Suksametoonium või suktsinüülkoliin on depolarisatsiooniga seotud lihasrelaksant atsetüülkoliin. Seda kasutatakse aastal anesteesia ajutist esile kutsuma lõõgastus lihastest. Seejuures toimib see Ach nikotiiniretseptori (atsetüülkoliin retseptor) lihase lõppplaadil, kus see viib püsiva depolarisatsioonini.
Mis on suksametoonium?
Suksametoonium (keemiline nimetus: 2,2 ′ - [(1,4-dioksobutaan-1,4-diüül) bis (oksü)] bis (N, N, N-trimetüületanamiinium)) on tugeva neurotoksiini curare analoog. Suksametoonium on depolariseeriv lihasrelaksant ja toimib lihase nikotiinse Ach retseptori agonistina. Sellega seoses on see ainus depolariseeriv lihasrelaksant, mida kasutatakse inimmeditsiinis. Atsetüülkoliini on tavaliselt a neurotransmitter vabastatakse närvirakkude juures sünapside lihasrakkudele, et indutseerida depolarisatsiooni ja seeläbi lihase liikumist. Selle käigus lagundatakse atsetüülkoliin uuesti sama kiiresti, kui see retseptoritega seondub. Suktsinüülkoliinil on atsetüülkoliiniga sarnane toime, kuid erinevus seisneb selles, et see ei lagune uuesti ja põhjustab seega pidevat depolarisatsiooni. Lihas lõdvestub mõne aja pärast, mistõttu kasutatakse sageli suksametooniumi anesteesia patsientide lõdvestamiseks, et neid saaks seejärel ventileerida, kuna ravim mõjutab ka hingamislihaseid. Suksametoonium on merevaikhappe (suktsinaadi) sool, mida mõlemast otsast esterdatakse koliinijäägiga. Selle tulemuseks on kaks positiivset laengut. Sel põhjusel on suksametooniumil kaks negatiivselt laetud kloriid neutraalse seisundi saavutamiseks.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Atsetüülkoliin toimib rakkudevahelise suhtluse neurogeense edastajana. See on pakitud motoorsete neuronite vesiikulitesse ja vabaneb sünaptiline lõhe vastuseks signaalile. Seejuures seondub see lihase otsaplaadi nikotiiniretseptoritega. Eduka seondumise tulemusena avaneb kanal, mis on seotud retseptoriga, millega atsetüülkoliin seondub. See kanal võimaldab peamiselt positiivselt laetud ioone nagu naatrium ja kaalium, kuid ka negatiivselt laetud kloriid ioonid läbida. Need voolavad mööda gradienti kas lihasrakku või sealt välja. Selle tulemuseks on tüüpiline ioonivool. Sest gradient jaoks naatrium rakku viimine on suurim, laeb lihasrakk üha positiivsemalt, kuna naatrium on positiivselt laetud ioon. Rakk depolariseerub, luues nn ergastava postsünaptilise potentsiaali (lühidalt EPSP). Kui see EPSP saavutab teatud künnispotentsiaali, an tegevuspotentsiaal saab genereerida. Seda tegevuspotentsiaal levib edasi mööda lihast ja viib lõpuks lihaste tõmblemine edasiste protsesside kaudu. Depolarisatsiooni lõpetamiseks lihase otsplaadil lõhustatakse atsetüülkoliin atsetüülkoliinesteraasi abil. Lagunemissaadused imenduvad uuesti närvirakk. Suksametooniumil on atsetüülkoliiniga sarnane struktuur, st ülalnimetatud lihastõmbluste järjestus on täpselt sama. Ainus erinevus on see, et atseksüülkolinesteraas ei lagunda suksametooniumi. Selle tulemusena jääb see lihasretseptoriga seotuks ja toimub püsiv depolarisatsioon. Tavaliselt viiakse retseptor pärast depolarisatsiooni mitteaktiivsesse olekusse, millest see lühikese aja pärast taastub ja on taas valmis järgmiseks depolarisatsiooniks. Püsiva depolarisatsiooni tõttu jääb retseptor aga passiivsesse olekusse ja tekib ergastusblokk. Esialgsele lihastõmblusele järgneb lõõgastus.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.
Suksametoonium leiab kasutamist depolariseeriva lihasrelaksandina peamiselt aastal anesteesia. Seda kasutatakse peamiselt siis, kui on vaja lihaseid lühiajaliselt lõdvestada. Seda seetõttu, et suksametooniumil on lühike toimeaeg vaid 10 minutit, kuid tegevuse algus märgitakse vaid ühe minuti pärast. Pikemate operatsioonide jaoks on suksametooniumi korduv kasutamine vajalik. Seda kasutatakse intubatsioon anesteesia esilekutsumise ajal, kuna see hõlbustab toru sisestamist hingetorusse. Lisaks kasutatakse suksametooniumi ventileeritavate patsientide lõõgastamiseks. Seda kasutatakse ka anesteesias kui valitud ravimit anesteesia esilekutsumiseks patsientidel, kes ei ole paastumine, mis suurendab oksendamine ja maosisu aspiratsioon. Seda nimetatakse järjestuse kiireks induktsiooniks. Teine näide on lihaste vähendamine kokkutõmbeid krampide ajal. Probleemiks on pseudokolinesteraasi geneetilised variandid. See ensüüm lagundab suksametooniumi ja lahutab seega lihased lõõgastus. Ühel 2500-st patsiendist on geneetilise defekti tõttu liiga madal pseudokolinesteraasi tase. Selle tulemusel võtab suksametooniumi toimimine mõjutatud inimestel kauem aega ja neid tuleb vastavalt pikemat aega ventileerida. Suksametooniumi manustatakse süstelahusena.
Riskid ja kõrvaltoimed
Mõned patsiendid ei suuda suksametooniumi lagundada, kuna neil puudub ensüüm pseudokolinesteraas. Selle tulemuseks on hingamislihaste eluohtlikud lihasblokid. Lühike lihas tõmbleb suksametooniumi tekkimisel haldamine võib põhjustada mitme lihasraku surma, sõltuvalt neist tugevus. Kaalium rakkudes võivad välja lekkida, mis viib südame rütmihäired samuti muud südame-veresoonkonna probleemid. Muude kõrvaltoimete hulka kuulub silmasisese rõhu tõus, mistõttu seda ei tohiks teadaolevatel juhtudel kasutada glaukoom. Mõned patsiendid kurdavad lihaseid valu mis kestab mitu päeva pärast operatsiooni, meenutades valusad lihased. Nendel harvadel juhtudel haldamine suksametooniumi viib pahaloomuline hüpertermia. Seda iseloomustab asjaolu, et lihaskiudude püsiv kontraktuur suurendab massiliselt kehatemperatuuri. Sel põhjusel võivad lihasehaigustega (nt lihasdüstroofia) ei tohiks ravida suksametooniumiga. Suksametooniumi ei tohi kasutada ka patsientidel, kellel on ebastabiilne seisund rakumembraannäiteks tänu põletus ja vigastused. Pika liikumisvõimetusega patsiendid peaksid ka ravimit vältima, kuna see suurendab Ach-retseptorite tundlikkust.
