Fenotiasiinid on tiasiinide alarühm. Neid kasutatakse peamiselt kui neuroleptikumid.
Mis on fenotiasiinid?
Fenotiasiinid on fenotiasiini derivaadid, millel on farmakoloogiline tähtsus. Meditsiinis kasutatakse neid kui neuroleptikumid. Seal tuntakse neid ka kui tritsüklilisi neuroleptikumid. Fenotiasiinide ajalugu on pärit orgaanilise keemia algusest. Aastal 1865 esitas saksa keemik August Kekule (1829-1896) väitekirja, et süsinik orgaaniliste ainete aatomid paiknevad tsüklisüsteemides. See oli algselt oluline värvitööstusele, mis hakkas tootma värvaineid värvained tioniin ja metüleensinine aastal. Mõlemal oli fenotiasiinstruktuur. Hiljem proovis meditsiin ravida selliseid haigusi nagu depressioon, peavalu ja malaaria koos metüleensinine, kuid see ei õnnestunud lõpuks. 20. sajandi alguses olid fenotiasiinid justkui unustatud ja neid kasutati veterinaarmeditsiinis peamiselt ussihaiguste raviks. Inimestel seevastu loobuti ravimeetoditest liigse toksilisuse tõttu. Alates 1940. aastatest hakkasid meditsiinilised uuringud fenotiasiine taas lähemalt uurima. Prantsuse farmaatsiaettevõte Rhone-Poulenc avastas lõpuks fenotiasiinid, millel oli antihistamiinsed omadused. See viis 1950. aastal neuroleptikumide sünteesini.
Farmakoloogiline toime
Fenotiasiin toimib paljude neuroleptikumide lähteainena. See viitab tritsüklilisele ühendile. Selle keskmisel rõngal on a väävel aatom kui ka a lämmastik aatom kui heterotsükkel. Fenotiasiinidel on afiinsus dopamiini retseptorid. Seega suudavad nad neid blokeerida. Kuid nad pärsivad ka teisi neurotransmittereid, näiteks norepinefriini, histamiin ja serotoniini. Fenotiasiinide põhistruktuur koosneb kolmest ringist. Sõltuvalt aluselise skeleti asendusest eristatakse kolme fenotiasiinirühma. Seega on olemas alipaatilise seeriaahelaga, piperidüül- ja piperasinüül-külgahelaga fenotiasiinid. Alipaatsed fenotiasiinid on tugevad rahusti kõrvaltoimeid autonoomses piirkonnas. Alipaatsed fenotiasiinid hõlmavad järgmist promatsiin, levomepromasiin, kloorpromasiin, triflupromasiin, prometasiinja profenamiin. Piperidüülfenotiasiinid nagu tioridasiin, mesoridasiini ja peritsiasiini toime on mõõdukalt tugev rahusti mõju. Seevastu piperasinüülfenotiasiinid on ainult nõrgad rahusti ja antihistamiinsed toimed. Kuid neil on väljendunud antiemeetiline ja antipsühhootiline toime. Nende esindajate hulgas on perfenasiin, flupenasiin, proklorperasiinja trifluoperasiin. Lisaks võivad fenotiasiinid olla lokaalanesteetikum, anti-adrenergilised ja ganglion blokeeriv toime, andes neile laiema spektri kui teised neuroleptikumid. Fenotiasiinide lagunemine toimub maks. Metaboliitide farmakoloogilist efektiivsust pole veel selgitatud. Ravimi aeglane eritumine organismist toimub neerude kaudu.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Meditsiinis saab fenotiasiine kasutada erinevates valdkondades. Näiteks toimivad nad neuroleptikumidena psühhoos, mis mõjutab patsientide psüühikat. Need sobivad eriti skisofreenia võitlema hallutsinatsioonid ja pettekujutelmad. Lisaks võib fenotiasiine manustada trankvilisaatoritena (rahustid). Nagu antiemeetikumid, nad pöörduvad pearinglus ja oksendamine, samas kui antihistamiinikumid nad ravivad allergilisi reaktsioone. Eriti tõestatud fenotiasiin on madala tugevusega prometasiin. Seega on seda juba aastakümneid edukalt manustatud ärrituse ja ärevuse seisundite raviks.
Riskid ja kõrvaltoimed
As dopamiini antagonistid, võivad fenotiasiinid põhjustada arvukalt kõrvaltoimeid, millest mõned on tõsised. Need hõlmavad varajast ekstrapüramidaalset motoorset toimet nagu düstoonia düskineesia, tardiivne düskineesia, agitatsioon ja Parkinsoni tõve sümptomid nagu värisemine, jäikus ja patoloogiline liikumatus. Need kahjustavat toimet on tingitud väga tugevate ainete blokeerimisest dopamiini retseptorid. Fenotiasiinid kloorpromasiin tüüp võib häirida ka keha termoregulatsiooni. Teised seda tüüpi toimeained vallandavad omakorda pika QT sündroomi, mille tulemuseks on raske südame rütmihäired see võib võtta saatusliku kursi. Fenotiasiinid võivad põhjustada ka psühholoogilisi kõrvaltoimeid, nagu impulsiivsed häired, tundeelu vaesumine ja rahutus. Mõnel patsiendil tekib psühholoogiline sõltuvus ravimist. Orgaaniliste kõrvaltoimete korral on oht, et neerud ja maks mõjutab. Fenotiasiinide üleannustamist peetakse ka a tervis risk. See võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu nägemishäired, värisemine, madal veri rõhk, südamepekslemine, unisus, liikumishäired kooskõlastamine, krambid, psühhomotoorne agitatsioon ja hallutsinatsioonid. Mõned mõjutatud isikud on isegi koomasse langenud.
