GM1 gangliosidoos on üks lipiidide säilitamise haigustest. Selle põhjuseks on suhkrusisalduse säilitamine lipiidid mida nimetatakse gangliosiidideks. Enamik gangliosiide ladestub närvirakkudesse.
Mis on GM1 gangliosidoos?
GM1 gangliosidoos on GM1 gangliosiidide lagunemishäire. Selle tulemuseks on selle kogunemine suhkur- sisaldavad lipiide. Üldiselt koosnevad gangliosiidid kahest rasvhappejäägist, mis on seotud mitmega suhkur aminodialkoholi sfingosiini kaudu N-atsetüülneuramiinhappejäägid. Põhimõtteliselt tuleb eristada GM1 ja GM2 gangliosiide. GM1 gangliosiidid sisaldavad nelja ja GM2 ganglioosiidid kolm suhkur jäägid. Termin gangliosiidid tuleneb terminitest ganglion ja glükosiid. A ganglion tähistab närvisõlme. Ganglosiide leidub peamiselt närvirakkude membraanides. Seal moodustavad nad kuni kuus protsenti lipiidid kohal. Rasvhappeahelatega molekuli hüdrofoobne osa ulatub membraani, samas kui hüdrofiilne osa koos suhkrujääkidega asub väljaspool rakku. Ganglioosiidide täpne tähendus pole veel teada. Praeguste uurimistulemuste kohaselt peaksid nad vastutama neuronite teabe edastamise eest. Gangliosiidide kogunemine ja lagunemine toimub pidevalt. Kui aga lagunemist häirib ensüümi defekt, kogunevad gangliosiidid närvirakkudesse ja põhjustavad märkimisväärset tervis probleeme. GM1 gangliosidoos esineb infantiilse, alaealise ja täiskasvanu vormis.
Põhjustab
GM1 gangliosidoos on geneetiline. Haiguse lähtepunktiks on ensüümi β-galaktosidaasi defekt. β-galaktosidaas vastutab gangliosiidide suhkrujääkide lõhustamise eest. Kui see ensümaatiline etapp on defektne, ei saa ka GM1 gangliosiide enam lagundada. GM1 ganglioosiidid akumuleeruvad üha enam perifeerse ja tsentraalse närvirakkudes närvisüsteem. Sõltuvalt sellest, kui tugevalt on ensüümi funktsioon piiratud, moodustuvad GM1 gangliosidoosi kolm põhivormi. Haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. Sel juhul on geen kodeeriv β-galaktosidaas peab olema järglastele edasi antud mõlemalt vanemalt. Samas on mitu sama mutatsiooni geen mis võib põhjustada β-galaktosidaasi defekti või defitsiidi.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
GM1 gangliosidoosi kolme vormi kulg on erinev. Infantiilne GM1 gangliosidoos kujutab endast kõige raskemat ja halvima prognoosiga vormi, kusjuures täiskasvanute GM1 gangliosidoos on parima prognoosiga. Kuid ühtegi kolmest haigusvormist ei saa ravida. Mõlemal juhul on see progresseeruv haigus, mida saab ravida ainult sümptomaatiliselt. Infantiilne GM1 gangliosidoos algab lapse esimesel kolmel kuul. Seejärel toimub alates kuuendast elukuust arengupeetus. Sellised sümptomid nagu lihaste hüpotoonia, joomise nõrkus, tagasijooksutemperatuur, nõrgad sooleliigutused, patoloogiline ülitundlikkus helide suhtes ja tugev maks laienemine ilmub. Nõrkus joomises süveneb nii dramaatiliselt, et parenteraalne toitumine muutub vajalikuks. Imikut tuleb toita IV vedeliku kaudu. Mõnikord tekivad ka aju krambid. Pooltel lastest areneb kirsipunane laik silma tagaosa. See juhtub seetõttu, et gangliosiidide ladustamine muudab võrkkesta valkjaks, muutes makula punakaks. Vaateväli muutub võimaliku piirini tugevalt häguseks pimedus lapse. Lisaks võib tekkida ka kurtus. Lisaks muudatused luud on samuti märgitud. Harvadel juhtudel on keel suurendab. Lapsed surevad tavaliselt enne kaheaastast elundipuudulikkuse või pidevate nakkuste tõttu. Infantiilne GM1 gangliosidoos on tuntud ka kui Norman Landingu sündroom. GM1 gangliosidoosi juveniilne vorm, tuntud kui Derry sündroom, algab alles pärast esimest eluaastat. Siin esineb hepatosplenomegaalia, kuid see on kerge. Hepatosplenomegaalia esindab mõlemat maks ja põrn laienemine. Muud sümptomid on hüpotoonia, ataksia, krambid, vaimse arengu häired ja spastilisus. Lisaks karmistuvad näojooned nähtavalt. Lapsed surevad tavaliselt hingamisteede haigustesse enne kümnendat eluaastat. GM1 gangliosidoosi täiskasvanud vormi kohta on ainult üksikuid teateid. Haigus algab XNUMX–XNUMX-aastaselt. Düsartria (kõnehäired), kõnnakuhäired ja krambid neil isikutel esineda. Täpne teave edasise prognoosi kohta pole veel kättesaadav. Prognoos sõltub ka haiguse progresseerumise kiirusest.
Diagnoos
GM1 gangliosidoosi diagnoos pannakse inimese geneetiliste või ensümaatiliste testide abil. Seega saab ensüümi defekti tuvastada fibroblastides, leukotsüüdidvõi elundibiopsiate abil. GM1 gangliosidoosi tuleb diagnoosida erinevalt oligosahhariidoosidest, sfingolipidoosidest ja mukopolüsahharoosidest.
Tüsistused
GM1 gangliosidoosi tagajärjel tekivad tõsised komplikatsioonid, mis võivad eriti negatiivselt mõjutada lapse arengut või isegi selle täielikult peatada. Sellisel juhul peatub areng tavaliselt juba lapse kuuendal elukuul. Joomises ja alkoholi väljatöötamises on nõrkust tagasijooksutemperatuur haigus. Samamoodi on patsient väga tundlik ühiste helide suhtes ja kannatab selle suhteliselt tugeva laienemise all maks. Elukvaliteet langeb GM1 gangliosidoosi tõttu tohutult ja igapäevane elu muutub patsiendile raskeks. Pealegi võib haiguse progresseerumisel tekkida täielik kuulmise ja nägemise kaotus. Lisaks on patsient vastuvõtlikum infektsioonidele ja põletikele. Pole haruldane, et tekivad hingamisteede probleemid, mis halvimal juhul ka võivad viima täieliku hingamispuudulikkuse tekkeks. Arengupeatus viib ka intelligentsuse vähenemiseni ja ainult nõrgalt arenenud motoorsete oskusteni. Reeglina sõltub kannatanu siis teiste inimeste abist. Sugulased ja vanemad kannatavad mõnikord ka GM1 gangliosidoosi tagajärjel psühholoogiliste kaebuste all depressioon tekib. GM1 gangliosidoosi põhjuslik ravi ei ole võimalik. Keskmine eluiga on haiguse tõttu drastiliselt vähenenud.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Vanemad, kes märkavad selliseid sümptomeid nagu nõrkus joomises, kõrvetised, lihaste hüpotoonia ja lapse esimese kolme elukuu jooksul tugev helitundlikkus peaksid pöörduma oma lastearsti poole. Kaebused viitavad tõsisele seisund see vajab selgitamist ja vajadusel ravimist. GM1 gangliosidoosi kahtluse korral tuleks viivitamatult korraldada arstlik läbivaatus. Hiljemalt, kui täheldatakse soolehäirete märke või krampe, on vajalik visiit arsti juurde. Välised sümptomid, mis vajavad selgitamist, on iseloomulik kirsipunane laik silma tagaosa. Kui esineb ka nägemis- või kuulmishäireid, on vajalik ka meditsiiniline nõustamine. Enamasti vastava spetsialisti seisund tuleb selge diagnoosi saamiseks pöörduda. Sõltuvalt GM1 gangliodise vormist võivad ülalnimetatud sümptomid avalduda kolm kuud pärast sündi või alles aasta pärast. Seetõttu tuleks ebaharilikud sümptomid igal juhul meditsiiniliselt selgitada. Eriti vajavad geneetilise haiguse all kannatavate vanemate lapsed terviklikku meditsiinilist abi järelevalve.
Ravi ja teraapia
GM1 gangliosidoosi põhjuslikku ravi ei ole. See on geneetiline haigus, mis GM1 gangliosiidide edasise säilitamise tõttu pidevalt areneb. Haigust saab ravida ainult sümptomaatiliselt ja toetavalt. Hilise algusega GM1 gangliosidoosi korral arutatakse võimaliku terapeutilise lähenemisviisina ensümaatilist ravi. Siin antakse haiguse arengu aegluse tõttu suurem terapeutiline ulatus. Kuid ka sel juhul pole ravimit veel leitud.
Väljavaade ja prognoos
Sest teadlastel ja arstidel ei ole lubatud inimeste sekkumist geneetika juriidilistel põhjustel ei ole GM1 gangliosidoosi praegusel hetkel ravitav. The geen haigust saavad ravida ainult arstid sümptomaatiliselt, mis muutub sageli eriliseks väljakutseks. Üldiselt peetakse haiguse prognoosi ebasoodsaks. Lapsed tunnevad arengupeetust juba esimestel eluaastatel. Rasketel juhtudel toimub enneaegne arengupeetus, millel on palju tagajärgi. Mõjutatud inimese elukvaliteet on halvenenud, kuna lisaks füüsilistele puudele on võimalikud ka kognitiivsed kaotused. Patsiendil pole sageli võimalik igapäevases elus toime tulla ilma piisava abi ja toetuseta. Erandjuhtudel ähvardavad patsienti hingamisteede probleemid, mis võivad viima kuni ootamatu lõpetamiseni hingamine. Seetõttu võib GM1 gangliosidoosil olla fataalne käik. Arstiabi kasutamata halveneb haiguse prognoos veelgi. Keskmine eluiga on arvukate komplikatsioonide tõttu oluliselt lühenenud. Mõnikord väga intensiivsete sümptomite tõttu on mõjutatud inimese eluviis tohutult piiratud. Lisaks on tugev keskkond koormatud ka lähedasele keskkonnale. On oodata selle tagajärgi ja vaimuhaigusi, mis viima elukvaliteedi edasise halvenemise ja seega halva üldise prognoosiga.
Ennetamine
GM1 gangliosidoosi ennetamiseks inimperekondade järglastel, kus haigusjuhtumeid on juba esinenud geneetiline nõustamine on kasulik. Haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. See nõuab, et mõlemad vanemad edastaksid muteerunud geeni oma lastele. Näiteks kui mõlemad vanemad on muteerunud geeni terved kandjad, on nende järeltulijatel GM25 gangliosidoosi tekkimise tõenäosus 1 protsenti.
Järelkontroll
Enamikul GM1 gangliosidoosi juhtudest ei ole mõjutatud inimesel järelravi võimalusi, kuna see haigus on pärilik ja seda ei saa põhjuslikult ravida. Mõjutatud isikul on seetõttu õigus puhtalt sümptomaatilisele ravile, mis aga ei too alati edu. Kui patsient soovib lapsi saada, geneetiline nõustamine võib olla kasulik, et vältida GM1 gangliosidoosi edasikandumist järglastele. GM1 gangliosidoosi ravib tavaliselt haldamine ravimitest. Seejuures peab mõjutatud isik pöörama tähelepanu nende ravimite õigele ja korrapärasele tarbimisele, sealhulgas õigele annusele. Kahtluste või küsimuste korral tuleks seetõttu alati pöörduda arsti poole. Paljudel juhtudel sõltuvad GM1 gangliosidoosist mõjutatud inimesed ka intensiivsest ravist ja ravi, kusjuures neid peavad eelkõige toetama sõbrad ja nende pere. Psühholoogiliste kaebuste korral on palju abi ka intensiivsest ja empaatilisest arutelust omaenda perega. Ka kannatanud vanemad vajavad selles kontekstis sageli psühholoogilist ravi. Patsiendi eeldatav eluiga on tavaliselt alati piiratud GM1 gangliosidoosiga.
Mida saate ise teha
GM1 gangliosidoosi ei ole võimalik eneseabi abil ravida ega toetada meetmed. Patsiendid sõltuvad põhjuslikust alati sümptomaatilisest ravist ravi ei ole selle haiguse korral tavaliselt võimalik. Kuna haigus võib ka edasi kanduda, peaksid haigestunud isik või vanemad GM1 gangliosidoosi ilmnemisel läbima geneetilised testid ja nõustamise, et vältida selle edasist edasiandmist. Patsiendid sõltuvad oma igapäevaelus alati välisest abist. Seda abi peaksid eelistatavalt pakkuma vanemad, sugulased või sõbrad, kuna see abi mõjutab haiguse kulgu alati positiivselt. Eriti juhul, kui pimedus või kurtus, on vaja abi ja tuge igapäevaelus. Lapsed peaksid olema GM1 gangliosidoosi osas täielikult haritud. See hõlmab haridust haiguse ravimatuse kohta. Psühholoogiliste kaebuste korral on alati kasulikud arutelud tuttavate inimestega. Kokkupuude teiste haigusest mõjutatud inimestega võib samuti positiivselt mõjutada haiguse kulgu. Mõnel juhul toob see kaasa ka infovahetuse ja seeläbi patsiendi igapäevaelus kergenduse.
