Maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom): ravimiteraapia

Terapeutilised sihtmärgid

  • Maksa siirdamine (LTx)
  • Palliatiivne (palliatiivne ravi)

Ravi soovitused

  • Esimene rida ravi on täielik hepatektoomia ( maks) ja ortoopiline maksa siirdamine hepatotsellulaarse kartsinoomi ja põhihaiguse samaaegseks raviks. Näidustused: Vastavalt Milano kriteeriumidele (Milano kriteeriumid) põhinevatele juhistele (DGVS, EASL, AASLD): radioloogiline hindamine (fookused ≤ 5 cm või maksimaalselt 3 fookust kumbki ≤3 cm, vaskulaarne seotus puudub, ekstrahepaatiline manifestatsioon puudub).
  • Maksaväliste ("väljaspool maksa") ilmingute või kõrgenenud bilirubiinisisalduse korral võib ravi olla:
    • Valikuline sisemine kiiritusravi (SIRT, TACE) - kasvaja kiiritamine seestpoolt (vt allpool kiiritusravi).
    • Narkootikum ravi koos sorafeniib - mitme toimeaine rühma kuuluv toimeainekinaasi inhibiitorid. Kasutatakse kaugelearenenud hepatotsellulaarse kartsinoomi (eemaldamatu hepatotsellulaarne kartsinoom, HCC) korral standardvarustuses ravi on ebaõnnestunud või on sobimatu). See teraapia võib teatud ajaks peatada kasvaja kasvu, leevendada kasvajaga seotud sümptomeid, kuid ei suuda hepatotsellulaarset kartsinoomi ravida.
  • Esimese rea ravi:
    • Sorafeniib (proteiinkinaasi inhibiitor multi-kinaasi inhibiitorite rühmast) (OS: 10.7 kuud; TTP: 5.5 kuud).
    • Lenvatiniib (türosiinikinaasi inhibiitor (TKI)) (OS: 13.6 kuud; TTP: 8.9 kuud).
  • Teise rea teraapia
    • Regorafeniib (kinaasi inhibiitor) hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) teise rea raviks; OS: 10.6 kuud; TTP: 3.2 kuud.
    • Kabosantiniib (multikinaasi inhibiitor) pikendas progressioonivaba elulemust keskmiselt 1.9 kuni 5.2 kuud ja üldist elulemust 8.0 kuni 10.2 kuud hepatotsellulaarse kartsinoomiga (HCC) patsientidel, kellel oli tekkinud resistentsus sorafeniib 3. faasi uuringus. (Pärast seda on heakskiit antud: monoteraapia hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) raviks täiskasvanutel, keda on varem ravitud sorafeniibiga).
    • Ramutsirumab (monoklonaalne antikeha (IgG1), mis on suunatud vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptorile 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 kuud; TTP: 3.02 mo).
    • Pembrolizumab immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid: PD-1 inhibiitorid (OS: 13.9 kuud; PFS: 3.0 kuud).
  • Narkoteraapiat sorafeniibiga võib kasutada ka koos kohalike ablatiivsete protseduuridega (nt raadiosageduslik ablatsioon, transarteriaalne kemoemboliseerimine).
  • Toetav ravi:
    • Astsiit (kõhutilk): diureetikumid.
    • Klassikaliste komplikatsioonide, nagu kolestaas, kolangiit, tromboos.
    • Sügelus hepatogeense kollatõvega patsientidel:
      • Kolestüramiin (kolesterooli resorptsiooni inhibiitor): 4-16 g päevas (4 tundi eraldatud teiste ravimid).
      • Rifampitsiin (ansamütsiinide rühma kuuluv bakteritsiidne antibiootikum): 150-600 mg päevas; hoiatus: hepatotoksilisus (4-12 nädala pärast).
      • Opioidide antagonistid: naloksooni (0.2 μg / kgKG / min), naltreksoon (25-50 mg päevas).
      • sertraliini (antidepressant valikulistest serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühm): 75-100 mg / päevas.
    • Luu metastaaside valuravi
  • Arenenud staadiumis tehakse palliatiivravi (palliatiivne ravi):
    • Enteraalne toitumine, nt toitmine PEG kaudu (perkutaanne endoskoopiline gastrostoomia: endoskoopiliselt loodud kunstlik juurdepääs väljastpoolt kõhu seina kaudu kõht).
    • Infusioonravi sadamakateetri kaudu (port; püsiv juurdepääs veenile või arterile veri ringlus).
    • Valu ravi (vastavalt WHO lavastusskeemile; vtKrooniline valu”Allpool).
  • Vt ka jaotist “Edasine ravi”.

Legend: OS = üldine elulemus; PFS = progressioonivaba elulemus; TTP = aeg progresseerumiseni; ORR = objektiivne ravivastus.

Muud märkused

  • Mitterekteeritava hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsiendid:
    • Atesolizumab (IgG1κ monoklonaalne antikeha PD-L1 vastu) kombinatsioonis bevatsizumab (monoklonaalne antikeha, mis seondub vaskulaarse endoteeli kasvufaktoriga (VEGF), pärssides seeläbi selle interaktsiooni retseptoritega), kuna esimese rea ravi vähendas surmaohtu 42% ja vähendas haiguse progresseerumise halvenemise riski 41% võrra võrreldes tavalise raviga sorafeniibiga. Atesolizumab, koos bevatsizumabon saanud ELi heakskiidu täiskasvanud patsientidel, kellel on kaugelearenenud või mittelekteeritav hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC). Seega on see esimene heaks kiidetud vähk immunoteraapia hepatotsellulaarse kartsinoomi korral.