Mükofenolaat on toimeaine, mis nõrgestab EOS toimet immuunsüsteemi. Seetõttu kasutatakse seda peamiselt äratõukereaktsioonide pärssimiseks elundi siirdamine. Selle kasutamisel tuleb siiski oodata paljusid kõrvaltoimeid.
Mis on mükofenolaat?
Mükofenolaat kasutatakse peamiselt elundisiirdamise hülgamisreaktsioonide pärssimiseks. Mükofenolaat on immunosupressant, mida kasutatakse sageli koos teiste ravimitega ravimid nagu tsüklosporiin või kortikosteroidid elundi siirdamine. See on keeruline keemiline ühend, mis häirib nukleiinhapete ainevahetust. Ravim töötati välja mükofenolaatmofetiil Ameerika farmaatsiaettevõte Synthex. See käivitati USA-s CellCepti nime all 1995. aastal. See oli üks esimesi ravimid heaks kiitma Euroopas tsentraliseeritud heakskiiduprotsessi kaudu 15 riigile. Keemilise ühendina eksisteerib see peaaegu valge kristallina pulber. See on lahustumatu vesi. Kuid see lahustub absoluutselt mõnevõrra alkohol. sulamispunkt toimeainet on 93 kuni 94 kraadi Celsiuse järgi. Mükofenolaatmofetiil on nn eelravim. See muundatakse organismis toimeaineks mükofenoolhape. See toimeaine on kaubanduslikult saadaval ka a naatrium sool kaubanime Myfortic all. Selles vormis on ravim a vesi-lahustuv toimeaine. The naatrium sool muundub kehas ka mükofenoolhappe aktiivseks vormiks.
Farmakoloogiline toime
Mükofenoolhape (MPA) on ravim, mis pärsib ensüümi inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi (IMPDH). Inosiinmonofosfaatdehüdrogenaas vastutab guanosiini sünteesi eest. Guanosiin on omakorda põhiline ehitusplokk nukleiinhapped DNA ja RNA. See sisaldab olulist puriinialuse guaniini. IMPDH pärssimisega ei sünteesita enam ka guanosiini. Samuti surutakse alla kõik nukleiinhappe moodustumisest sõltuvad protsessid. Ensüümi pärssimine on siiski selektiivne ja pöörduv. Seega ei ühtegi teist ensüümide inhibeeritakse ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist taastub kohe guanosiini süntees. Kuid selektiivsus tähendab seda ka erinevalt teistest immunosupressandid, B- ja T-lümfotsüüdid on järjest enam ja valikuliselt pärsitud. Immuunrakud, rohkem kui ükski teine rakk, sõltuvad puriini nukleotiidide uuest sünteesist, kuna need paljunevad kiiresti ja vanade rakkude lagunemine ei suuda nende vajadusi piisavalt rahuldada. Kuid see uus puriini süntees alused, eriti guanosiin, ebaõnnestub siin täielikult. Teistel keharakkudel, mis nii tugevalt ei paljune, on siiski võimalus kasutada taaskasutatud puriini alused vana lagunemisest nukleiinhapped. Siiski on immuunsüsteemi sõltub suuresti piisava koguse nukleiinhapped, kuna see peab tootma palju immuunrakke. Näiteks uus T-lümfotsüüdid, Organismi piisava immuunsuse tagamiseks peavad B-lümfotsüüdid, looduslikud tapjarakud või makrofaagid olema pidevalt kättesaadavad. Kuid neid rakke toodetakse ka hülgamisreaktsioonide läbiviimiseks pärast elundisiirdamist. Sel juhul immuunsüsteemi tuleks alla suruda. Mükofenolaadi efektiivsus on aga nii tugev, et seda tuleks tegelikult kasutada alles pärast elundisiirdamist. Seda seetõttu, et kõrvaltoimed on nii tõsised, et selle kasutamine aastal autoimmuunhaigusedNäiteks võivad sellel olla kahjulikud tagajärjed.
Meditsiiniline rakendus ja kasutamine
Nagu eespool mainitud, on mükofenolaadi peamine kasutusala selles elundi siirdamine. Seda kasutatakse peamiselt aastal neer, maksvõi süda siirdamine. Kuid mükofenolaati kasutatakse alati koos tsüklosporiin ja kortikosteroidid immuunsüsteemi pärssimiseks. Ravimid algavad kaks päeva pärast seda siirdamine suuliselt tabletid. Mõju on valikuline. Erinevalt mõnest teisest immunosupressandidei ole metaboliit mükofenoolhape DNA sisse lülitatud. Ainult puriini uus süntees alused on alla surutud. Selle tulemusena taastub normaalne immuunvastus kohe pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Mükofenolaadi toime on väga tugev. Kuid see võimaldab ravimil hülgamisreaktsioonid väga hästi alla suruda.
Riskid ja kõrvaltoimed
See mükofenolaadi tugev immunosupressiivne toime põhjustab teisel poolel vägivaldseid kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed on sageli tõsised ja neid esineb palju. Sageli esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: aneemia, trombotsütopeenia, iiveldus, oksendamineja kõhulahtisus. Aneemia on põhjustatud hematopoeesi pärssimisest nukleiinhapete sünteesi puudumise tõttu. Lisaks kaasnevad immunosupressiivse raviga sagedased infektsioonid nagu herpes simpleks, Herpes zoster, kandidoos ja isegi sepsis. On isegi teatatud väärarengutest vastsündinud lastel, kelle emasid raviti mükofenolaadiga kombinatsioonis teiste ravimitega immunosupressandid. Mõnel juhul esineb ka eluohtliku progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia (PML) areng. PML on keskse piirkonna infektsioon närvisüsteem polüomaviirustega, mida saavad omandada ainult tõsiselt immuunpuudulikkusega isikud. Haigus areneb kiiresti ja põhjustab arvukalt neuroloogilisi defitsiite, mis võivad lõpuks lõppeda surmaga. Pealegi, nagu teiste immunosupressantide puhul, on ka selle tekkimise võimalus nahk vähk. Seetõttu on oluline vältida kokkupuudet UV-kiirgus ravi ajal päikese eest.
