diagnostiline punktsioon tuleb kohustuslikult pakkuda. Märge lõpetamise kohta rasedus ei tohi põhineda üksikul NIPT leiul.
  • Positiivset tulemust tuleks alati kinnitada teise, tavaliselt seejärel invasiivse meetodi abil, näiteks amniootsentees or koorionivilla proovide võtmine (CVS) ja sellele järgnev kromosoomanalüüs. See kehtib eriti trisoomia 13 kohta, mille valenegatiivne määr suureneb võrreldes teiste trisoomiatega. Harmony testiga avastati 8 trisoomia 10 juhtumist ainult 13.
  • Kindel NIPT on järeldus, mis vajab selgitamist. Selles kollektiivis leitakse rohkem kromosomaalseid defekte, eriti trisoomiaid 13 ja 18 ning triploidiaid.

Muud märkused

  • Levinud kromosomaalsete kõrvalekallete (trisoomia 13, 18 ja 21) tuvastamise osas on NIPT selgelt parem kui esimese trimestri skriining (ETS; võttes arvesse ema vanust, nüga poolläbipaistvust ja biokeemilisi markereid vaba-β-HCG ja PAPP- A).