Crigler-Najjari sündroom on äärmiselt haruldane pärilik haigus. Selle häirega patsientidel on kahjustatud veri metabolismi ensüümi UDP-glükuronüültransferaasi vähenenud aktiivsuse tõttu. Ravivõimalused ulatuvad fototeraapia et maks siirdamine.
Mis on Crigleri-Najjari sündroom?
Crigler-Najjari sündroom on meditsiiniline termin kaasasündinud ja üliharuldase haiguse kohta hemoglobiin ainevahetust. Bilirubin on toote jäätmed hemoglobiin ja on 90 protsenti albumiin- seotud ja esmane seerumis tervetel inimestel. Crigleri-Najjari sündroomiga patsientidel kontsentratsioon konjugeerimata bilburiini sisaldus suureneb. Keskuse tegevus bilirubiin- UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi töötlemine on mutatsiooni tõttu tõsiselt kahjustatud. See näitab peamiselt patoloogilisi mõjusid maks. Väidetavalt on selle haiguse levimus üks miljonist. Haigus sai nime arstide John Fielding Crigleri ja Victor Assad Najjari järgi. Esimest korda kirjeldasid nad sündroomi 20. sajandil. Tänapäevaste meditsiiniteadmiste kohaselt saab eristada kahte Crigler-Najjari sündroomi vormi, millele viidatakse kui CN I ja CN II tüüpidele.
Põhjustab
Crigler-Najjari sündroomi põhjus on geneetiline defekt. Praeguste uuringute kohaselt on nii esimese kui teise tüübi häire põhjustatud UGT1 defektist geen, mis asub teises kromosoomis. Täpsemalt, esimene tüüp on vastavate eksoonide kaks kuni viis mutatsioon geen. Seda tüüpi haigus on pärilik autosomaalselt retsessiivselt. See tähendab, et kaks kandjat mõjutamata geen defektil on sama võimalus saada terve laps kui neil on a haige laps. Mutatsiooni edasiandmiseks peavad mõlemad vanemad olema vähemalt defektse alleeli kandjad. Crigler-Najjari sündroomi teine tüüp antakse seevastu edasi autosomaalselt domineerivas pärimisviisis. Selles pärimisviisis piisab pärimiseks ühest defektsest geenist.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Crigleri-Najjari sündroomi mõlemat vormi iseloomustab a seisund kutsutud kollatõbi. Patsient nahk, limaskestad ja siseorganid lagunemise tõttu muutuvad kollakaks bilirubiin. Lisaks bilirubiini töötlemisele on ka ravimid ja steroid hormoonid on ka häiritud. Kõik teised maks patsientide väärtused jäävad normi piiridesse. Sündroomi esimese tüübi korral on ensüümi aktiivsus null või tugevalt vähenenud. Selles vormis olev ikter tekib kohe pärast sündi. Bilirubiin ei metaboliseeru peaaegu üldse ja eritub väljaheitega ainult väikestes kogustes. Isegi haldamine glükuronüültransferaasi ensüüm ei vähenda bilirubiini taset plasmas. II sündroomi tüüp on mõnevõrra kergem. Ensüümi jääkaktiivsus on umbes kümme protsenti ja UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi induktsioon võib vähendada bilirubiini tõusu plasmas.
Diagnoos ja kulg
Arstid diagnoosivad tavaliselt Crigler-Najjari sündroomi maksatestide kogumise ajal ja veri töö. Haiguse käik erineb tüübist. I tüübi korral on meditsiin põhimõtteliselt ebasoodne. Selles haigusvormis mõjutab liigse bilirubiini ladustamine tsentraalset närvisüsteem. See viib bilirubiini entsefalopaatiani. Meditsiinilises mõttes on see bilirubiini tungimine närvikiududesse ja aju. Selle nähtuse osana tekivad tõsised neuroloogilised defitsiidid. Enamik esimese tüüpi patsiente sureb seetõttu ajal lapsepõlv. II tüüpi patsientidel on prognoos soodsam. Enamikul juhtudel ründab ikter ainult nahk nende puhul. See võib püsiva sügeluse tõttu vähendada elukvaliteeti. Enneaegset surma pole siiski oodata.
Tüsistused
Neuroloogilised tüsistused ei ole haruldased maksa pärssiva päriliku haiguse korral, nagu 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroom. Selle raske maksahaiguse korral on postnataalne kollatõbi sekundaarne hüperbilirubineemia korral on kõige tõsisem komplikatsioon. Haiguse kergemas tüübis, mida nimetatakse Aariase sündroomiks, ei ole tõsised tüsistused nii levinud. Icterus võib ilmneda ka sel juhul. See on siiski leebem tänu aktiivsetele ensüümijääkidele. Selle tulemusena saab seda paremini ravida. Sellest hoolimata piirab Crigler-Najjari sündroom alati elukvaliteeti. 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi kõige raskemal juhul tuleb vastsündinud patsienti koheselt ravida. Postnataalsete komplikatsioonide ravi võib vajada varajast ravi maksa siirdamine seda tüüpi Crigler-Najjari sündroomi all kannatavatel. Enne kui see osutub vajalikuks, püüavad raviarstid konservatiivsete ravimeetoditega ennetada Crigler-Najjari sündroomi edasisi tagajärgi. Võimalikud neuroloogilised tagajärjed tuleks alla suruda või vähemalt edasi lükata. Kui see ei õnnestu, maksa siirdamine on vältimatu. Selle operatsiooniga kaasnevad vastsündinutel suured riskid. Mil määral allogeenne siirdamine 1. tüüpi Crigler-Najjari sündroomi korral on maksarakkude arv kasulik ja elupäästev, pole veel piisavalt uuritud. Tingimusel, et iga päev fenobarbitaal manustatakse Crigler-Najjari 2. tüüpi sündroomi korral, saab vältida haigusega seotud komplikatsioone.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Haiguse sümptomite korral tuleb pöörduda arsti poole kollatõbi või tekib märgatavalt tugev sügelus. Silmatorkav värvimuutus nahk näitab haigust, mis tuleb igal juhul selgitada ja vajadusel ravida. Kas tegemist on Crigleri-Najjari sündroomiga, saab arst kindlaks teha a haiguslugu ja maksa ja veri väärtused. Hiljemalt, kui tüsistused ilmnevad, on ette nähtud viivitamatu visiit arsti juurde. Lastega, kellel ilmnevad neuroloogilised kõrvalekalded, on kõige parem pöörduda otse lastearsti poole. Kardiovaskulaarsete kaebuste ja ebaõnnestumise tunnuste korral, nagu vereringe kollaps või kooma, tuleb viivitamatult teavitada erakorralist arsti. Crigler-Najjari sündroom ilmneb tavaliselt varakult lapsepõlv. Vanemad, kes ise põevad pärilikku haigust või kellel on sündroomi juhtumeid nende peres või sugulastes, peaksid nimetatud sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti poole pöörduma. Lisaks üldarstile on edasisteks kontaktideks pärilike haiguste spetsialistid, neuroloogid või internistid. Kui see mõjutab last, tuleks psühholoogilist tuge otsida juba varakult.
Ravi ja teraapia
Meetmed eest ravi Crigler-Najjari sündroomi tüübid erinevad. II tüüpi patsientidel soovitab arst tavaliselt haldamine Euroopa epilepsia uimasti fenobarbitaal. see haldamine toimub üks kord päevas kogu elu. Ravim peaks stimuleerima ensüümi aktiivsust ja vähendama seeläbi bilirubiini taset kontsentratsioon plasmas kahjutul viisil. Esimese tüübi patsientide puhul ravi koosneb tavaliselt kolmest erinevast sambast. Tavaliselt osalevad nad nn sinise valguse teraapia kord päevas. See ravimeede muudab bilirubiini vesi-lahustuv. Ravimi tinprotoporfüriini manustatakse nüüdisaja suurenemise leevendamiseks vesi-lahustuv bilirubiin. Ravim on heeme oksügenaasi inhibiitor. See heemi oksügenaas on ensüüm heemi lagundamiseks kuni raud. Need kaks terapeutilist meetmed tavaliselt ümardatakse kaltsium karbonaat ja kaltsium fosfaat. Selle eesmärk on vabastada bilirubiin organismist soolestikku. Seega stimuleeritakse liigse aine eritumist. See kolmeosaline ravi pikendab patsientide eluiga. Neuroloogilises valdkonnas oodatavaid tüsistusi saab vähemalt selle raviga edasi lükata meetmed. Teatud tingimustel maksa siirdamine võib olla kasulik ka esimest tüüpi patsientidele. Seda siirdamine tuleks ideaalis teha suhteliselt varakult. Tüvirakkude terapeutilisi lähenemisviise katsetatakse endiselt selles kontekstis. Crigler-Najjari sündroomi raviks puudub seni põhjuslik ravi ja seega pole ka väljavaateid. Kuid geeniteraapia areng võib seda lähitulevikus muuta.
Väljavaade ja prognoos
Crigleri-Najjari sündroomi edasine käik sõltub väga palju selle täpsest väljendusest, seega pole üldine ennustus selles osas võimalik. Paljudel juhtudel piiratakse epilepsiahooge ravimite abil. Lisaks sõltuvad paljud mõjutatud isikud fototeraapia sümptomite piiramiseks. Sündroomi ravi pikendab oluliselt patsiendi eluiga, kuigi täielikku ravi pole võimalik saavutada. Rasketel juhtudel toetuvad haiged ellujäämiseks maksasiirdamisele. Paljudel juhtudel tuleb seda teha noores eas. Kui Crigleri-Najjari sündroomi ei ravita, viib see tavaliselt mõjutatud inimese surma või oodatava eluea märkimisväärse vähenemiseni. Sündroomi põhjuslik ravi ei ole võimalik, nii et ainult sümptomeid saab piirata. Vanemad peaksid läbi tegema geneetiline nõustamine kui nad soovivad saada teist last, et vältida sündroomi kordumist lapsel. Kuna paljud kirurgilised protseduurid peavad toimuma kohe pärast sündi, on need seotud suurte riskidega.
Ennetamine
Crigler-Najjari sündroom on geenimutatsioon. Seetõttu on seisund vältida ei saa. Kuid DNA järjestuse analüüsi osana võib pereplaneerimisega paaridel olla tõenäosus, et saab selle haigusega lapse.
Järelkontroll
Crigler-Najjari sündroomi korral on kahjustatud isikule tavaliselt kättesaadavad vähesed järelhooldusmeetmed. Selle haiguse korral sõltub haigestunud inimene peamiselt kiirest ja ennekõike varajasest diagnoosimisest, nii et täiendavaid tüsistusi ei tekiks ja haiguse sümptomid ei süveneks edasi. Kuna Crigler-Najjari sündroom on pärilik haigus, ei saa seda täielikult ravida, nii et patsient sõltub eluaegsest ravist. Kui patsient soovib lapsi saada, geneetiline nõustamine on väga soovitatav, et vältida selle haiguse kordumist järeltulijatel. Eneseravimine selle sündroomi korral ei toimu. Kuna ravi viiakse sageli läbi ravimite abil, peaks patsient alati pöörama tähelepanu korrektsele annusele koos õige annusega. Sümptomite püsivaks jälgimiseks on ka arsti regulaarne läbivaatus väga oluline. Rasketel haigusjuhtudel võib vajalikuks osutuda ka maksa siirdamine, nii et Crigleri-Najjari sündroom ei vähenda eluiga harva. Armastav hoolivus ja pere toetamine on selle vältimiseks väga oluline depressioon või muud psühholoogilised ärritused.
Siin on, mida saate ise teha
Crigleri-Najjari sündroomiga patsiendid on oma igapäevaelus tõsiselt kahjustatud. Kui CN II tüüpi haiged peavad tavaliselt pöörama tähelepanu ainult ravimite järgimisele, fototeraapia on peamine tegur, mis määrab CN I patsientide igapäevaelu. Magamine riieteta, et maksimaalselt valguse kätte saada külm hooaeg tähendab, et haiged külmuvad sageli öösel. Suvel võib sinise valguse seadme soojuskiirgus häirida und. Kaasaegsed LED-valgustusega seadmed ja märkimisväärselt vähenenud soojusenergia tootmine on abinõu. Üldiselt tuleb jälgida, et magamiskohas oleks paindlik konditsioneer ja kontrollida kaitseprillide sobivust. Vesi ja soola kadu, mis tuleneb valgusenergia tagajärjel suurenenud aurustumisest, tuleb kompenseerida. Mitmetunnise fototeraapia tõttu on muud tegevused tõsiselt piiratud. Teraapiaüksuste suuruse ja transporditavuse puudumise tõttu on ka puhkusereise raske teostada. Kuid kaasaskantavad seadmed on nüüd saadaval. Üksikutel juhtudel saab mõjutatud patsiente ravida ka kiudoptiliste valgusmattidega. Mõjutatud laste ja noorukite jaoks põhjustab Crigler-Najjari sündroomi välimus sageli probleeme teiste lastega kokkupuutel. Vanemad ja sugulased ei kannata ainult kiusamise jms all. Samuti koormab neid vajadus regulaarselt järelevalve öise fototeraapia ajal.
