Komplemendisüsteem on osa immuunsüsteemi. See koosneb enam kui 30-st valgud ja seda kasutatakse kaitseks bakterid, seened või parasiidid.
Mis on komplemendisüsteem?
Komplemendisüsteem on osa immuunsüsteemi. See koosneb enam kui 30-st valgud ja seda kasutatakse kaitseks bakterid, seened või parasiidid. Komplemendisüsteemi avastas Jules Bordet, kusjuures nimi pärineb Paul Ehrlichilt. Süsteem koosneb erinevatest plasmadest valgud. Plasma valgud on valgud, mis enamasti ringlevad veri. Kuid väike osa plasmavalkudest esineb ka rakuga seotud kujul. Komplemendisüsteemi põhikomponendid on komplemenditegurid C1 kuni C9, MBL (mannoosi siduv lektiin) ning C1 ja MBL-iga seotud seriini proteaasid. Neid nimetatakse C1r, C1s ja MASP-1 kuni MASP-3. Valdav osa plasmavalkudest moodustub maks. Komplemendifaktoreid C1 kuni C5 saab lõhustada spetsiaalse valgu lõhustamisega ensüümide, proteaasid. Selle tulemuseks on mitmesuguste uute valkude moodustumine. Edasised valgukompleksid moodustuvad tegurite C1 kuni C5 ja tegurite C6 kuni C9 kombinatsioonist. Reguleerimiseks on komplemendisüsteemil nn negatiivsed regulaatorid, näiteks C1 inhibiitor või faktor I. Komplemendisüsteemi aktiveerimine võib toimuda klassikalise raja, lektiini raja ja alternatiivse raja kaudu. Kõigis nendes radades käivitatakse kaskaadreaktsioon.
Funktsioon ja ülesanne
Klassikaline komplemendisüsteemi aktiveerimise rada algab komplementfaktorist C1. C1 seondub antigeeni-antikeha kompleksiga. Antigeeni-antikeha kompleks on antud juhul rakk, millele on märgitud antikehade IgG või IgM. Kui C1 on selle kompleksiga seondunud, toimuvad valgus erinevad reaktsioonid. Moodustatakse alaühik, mis aktiveerib komplemendifaktori C4. C4 aktiivsed komponendid seonduvad omakorda C2-ga. C4 ja C2 allüksuse kombinatsioonist aktiveeritakse komplemendifaktor C3. Aktiveeritud C3 toimib nn antigeensete rakkude markerina. Seda märgistust nimetatakse ka opsoniseerimiseks. Komplemendifaktor C3 näitab niiviisi rakke (makrofaagid), et see märgistatud rakk on rakk, mis tuleb eemaldada. Ilma selle opsoniseerimiseta ei tunneks makrofaagid paljusid ära patogeenid. C5 konvertaas moodustub ka erinevatest komplemendifaktorite alaühikutest. See tagab komplementfaktori C5 aktiveerimise. Pärast aktiveerimist nimetatakse tegurit C5b. C5b tagab lüütilise kompleksi moodustumise. See hävitab rakumembraan Euroopa bakterid. Vesi võivad voolata sisse aukudesse, mis moodustuvad rakumembraan, nii et bakterid lõpuks lõhkevad. Alternatiivne komplemendi aktiveerimine ei vaja antikehade. Siin toimub aktivatsioon komplementfaktori C3 spontaanse lagunemise kaudu. See on keemiliselt ebastabiilne. Saadud C3a võib algatada põletikulise reaktsiooni. Lisaks C3a-le moodustub ka C3b. C3b jääb aktiivseks ainult siis, kui ta seondub patogeensete pindadega. Kui see ringleb veri liiga kaua või seondub endogeensete rakkudega, see on inaktiveeritud. See on oluline, sest muidu tekiksid autoimmuunsed reaktsioonid. Pinna peal patogeenid, On C3b-l klassikalise aktivatsioonitee puhul sarnane toime C3-ga. MBL aktiveerimine toimub mannoosi sidumise kaudu. Mannose on suhkur leitud bakteripindadel. Kaskaadreaktsiooni käigus aktiveeritakse MASP-1 kuni MASP-3. Nad tekitavad samu reaktsioone kui klassikaline komplemendi aktivatsioon.
Haigused ja vaevused
Kui komplemendifaktorites on puudujääke, võivad tagajärjeks olla erinevad haigused. C1 inhibiitori defitsiit viib komplemendisüsteemi ülemäärase reaktsioonini. See puudus võib olla kaasasündinud või omandatud. C1 inhibiitori defitsiidi tagajärg on angioödeem. See on elundite korduv turse, nahk or limaskest. Need tursed on põhjustatud anafülatoksiinide liigsest vabanemisest. Saadud tursed on punetavad ja valulikud. Need esinevad eelistatavalt huulte, jäsemete või suguelundite ümbruses. Seedetraktis võib tekkida turse krambid ja raske valu. Inimesed, kellel on komplemendifaktori C2 puudulikkus, kannatavad immuunkomplekssete haiguste all sagedamini. Seega on C1 eelkäija C2q puudulikkus oluline riskifaktor süsteemse erütematoosne luupus (SLE). SLE on üsna haruldane autoimmuunhaigus, mis mõjutab nahk ja muud elundid. Haigus kuulub kollagenooside rühma ja seega ka reumaatiliste vormide rühma. Enamasti mõjutab SLE fertiilses eas naisi. C3 puudulikkuse korral esinevad bakteriaalsed infektsioonid palju sagedamini. Eelkõige sagenevad neisseriaga nakatumised. Neisseria on haiguse põhjustajad gonorröa ja ajukelmepõletik. Mutatsiooni tõttu võib inhibeeriv faktor H puududa. See viib alternatiivse raja kaudu komplementaarsüsteemi kontrollimatu aktiveerumiseni neerukeredes ja silmas. Hoiused põhjustavad membranoproliferatiivset toimet glomerulonefriit II tüüp. Hematuria, proteinuuria ja nefrootiline või nefriitiline sündroom koos vesi säilitamine ja kõrge vererõhk tekkida. Võimalikud on ka nägemishäired. Kui GPI ankrutel on defekte veri rakud, pole need enam komplemendisüsteemi eest kaitstud. See põhjustab nn paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria. Punased verelibled hävitatakse. Seda protsessi nimetatakse ka hemolüüsiks. Lisaks on haigus seotud suurenenud kalduvusega tromboos punaste vereliblede tootmise vähenemine luuüdi. Muude sümptomite hulka kuuluvad krooniline väsimus, impotentsuse probleemid ja rasked valu. Võimalik, et komplemendisüsteemi rünnakud mõjutavad mitte ainult punaseid vereliblesid, vaid kõiki vererakkude seeriaid. Nendel juhtudel lisaks kalduvusele tromboos, on ka märgatav nõrgenemine immuunsüsteemi.
