Klofibraat on klofibriinhappe derivaat ja koos statiinid ja nikotiin happed, kuulub toimeainete rühma, mida nimetatakse lipiidide taset langetavad ained. Klofibraat alandab peamiselt kõrgenenud plasmakontsentratsiooni triglütseriidid; kolesterooli- langetav toime on vähem väljendunud.
Mis on klofibraat?
Klofibraat (keemiline nimetus: etüül-2- (4-klorofenoksü) -2-metüülpropanoaat) kuulub fibraatide rühma, ravimid kasutatakse peamiselt narkootikumide jaoks ravi kõrgendatud veri lipiidid. Erinevalt statiinid, mida kasutatakse kõrgenenud seisundi raviks kolesterooli Fibraate kasutatakse ka kõrgenenud taseme raviks triglütseriidid. See on ka fibraatide peamine toime. Seega on see oluline ravim häirete raviks veri lipiidid ning südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks. Klofibraat on valge, kristalne, lahustumatu pulber mida võetakse iga päev tabletid or Kapslid. Klofibraat lagundatakse kõigepealt klofibriinhappeks muundamisel ja seejärel neerude kaudu, mistõttu annus puhul tuleb kohandada neer kahju. Suurenenud kõrvaltoimete tõttu kasutatakse klofibraati praegu harva ja see pole Saksamaal enam kaubanduslikult saadaval.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Klofibraat vähendab triglütseriidid. Täpne toimemehhanism siin pole veel täielikult lahti seletatud. Arvatakse, et klofibraat aktiveerib niinimetatud PPARα (peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor). See on valk, mis aktiveerudes seondub DNA-ga ja viib seeläbi suurema degradatsiooni LDL kolesterooli (10-25%) ja HDL kolesterool (umbes 10%). LDL on kõnekeeles tuntud “halb” kolesterool, mis meeldib selle seintele ladestuda veri laevad, mis viib ateroskleroosini. Vahepeal HDL on nn “hea” kolesterool, mis transporditakse kolesterooli maks ja lagunes seal. Klofibraadi teine mõju on kolesterooli vähenenud moodustumine kolesteroolis maks, samuti VLDL-i vähenenud vabanemine maksast. VLDL, sarnane LDL, transpordib kolesterooli, mis on moodustunud maks maksast teistesse elunditesse. Erinevalt LDL-ist koosneb VLDL rohkem triglütseriididest ja osaleb seega aterosklerootilistes protsessides. Lisaks suurendab klofibraat ensüümi lipoproteiini aktiivsust lipaas, mis on oluline triglütseriidide lagundamiseks. Sarnane statiinid, täheldatakse pleiotroopset toimet ka klofibraadi all, mis tähendab, et erinevatele sihtstruktuuridele indutseeritakse erinevad mõjud. Nende hulka kuulub põletikulise moodustumise vähenemine valgud samuti aterosklerootiliste protsesside tõttu paranenud anuma seina funktsioon ja põletikulised muutused nendes. Klofibraadi negatiivseks efektiks on kolesterooli suurenenud eritumine sapi, mille tulemuseks on suurenenud kolesteroolirisk sapikivid.
Meditsiiniline kasutamine ja kasutamine raviks ja ennetamiseks.
Klofibraati, nagu ka teisi fibraate, kasutatakse peamiselt esmase perekondliku ravi korral hüpertriglütserideemia. See on ainevahetushäire, mille korral veres on triglütseriidide tase füsioloogiliselt kõrge. Seda nimetatakse primaarseks perekondlikuks, kuna see on triglütseriidide kaasasündinud liig. Enamasti on põhjuseks ensüümi defekt, mis on oluline triglütseriidide lagundamiseks. Kuid lisaks perekondlikule vormile hüpertriglütserideemia, klofibraati kasutatakse ka sekundaarses vormis, st omandatud kujul. Sellel võivad olla erinevad põhjused, näiteks vale toitumine (ülekaalulisus, anoreksia), ainevahetushäired (näiteks diabeet mellitus) ja neer haigused nagu nefrootiline sündroom or neer ebaõnnestumine. Ravimite väärkasutamine võib olla ka sekundaarse põhjus hüpertriglütserideemia ja seega tähistavad lipiidide taseme langetamist ravimid. Sellised ravimid mis põhjustavad vere plasmataseme tõusu lipiidid sisaldavad beetablokaatoreid, kortisoonVõi mõned hormoonid. Klofibraati saab kasutada ka nn metaboolne sündroom, mida nimetatakse ka “sündroomiks X” või “fataalseks nelikuks”. See on häiritud ohtlik kombinatsioon suhkur ainevahetus, kõrgenenud vererõhk, kõrgenenud triglütseriidide sisaldus madala sisaldusega HDL kolesterool ja raske ülekaalulisusKlofibraat on valkjas, kristalne pulber et patsient peab võtma mitu korda päevas kujul tabletid ja Kapslid. Kuid kuna see on suurenenud kõrvaltoimete tõttu Saksamaalt turult kõrvaldatud, on muud fibraadid nagu bezafibraat or fenofibraat, mis on ka (nagu klofibraat) klofibriinhappe derivaadid, on sagedamini ette nähtud.
Riskid ja kõrvaltoimed
Klofibraadil on lai valik kõrvaltoimeid. Mittespetsiifiliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad allergilised reaktsioonid ravimile, mida iseloomustavad tursed, raskused hingamineja nõgestõbi. Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad: palavik ja külmavärinad, gripp- sarnane tunne, jalgade ja pahkluude turse ja liigesevalu, impotentsus, peavalu, pearinglus peapööritus ja ootamatu kehakaalu tõus. Tüüpilised spetsiifilisemad kõrvaltoimed fibraat ravi sisaldama lihaseid krambid, lihased valuja lihasnõrkus rabdomüolüüsi tõttu (lihaste lagunemine). Seega, kombinatsioon ravi statiinidega tuleks hästi läbi mõelda ja kontrollida, kuna need põhjustavad ka lihaste lagunemist. Lisaks põhjustab klofibraat seedetrakti probleemid nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Klofibraat suurendab ka riski sapikivid. Klofibraati ei tohi mingil juhul võtta, kui teil on maksa- või sapipõie haigus või kui teil on neerunõrkus, olete rase või toidate last rinnaga.
