Patogenees (haiguse areng)
Oksüdatiivne või nitrosatiivne stress tekib siis, kui rakuline antioksüdant reaktsioonivõime kompenseerimiseks on kaitsemehhanismid liiga madalad hapnik radikaalid: Ainevahetuse vaheproduktidena toodetakse inimorganismi igas rakus pidevalt vabu radikaale. The hapnik paardumata elektronidega ühendid püüavad elektronid mõnelt teiselt aatomilt või molekulilt ära noppida. Nad reageerivad nendega ja moodustavad uusi radikaale, mis omakorda rüütavad ka elektrone teistest ainetest ja ahelreaktsioonis suureneb kehas pidevalt radikaalide arv (= oksüdatiivne stress/ nitosatiivne stress).
Reaktiivse füsioloogiline moodustumine hapnik liigid (ROS) ja N liigid (RNS).
- Mitokondriaalne hingamine (rakk vajab 1012 molekulid O2 päevas).
- Granulotsüütide aktiveerimisel (kuuluvad valgetesse veri rakud) ja makrofaagid (fagotsüüdid).
- Fentoni reaktsioon - orgaaniliste substraatide oksüdeerumine katalüüsitud raud ühendid vesinik peroksiid happelises keskkonnas. Fentonilaadsed reaktsioonid võivad ilmneda ka teiste madala valentsusega metallikomplekside, näiteks Cu (II), Ti (III), Cr (II) või Co (II) osalusel. Fentoni reaktsiooni peetakse raku üheks peamiseks reaktiivsete hapnikuliikide allikaks (= oksüdatiivne stress)
- Oksüdaaside, näiteks monoaminooksüdaasi, ksantiini oksüdaasi, L-aminooksüdaasi, türosiinhüdrolaasi, flaviini oksüdaasi jne abil.
- Arahhidoonhappe ainevahetuses
. lämmastikoksiid radikaali moodustab NO süntaas (NOS) lõhustades arginiini: Arginiin + O2 + (NO süntaas) → EI. + tsitrulliin.
NO süntaasi isoensüüme on 4:
- Mitokondriaalne NO süntaas (mtNOS): aktiivne mitokondrid (“Elektrijaamad”), tõhustatud NO. süntees hüpoksia korral.
- Endoteeli NO süntaas (eNOS): aktiivne veresoontes endoteel (siseseina kiht veri laevad), lõdvestab anumate silelihasrakke.
- Indutseeritav NO süntaas (iNOS): tekib aastal leukotsüüdid ja kogu organismis kõikjal aktiivsed makrofaagid moodustavad suures koguses NO-d. põletiku ajal, mis toimib bakteritsiidselt (bakteridtapmine) või virutsiidne (viirust tapav).
- Neuronaalne NO süntaas (nNOS): tekib gliiarakkudes, aktiivne neuronites, NO. toimib siin saatjana (saatjana).
Rakud säilitavad reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja N-liikide (RNS) moodustumise ja lagunemise vahel homöostaasi (püsiseisundit). ROS ja RNS suurenenud kontsentratsioonid viima struktuuriliste ja funktsionaalsete muutuste suhtes valgud, lipiididja nukleiinhapped.
Oksüdatiivse või nitrosatiivse stressi etioloogia (põhjused)
Biograafilised põhjused
- Geneetiline koormus vanematelt, vanavanematelt (geneetiline individuaalsus, mis tähendab geneetiliselt määratud erinevat sihtkapitali, näiteks koos puhastavate ensüümidega)
- Geneetilised haigused
- Hemokromatoos (raud ladustamishaigus) - autosomaalse retsessiivse pärilikkusega geneetiline haigus, mille raua suurenemine põhjustab raua suurenenud sadestumist kontsentratsioon aasta veri koekahjustusega.
- Geneetilised haigused
- Vanus - vanuse suurenemine
Käitumuslikud põhjused
- Toitumine
- Alatoitumine ja alatoitumus - sealhulgas üle- ja alatoitumine.
- Dieet sisaldab vähe mikrotoitaineid (vähe teraviljasaadusi, vähem kui 5 portsjonit köögivilju ja puuvilju (<400 g päevas; 3 portsjonit köögivilju ja 2 portsjonit puuvilju), vähe piima ja piimatooteid, vähem kui üks kuni kaks kala nädalas, jne) - vt ennetamine mikrotoitainetega
- Naudi toidu tarbimist
- Tubakas (suitsetamine) - ühe sigaretipuhviga sissehingatavad ained moodustavad kopsudes 1015 vaba radikaali - sada korda rohkem kui meil endil on keharakke. Võõrutus samal ajal sissehingatav tõrv loob täiendavad 1014 vaba radikaali.
- Kehaline aktiivsus
- Äärmine füüsiline töö
- Võistlus- ja suure jõudlusega sport
- UV-kiired - näiteks päikesevalgus, solaarium.
Haigusega seotud põhjused
- Äge ja krooniline põletik / infektsioon [põletikuvastased tsütokiinid, nt interferoon-γ stimuleerivad rakulist immuunvastust → leukotsüüdid ↑ ja makrofaagid ↑ → lämmastikoksiid radikaalid (NO.) ↑)
- Ateroskleroos (arterioskleroos; arterite kõvenemine)
- Depressioon
- Hüperglükeemia (hüperglükeemia) /diabeet mellitus [superoksiidaniooni (O2-.) moodustumine; posttranslatsiooniline glükeerimine / arenenud glükeeritud lõppproduktid → täiendavate oksüdeerijate moodustumine].
- Hüpertensioon (kõrge vererõhk) [oksüdantide süntees endoteelirakus]
- Kopsuhaigused nagu täiskasvanu respiratoorse distressi sündroom (ARDS), bronhiaalastma, emfüseem, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK).
- Neurodegeneratiivsed haigused nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi, amüotroofiline lateraalskleroos (ALS).
- Periodontiit
Laboratoorsed diagnoosid - laboriparameetrid, mida peetakse sõltumatuteks riskitegurid.
- Malonaldehüüd (MDA), 4-hüdroksü-2-nonenaal (HNE), 2-propenaal (akroleiin) ja oksüdeeritud LDL (oxLDL) - oksüdatiivse kaudsed näitajad stress (lipiidide peroksüdatsiooni lõpp-produktidena).
- 8-hüdroksü-2-deoksüguanosiin (OHDG) - nukleiinhapete oksüdatsiooni markerid.
Narkootikumide
- Antibiootikumid (nt doksütsükliin) [Pole stressi].
- Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (rasestumisvastased tabletid) - oluliselt suurenenud peroksüdatsioon lipiidid registreeriti 40–48-aastastel naistel suukaudsed rasestumisvastased vahendid. See võib viidata suurenenud kardiovaskulaarsele riskile.
- Tsütostaatilised ravimid
Röntgenikiirgus
- Kiirgus (kiiritusravi) Jaoks kasvajahaigused.
- Ioniseerivad kiired
Operations
Keskkonnareostus - joobeseisundid
