Brivudiin on nukleosiidanaloog, mida kasutatakse virostaatilise ainena herpes simplex tüüp 1 ja Herpes zoster infektsioonid. See on nende näidustuste jaoks valitud ravim vanematel kui 50-aastastel patsientidel.
Mis on brivudiin?
Brivudiin on aine nukleosiidanaloogide rühmast ja seda kasutatakse herpes simplex tüüp 1 ja Herpes zoster (katusesindlid). Võrreldes teiste levinud nukleosiidanaloogidega (nt atsükloviir), on ainel oluliselt tugevam viirusevastane toime. Poolväärtusaeg ja rakusisese viibimise aeg on samuti oluliselt pikemad. Molekulivalem brivudiin on C11H13BrN2O5. Ainel on a molaarne mass 333.135 gx mol ^ -1. Brivudiini toodeti juba 20. sajandi seitsmekümnendatel, kuid laialdast kasutamist on toimunud alles alates 2001. aastast. Sellest ajast alates on brivudiin heaks kiidetud ravi of herpes zoster. Varem oli programmile ainult heakskiit ravi nakkushaiguste tekitajad herpes simplex viirused 1. tüübist.
Farmakoloogiline toime
Brivudiini manustatakse suukaudselt tabletid. Tavaline annus on 125 mg päevas seitsme päeva jooksul. Kõigepealt tuleb aktiveerida brivudiin ja organismi toimeaine on brivudiintrifosfaat. Rakusisene viibimisaeg on kümme tundi. Brivudiin toimib ainult nakatunud rakkudes viirused. Seda seetõttu, et brivudiini katalüüsib viirus tümidiini kinaas. See tähendab, et viiruslik tümidiini kinaas aktiveerib brivudiini, muutes selle trifosfaadiks. Kuna rakusisene viibimisaeg on pikk kümme tundi, on selle vastu piisavalt aega viirused mõjutatud rakus. Brivudiini trifosfaadid annavad viirusevastase toime. Need pärsivad viiruse DNA polümeraasi ja tagavad modifitseeritud nukleiinide liitumise alused DNA-sse. Lõppkokkuvõttes viib see DNA pikenemise ajal ahela katkemiseni. Tuleb siiski märkida, et brivudiintrifosfaat pärsib seega ainult viiruse paljunemist, kuid ei ole efektiivne viiruse enda vastu. Seega ei saa viirust tappa ja see jääb kehasse. Herpesviiruste tüüpilist taasaktiveerumist ei saa seetõttu brivudiin takistada. Algatamine ravi seepärast on viiruse replikatsiooni staadiumis kõige mõistlikum, kuna just siis toimib toimeaine. Seetõttu tuleb brivudiinravi alustada 72 tunni jooksul pärast selle ilmnemist nahk sümptomid. Brivudiin on efektiivne herpes simplex tüüp 1 ja Herpes zoster viirused. Teiste herpesviiruste vastu ei ole piisavalt efektiivsust. Samuti ei ole brivudiin efektiivne herpes simplex tüüp 2, mis põhjustab suguelundite herpes. Pärast suukaudset imendumist brivudiin imendub soolestikus 85% absorptsioon. Plasma seondumine valkudega 95% brivudiinist. Brivudiinil on kõrge esmapääsu efekt ja seetõttu on see biosaadav ainult 30%. Poolväärtusaeg on umbes 16 tundi. Eritumine toimub peamiselt neer, kuid teatud määral ka väljaheite kaudu.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine
Meditsiiniliselt on brivudiin näidustatud 1. tüüpi herpes simplexi ja vöötohatise nakkuste raviks. Praktikas on brivudiin nende nakkuste ravis valitud ravim, eriti üle 50-aastastel patsientidel. Ravi brivudiiniga tuleb alustada 72 tunni jooksul pärast algust nahk sümptomid maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks. Pärast seda 72 tundi on teraapia endiselt kasulik, kui nahk, siseelundite levik, florid zoster ophthalmicus (silma täielik herpes zoster) ja zoster oticus (kõrva herpes zoster). Enne ravi brivudiiniga kontrollige ristresistentsuse olemasolu atsükloviir.
Riskid ja kõrvaltoimed
Brivudiini kõrvaltoimed on haruldased. Need mõjutavad peamiselt seedetrakti. Siin, iiveldus ja kõhulahtisus (kõhulahtisus) võib esineda eriti. Lisaks väsimus, unehäired, pearinglus, peavalu, naha ülitundlikkusreaktsioonid, pöörduvad muutused nahas veri arv ja kasv kreatiniin ja uurea vereseerumis on võimalikud kahjustavat toimet. Brivudiini ei tohi kunagi manustada samaaegselt 5-fluorouratsiil, eelravimid 5-fluorouratsiilist või flutsütosiin. Brivudiin pärsib ensüümi, mis vastutab nende ainete lagunemise eest, nii et akumuleerumine toimub, mille tulemuseks on toksiline kontsentratsioon nendest ainetest. See kõrvaltoime võib olla surmav. Pärast teraapiat brivudiiniga tuleb enne nimetatud ravimite manustamist pidada vähemalt 4-nädalast intervalli. Ravi ajal ei tohi brivudiini manustada rasedus ja imetamine. Ravi brivudiiniga on vastunäidustatud ka immuunpuudulikkusega patsientidel. On ristresistentsus atsükloviir: kui patsient on atsikloviiri suhtes allergiline, on ta allergiline ka brivudiini suhtes ja vastupidi.
