Bendamustiin on ülitõhus kemoterapeutiline aine, mis annab teatud tüüpi ravimitel paremaid ravitulemusi vähk võrreldes tavapäraste ravimeetoditega (CHOP-režiimid). Samal ajal on see seotud oluliselt vähemate kõrvaltoimetega kui need. Enamik patsiente hindab juuste väljalangemine, mida esineb harva, eriti positiivsena.
Mis on bendamustiin
Bendamustiin on ülitõhus kemoterapeutiline aine, mis annab teatud tüüpi ravimitel paremaid ravitulemusi vähk võrreldes tavapäraste ravimeetoditega (CHOP-režiimid). Bendamustiin (molekulvalem: C16H21Cl2N3O2) esineb bendamustiinvesinikkloriidina aastal vähk ravimid. Keemiliselt kuulub see bifunktsionaalsete alküülansjenide rühma ja lämmastik-kaotatud tuletised. Nendega võrreldes põhjustab see siiski palju vähem kõrvaltoimeid. Bendamustiin on tsütostaatiline ravim, mis inaktiveerib kasvajarakud alküülimise teel. See pärsib kasvaja kasvu võrdselt tõhusalt hematoloogiliste ja tahkete kasvajate korral. Bendamustiini kasutatakse kas monopreparaadina või koos monoklonaalse antikehaga rituksimab. Toimeaine töötati välja 1960. aastatel SDV-s ja seda kirjeldati esimest korda teaduslikult 1963. aastal. Arstid nimetasid seda IMET3393-ks. See oli ravimina saadaval 1960. aastate lõpus (kaubanimi: Cytostasan). See kiideti heaks Saksamaa Liitvabariigis 1993. aastal. Mõne minuti jooksul toimiv ravim võitleb vähirakkudega palju tõhusamalt kui selle toimeainete rühma teised liikmed. See mitte ainult ei inaktiveeri neid, vaid käivitab ka nende enesetapuprogrammi (apoptoosi). Kombineeritult ravi koos rituksimab, sisalduvad isegi kasvajarakud, mis on resistentsed alküülivate ainete suhtes ja mis on refraktaarselt reageerivad. Ravimi täpne annus määratakse vastavalt kliinilisele pildile, eeltöötluse astmele ja patsiendi kehapinna suurusele. Bendamustiin on saadaval monopreparaadina kaubamärkide Levact ja Ribomustine all.
Farmakoloogiline toime
Bendamustiin on märkimisväärselt kiire toimega: umbes 7 minuti jooksul levib see kõikidesse kehakudedesse, hoolimata patsiendi kasvaja staadiumist või vanusest. Kuid kogu kehas levimine ei toimu ühtlaselt. Aastal maks, muundatakse see kohe tsütotoksiliseks hüdroksüderivaadiks. Bendamustiinil on antineoplastiline ja antitsütotsiidne toime. Toimeaine metaboliseerub organismis maks. See tekitab aktiivsed metaboliidid M3 ja M4, mis näitavad siiski palju madalamat efektiivsust kui lähteaine: M3 esineb veri plasma juures kontsentratsioon umbes 1:10 võrreldes bendamustiidi, M4 suhtega 1: 100. Bendamustiid hävitab kasvajarakkude DNA alküülimise teel. See muudab DNA topeltahelat, stimuleerides DNA ristsidumist ja funktsionaalset valgud. Selle tulemuseks on topeltheeliksi ahela purunemised ja ka kromosoomi ahelate purunemised, mida ei saa parandada. Vähirakk muteerub ja selle funktsionaalsus on häiritud. Kahjustatud geneetilist teavet ei saa enam lugeda ja ümber kirjutada. Seetõttu ei saa degenereerunud rakk enam jagada / paljuneda ja lõpuks sureb. Kahjustatud kasvaja DNA taastumine on tugevalt pärsitud, eriti aastal rinnavähk. Bendamustiin seondub plasmaga üle 90% valgud (albumiin) pärast intravenoosset manustamist haldamine ja sellest hoolimata eritub organismist keskmiselt 40 minuti jooksul. Ligi 95% sellest eritub kuseteede kaudu. Ainult umbes kümnendik manustatud ravimitest ei metaboliseeru organismis. Neid saab tuvastada uriiniga.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine
Bendamustiini manustatakse ainult parenteraalselt. The annus valitud, võttes arvesse individuaalseid tegureid (vanus, vähi tüüp, kasvaja staadium, eelnev ravi, keha pindala), jääb vahemikku 50 kuni 150 mg / m² KOF. Ravimit manustatakse tavaliselt lühiajalise infusioonina (30 kuni 60 minutit) kahel järjestikusel päeval. Keemiaravi korratakse iga 4 nädala tagant. Väiksemate annuste (50 kuni 60 mg / m² KOF) korral võib seda manustada ka kuni 5 päeva järjest. Eelistatavalt puudub ristresistentsus teiste tsütostaatikumide suhtes ravimid bendamustiini kasutamisel. Ravim on heaks kiidetud Hodgkini tõbi, hulgimüeloom, mantelrakk lümfoom, meeletu mitteHodgkini lümfoom ja krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL). Siiski on bendamustiin osutunud efektiivseks ka rinnavähk - mille jaoks see on heaks kiidetud DDR-is - ja väikerakuline bronhide kartsinoom. Näiteks ellujäämine meeletusHodgkini lümfoom ja mantelrakulise lümfoomi kombinatsioon vähi hilisemates staadiumides ravi bendamustiini ja rituksimab võrreldes tavapärase raviga (CHOP-režiim) on progressioonivaba umbes 70 kuni 31 kuud. CHOP-i manustamisel kasvaja kasv edenes, ehkki see oli pärsitud. Bendamustiin ei ole aastal efektiivne melanoomsugurakkude kasvajad, pehmete kudede sarkoom, maks kartsinoom, sapi kanal kartsinoom ja lamerakuline kartsinoom Euroopa juhataja ja kael.
Riskid ja kõrvaltoimed
Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad leukotsüütide defitsiit, aneemia(aneemia), müelosupressioon, isukaotus, iiveldus, ülitundlikkusreaktsioonid, halvenenud tunnetus maitse, kuiv suu, kole kõhuvalu, kuumuse tunne, näo punetus, limaskesta ärritus, kõhulahtisus, kõhukinnisusja nakkus. Harvadel juhtudel nahk häired, allergilised reaktsioonid ja flebiit süstekohas. Juuste väljalangemine (alopeetsia) on väga haruldane ja ei mõjuta kunagi tervet peanahka. Iiveldus on bendamustiiniga ravimisel samuti vähem levinud kui teiste tsütostaatikumidega ravimid. Iiveldus toimub viivitusega umbes kolmandikul patsientidest ja seda ravitakse iiveldust inhibeeriva ainega (5HT3 antagonist). Kasvajat pärssivat ravimit ei tohi kasutada kahjustatud seisundite korral neer funktsioon, raske maksakahjustus, muutunud veri loenda, kollatõbi, eelmine suurem operatsioon, kollane palavik vaktsineerimine, infektsioonid, rasedus imetamine ja imetamine (loomkatsetes on embrüo toimunud). Kas bendamustiin läbib platsentaarbarjääri või tungib sinna rinnapiim ei ole inimestel veel kindlaks tehtud. Seksuaalselt vanuses patsiendid peaksid kasutama tõhusat rasestumisvastaseid nende ajal keemiaravi koos bendamustiiniga ja meespatsiendid peaksid jätkama kasutamist rasestumisvastaseid kuni 6 kuud pärast viimast infusiooni.
