Pankrease vähk: põhjused ja tunnused

Patogenees (haiguse areng)

Üle 95% kõhunäärmevähkidest on ductal adenokartsinoom. See tuleneb eksokriinse pankrease koe pahaloomulisest degeneratsioonist (seedetrakti tootmine) ensüümide). Patogenees pole veel täielikult mõistetav. Eeldatakse, et nagu ka teiste kolorektaalse kartsinoomiga võrreldavate pahaloomuliste kasvajate puhul, muutuvad mutatsioonid (muutused geneetilises materjalis) järk-järgult viima kartsinoomi tekkeni kahjustuste kaudu. Lisaks pankrease intraepiteliaalsele neoplaasiale (PanIN) on see peamiselt intraduktaalne papillaarne mütsinoosne neoplaasia (IPMN), mis on võrreldav soole polüübid. Paljudel juhtudel on võimalik tuvastada K-RAS ja CDKN2A geenide mutatsioon.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus
    • Vanemad, vanavanemad ja perekondlik rinnavähk (rinnavähk) / munasarjavähi sündroom (munasarjavähi sündroom; autosoomsed domineerivad pärilikud mutatsioonid rinnavähi (BRCA) geenides 1 ja 2) või perekondlik käärsoolevähk (käärsoolevähk)
    • Esimese astme patsientide suhe kõhunäärmevähk: ühes suhtes 4.6 korda, kahes 6.4 korda ja kolmes isegi 32 korda
    • Üle 5% pankrease ductal kartsinoomiga patsientidest on mutatsioonid 6 geenis (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 geenis ATM
          • Alleeli tähtkuju: AA (2.76 korda).
        • SNP: rs401681 geenis CLPTM1
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.19 korda).
          • Alleeli tähtkuju: TT (1.42 korda)
        • SNP: rs9543325 intergeenses piirkonnas.
          • Alleeli tähtkuju: CT (1.37 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (1.37-kordne)
        • SNP: rs3790844 geenis NR5A2
          • Alleeli tähtkuju: CT (0.77 korda).
          • Alleeli tähtkuju: CC (0.59-kordne)
    • Geneetilised haigused
      • Perekondlik adenomatoosne polüpoos (FAP; sünonüüm: Familial polyposis) - on autosoomne dominantne pärilik haigus. See viib suure hulga (> 100 kuni tuhande) kolorektaalse adenoomi (polüübid). Pahaloomulise degeneratsiooni tõenäosus on peaaegu 100% (keskmiselt alates 40. eluaastast); lisaks suureneb pankrease kanalite kartsinoomi risk üldpopulatsiooniga võrreldes 4–5 korda.
      • Pärilik rind ja munasarjavähk (rinna- ja munasarjavähk): pankrease ductal kartsinoomi risk suureneb üldpopulatsiooniga võrreldes 4-5 korda.
      • Pärilik pankreatiit - geneetiline haigus, millel on autosoomne domineeriv pärilikkus; - levimus (haiguste esinemissagedus) kõhunäärmevähk eluaegse riskiga 39% tasemel 0.3 / 100,000 XNUMX
      • MEN-1 sündroom (MEN = mitmekordne endokriinne neoplaasia) - geneetiline häire, mida iseloomustab nii autosoomne dominantne kui ka juhuslik pärilikkus; kasvajate sün- või metakroonne esinemine, eelistatavalt hüpofüüsi (hüpofüüs), kõrvalkilpnäärmed, endokriinne pankreas (osa kõhunäärmest, mis toodab hormooni) insuliin), Ja kaksteistsõrmiksool (kaksteistsõrmiksoole).
      • Von Hippel-Lindau sündroom (VHL; sünonüüm: retino-väikeaju angiomatoos) - autosomaalse domineeriva pärilikkusega geneetiline haigus phakomatoosidena tuntud vormide rühmast (väärarengutega haiguste rühm nahk ja närvisüsteem); sümptomid: healoomulised angioomid (healoomulised vaskulaarsed väärarendid), peamiselt võrkkesta piirkonnas (võrkkesta) ja väikepea.
      • HNPCC (ingl. Heretetery non-polyposis kolorektaalne vähk; pärilik kolorektaalne vähk ilma polüpoosita, tuntud ka kuiLynchi sündroom“) - autosoomse domineeriva pärilikkusega geneetiline haigus; seotud varakult pärasoolevähiga ( koolon or rektum) ja võib-olla muud kasvajahaigused.
      • Peutz-Jeghersi sündroom (sünonüümid: Hutchinson-Weber-Peutzi sündroom või Peutz-Jeghersi hamartoos) - autosoomse domineeriva pärilikkusega geneetiline häire; seotud seedetrakti polüpoosiga (paljude esinemine polüübid seedetraktis) nahk (eriti näo keskel) ja limaskestad; kliiniline pilt: korduv (korduv) kolik kõhuvalu; rauavaegusaneemia; veri kogunemine väljaheitele; võimalikud tüsistused: Ileus (soolesulgus) tõttu invagineerimine polüüpi kandva soolesegmendi; levimus kõhunäärmevähk eluaegse riskiga 17% tasemel 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Juhuslik pankrease vähk perekonnas: pankrease ductal kartsinoomi risk võrreldes normaalse populatsiooniga suureneb 18-l korral kahel ja 2-kordselt 57-l või enam.
  • Veri rühm - A-veregrupp (2.01 korda suurem risk; Saksamaa).
  • Etniline päritolu - kuulub mustanahaliste hulka.

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Rohkelt tarbitakse punast liha, s.o sea-, veise-, lamba-, vasika-, lamba-, hobuse-, lamba-, kitse lihaliha; selle klassifitseerib maailm Tervis Organisatsioon (WHO) kui "tõenäoliselt inimesele kantserogeenne", st kantserogeenne. Liha ja vorstitooted klassifitseeritakse nn "kindla 1. rühma kantserogeenideks" ja on seega (kvalitatiivselt, kuid mitte kvantitatiivselt) võrreldavad kantserogeenidegavähkpõhjustav) toime tubakas suitsetamine. Lihatoodete hulka kuuluvad tooted, mille lihakomponent on säilinud või paranenud maitsega selliste töötlemismeetodite abil nagu soolamine, kuivatamine, suitsetaminevõi käärimine: vorstid, vorstitooted, sink, soolaliha, jõnks, õhku kuivatatud veiseliha, lihakonservid.
    • Suitsutatud ja soolatud toidud ning nitraadi- ja nitritirikkad toidud.
    • Benso (a) püreen tekib röstimisel ja söegrillimisel. Seda peetakse pankrease vähi (kõhunäärmevähk) tõenäoliseks riskiteguriks. Seda leidub kõigis grillitud, suitsutatud või põletatud toitudes. Sigaretisuits sisaldab ka benso (a) püreeni, mis omakorda võib viima bronhide kartsinoomini.
    • Nitraat on potentsiaalselt toksiline ühend: nitraat redutseeritakse kehas nitritiks bakterid (sülg/kõht). Nitrit on reaktiivne oksüdeerija, mis reageerib eelistatult veri pigment hemoglobiin, muundades selle methemoglobiiniks. Lisaks moodustavad nitritid (sisalduvad ka vinnutatud vorstis ja lihatoodetes ning laagerdunud juustus) sekundaarsete amiinid (sisalduvad liha- ja vorstitoodetes, juustus ja kalas), millel on genotoksiline ja mutageenne toime. Muu hulgas soodustavad need kõhunäärmevähi arengut. Päevane nitraadisisaldus moodustab tavaliselt umbes 70% köögiviljade (lambasalat, salat, roheline, valge ja hiina) tarbimisest. kapsas, kohlrabi, spinat, redis, redis, peet), 20% joomisest vesi (lämmastik väetis) ning 10% lihast ja lihatoodetest ning kalast.
  • Naudi toidu tarbimist
    • Alkohol
    • Tubakas (suitsetamine); passiivne suitsetamine
  • Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
    • Rasvumine vanuses 16-19 aastat (üleminekuiga) suurendab pankreasevähi esinemissagedust 3.8 korda
    • KMI suurendamine 25-lt 35-le suurendab kasvaja riski umbes 74 võrra
    • Rasvumine ja kõrge tühja kõhuga insuliin tasemed (standardhälbe (44.4 pmol / l) kohta ülespoole → kasvaja riski suurenemine 66%) (eriti meestel).

Haigusega seotud põhjused

  • Pikaajaline krooniline pankreatiit (pankreatiit); esinemissagedus (uute juhtude sagedus): suhteline risk 2.3-18.5%; kumulatiivne esinemissagedus 1.1% (5 aasta pärast), 1.8% (10 aasta pärast), 4% (20 aasta pärast).
  • Diabeet 2. tüüpi mellitus (diabeet).
  • Perekondlik Atic mitmekordne sünnimärk ja melanoom sündroom (FAMMM sündroom) - lisaks nevi esinemisele (nahk mutid) ja suurenenud melanoomirisk, samuti pankreasevähi klastriline esinemine.
  • Periodontiit koos:

Laboratoorsed diagnoosid - sõltumatuteks peetavad laboriparameetrid riskitegurid.

  • Paastumine glükoos (sünonüümid: vere glükoositase, vere glükoosisisaldus (BG); vere glükoosisisaldus) - glükoosi tõus kontsentratsioon 10 mg / dl (0.555 mmol / l) võrra suurendab pankreasevähi riski 14 võrra
  • Insuliini paastumine- kõrge tühja kõhuga insuliini tase ja rasvumine (standardhälbe (44.4 pmol / l) kohta ülespoole → kasvaja riski suurenemine 66%) (peamiselt mehed)

Operatsioonid

  • Tingimus pärast koletsüstektoomiat (sapipõie eemaldamine).
  • Tingimus pärast maovähendust (kõht eemaldus).

Kokkupuude keskkonnaga - mürgistused (mürgistused) ei ole lõplikult kinnitatud.

  • Nitrosamiinide allaneelamine
  • Klooritud süsivesinikud
  • Kroom / kroomiühendid
  • Elektromagnetilised väljad
  • Fungitsiidid
  • Herbitsiidid
  • Kütuse aurud
  • Pestitsiidid