Emakavähk (endomeetriumi kartsinoom): põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Endomeetriumi kartsinoom on epiteeli osa pahaloomuline kasvaja (pahaloomuline neoplasm). endomeetriumi ( emakas). Eristatakse kahte tüüpi:

  • Östrogeeniga seotud I tüüpi kartsinoom [östrogeen ja / või progesterooni retseptorid: tavaliselt positiivsed].
  • Östrogeenist sõltumatu II tüüpi kartsinoom [östrogeeni ja / või progesterooni retseptorid: enamasti negatiivsed või nõrgalt positiivsed]

I tüüpi

Östrogeeniga seotud I tüüpi kartsinoom (90% kõigist endomeetriumi kartsinoomidest) kuulub histopatoloogiliselt endometrioidsete adenokartsinoomide hulka (võib-olla koos lamerakulise komponendiga). Pidev stimulatsioon endogeense või eksogeense toimega östrogeenid viib suurema leviku ("kiire kasv") endomeetriumi st hüperplaasia (“liigne rakkude moodustumine”) ja võib-olla pahaloomuliste (“pahaloomulised”) muutunud rakkude suhtes atüüpilise endomeetriumi hüperplaasia kaudu. Seda mehhanismi süvendab gestageenide puudumine. Patsientide vanus: 55-65 aastat. Endomeetriumi hüperplaasia jaguneb järgmiselt:

  • Lihtne hüperplaasia (kartsinoomi risk <1%).
  • Keeruline hüperplaasia ilma atüüpiata (kartsinoomirisk umbes 2%).
  • Keeruline hüperplaasia koos atüüpiaga (kartsinoomi risk umbes 30%).

Tüüpilised haigused, mis viivad selle kartsinoomini ebatüüpilise endomeetriumi hüperplaasia kaudu, on ülekaalulisus ja anovulatoorsed tsüklid (nt PCO sündroom) või osaliste östrogeeni agonistide kasutamine (nt tamoksifeeni) või östrogeeni hormoonasendusravi. (Endomeetriumi hüperplaasia endine nomenklatuur - “kõrge astme või ebatüüpiline adenomatoosne hüperplaasia” - on aegunud.) Atüüpilist endomeetriumi hüperplaasiat peetakse endometrioidse adenokartsinoomi (I tüüp) vähieelseks seisundiks (koemuutus või kasvaja, mis on vähi võimalik eelkäija). kartsinoom)

II tüüpi

Ligikaudu 10% endomeetriumi kartsinoomidest kuulub östrogeenist sõltumatutesse II tüüpi kartsinoomidesse. See kuulub histopatoloogiliselt seroossetesse või selgetesse rakukartsinoomidesse, mis on definitsiooni järgi liigitatud halvasti diferentseerituteks. Tavaliselt tekib see atroofilises endomeetriumi intraepiteliaalses kartsinoomis (EIC) endomeetriumi („Atroofeerunud” endomeetrium). II tüüpi kartsinoomiga patsiendid on tavaliselt vanemad, tavaliselt saledad ja neil puudub riskitegurid östrogeeni domineerimisest. Riskifaktorid II tüüpi kartsinoomi puhul on vanus ja varasem radiatio (kiiritusravi) selle emakas (nt emakakaela kartsinoomi tõttu). Patsientide vanus: 65-75 aastat. Endomeetriumi in situ kartsinoomi (Tis) peetakse II tüüpi seroosse selge rakulise kartsinoomi eelvähiks. Märkus: II tüüpi endomeetriumi kartsinoomidel on erinevalt I tüüpi endomeetriumi kartsinoomidest isegi kasvaja varajases staadiumis väga halb prognoos.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Vanemate, vanavanemate geneetiline koormus (positiivne perekonna ajalugu endomeetriumi vähi ja / või käärsoolevähi / pärasoolevähi osas)
    • HNPCC sündroom (inglise keeles pärilik mitte-polüpoosiline kolorektaalne vähk; pärilik kolorektaalne vähk ilma polüpoosita, tuntud ka kuiLynchi sündroom“) - autosoomse domineeriva pärandiga geneetiline häire; lisaks varajaste kolorektaalsete kartsinoomide ( koolon (soolestik) ja rektum (pärasooles)), arenevad mutatsioonikandjatel sagedamini endomeetriumi ja munasarja kartsinoomid (vähk endomeetriumi ja munasarjad). Märkus: endomeetriumi tekkimise keskmine risk vähk sellistel juhtudel on umbes 45 aastat.
    • Hinnanguliselt on umbes 5-10 protsendil kõigist endomeetriumi vähiga patsientidest suurenenud geneetiline risk. Suurenenud risk on olemas, kui naisel on seda varem olnud koolon vähk või rinnavähk (rinnavähk; BRCA geen).
  • Vanus - vanem vanus (II tüüpi endomeetriumi vähi korral).
  • Sotsiaalmajanduslikud tegurid - kõrge sotsiaalmajanduslik seisund.
  • Hormonaalsed tegurid
    • Varajane menarche (esimene menstruatsioon)
    • Tsükli sagedased kõrvalekalded [esp. anovulatoorsed tsüklid / tsüklid ilma ovulatsioon].
    • Nullipaarsus (lastetus)
    • Pikk eluetapp koos menstruatsiooniverejooksuga / hiline menopausi (viimane menstruatsioon).

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Toidud, mis sisaldavad akrüülamiidi (rühma 2A kantserogeen) - see aktiveeritakse metaboolselt glütsiidamiidiks, genotoksiliseks metaboliidiks; seos akrüülamiidiga kokkupuute ja endomeetriumi kartsinoomi (I tüüpi kartsinoom) riski vahel on tõestatud patsientide puhul, kes ei ole suitsetajad ega võtnud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
  • Kehaline aktiivsus
    • "Sagedased istujad" (66% suurem risk telerivaatamise ajal istudes; kogu istumisaja risk suureneb 32%)
  • Psühho-sotsiaalne olukord
    • Öötöö
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus), rasvumine.
    • KMI (kehamassiindeks) suurenemine 5 kg / m2 võrra suurendab riski suhtelise 59 võrra
    • Rasvumist seostatakse endometrioidse endomeetriumi vähi diagnoosimisel varasema vanusega

Haigusega seotud põhjused

Laboratoorsed diagnoosid - laboriparameetrid, mida peetakse sõltumatuteks riskitegurid.

  • Halvenenud glükoositaluvus
  • Östradiool ↑
  • Tühja kõhuga insuliin ↑

Ravim

Muud põhjused

  • Kiiritusravi vaagnal ja kõhul (kõhuõõnes) (II tüüpi endomeetriumi vähi korral).