efektid
P2Y12 antagonistid on trombotsüütidevastased ained ja takistavad nende moodustumist veri hüübimist. Mõju on tingitud seondumisest adenosiin difosfaadiretseptor P2Y12 sees vereliistakute. Sellel retseptoril on keskne roll glükoproteiini (GP) -IIb / IIa aktivatsioonis ja trombotsüütide agregatsioonis. Pidev sidumine adenosiin difosfaat (ADP) kuni P2Y12 on trombi moodustumise oluline eeltingimus. Tienopüridiinid klopidogreel ja prasugreel seonduvad retseptoriga pöördumatult disulfiidsideme kaudu ja avaldavad mõju kogu trombotsüütide eluea jooksul. The ravimid seepärast toimige pärast ravi katkestamist kuni 7-10 päeva, mis on verejooksu ohu tõttu ebasoodne operatsioon. Seevastu tikagreloor, 2011. aastal heaks kiidetud uus ravim, on konkurentsivõimeline ja seega pöörduv inhibiitor, mille saab kiiresti katkestada.
Struktuur ja metaboliimus
Klopidogreel ja prasugreel on tienopüridiinid. Mõlemad agendid on eelravimid ja see tuleb metaboolselt muundada aktiivseks ravimiks ester hüdrolüüs ja tsütokroomid P450. Klopidogreel on vastuvõtlik uimastitele interaktsioonid ja efektiivsust võivad piirata geneetilised erinevused. Selle tulemusel reageerib asjakohane osa patsientidest ravile ebapiisavalt. Klopidogreel muundub CYP2C19 toimel aktiivseks metaboliidiks. Erinevate uuringute tulemused näitavad, et samaaegne haldamine tavaliselt välja kirjutatud prootonpumba inhibiitorid (eriti omeprasool) vähendab klopidogreeli farmakoloogilist toimet. Omeprasool on CYP2C19 inhibiitor ja vähendab biotransformatsiooni. Rakenduse aktiveerimine prasugreel ei toimu CYP2C19 ega CYP2C9 kaudu, mis on eelis seoses interaktsioonid ja geneetiline varieeruvus. Metaboliit moodustub kiiremini, tegevuse algus on kiirem ja prasugreel pärsib trombotsüütide agregatsiooni tugevamalt kui klopidogreel. Ticagrelor on otsene antagonist, kellel on kiire tegevuse algus mis ei vaja metaboolset aktiveerimist. See on tienopüridiini struktuurita tsüklopentüültriasolopürimidiin. Ticagrelor metaboliseerub peamiselt CYP3A4 kaudu. See on nii substraat kui ka kerge inhibiitor P-glükoproteiin. Cangrelor on ka otsene antagonist, on kiire tegevuse algusja on oma lühikese poolestusaja tõttu kergesti kontrollitav. See ei ole eelravim ja tal ei ole tienopüridiini struktuuri.
Toimeained
1. põlvkond:
- Tiklopidiin (Ticlid, märgistamata).
2. põlvkond:
- Klopidogreel (Plavix, geneeriline, 1998).
- Prasugrel (Efient, 2009)
3. põlvkond:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Näidustused
Aterotrombootiliste sündmuste, näiteks müokardiinfarkti ja insult ägeda koronaarsündroomi ja perkutaanse pärgarteri sekkumisega patsientidel. P2Y12 antagoniste manustatakse sageli koos atsetüülsalitsüülhape (aspiriin südame) nende sünergistliku toime tõttu. Sellel eesmärgil on kaubanduslikult saadaval ka fikseeritud kombinatsioone (nt DuoPlavin).
Annus
Ravimimärgise järgi. Klopidogreeli ja prasugreeli korral piisab säilitusannuse manustamiseks üks kord päevas. Ticagrelori tuleb võtta kaks korda päevas, mis võib tekitada probleeme ravi järgimine. Cangrelor manustatakse infusioonina.
Kahjulikud mõjud
Kõige tavalisem potentsiaal kahjustavat toimet hõlmavad verejooksu erinevates elundites.
