Rinnavähk (imetaja kartsinoom): põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Ei ole täpselt selge, millised põhjused põhjustavad rinnavähi arengut. Enamikul juhtudel toimub haigus spontaanselt. Isegi rohkem kui rinnavähkide perekondlike vormide puhul on geneetilised defektid vastutavad selle kartsinoomi spontaanse arengu eest. 40 protsendil rinnakartsinoomiga patsientidest esineb omandatud defektina p53 mutatsioon.

Lisaks on rinnavähk enamasti (> 50%) hormoonist sõltuv haigus. Kartsinoom areneb in situ etappide kaudu. Kas kartsinoom areneb normaalsetest rakkudest või rakkudest, mis on juba läbi teinud primaarsed ebatüüpilised muutused, pole siiani selge.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

Geneetiline koormus
- Ligikaudu 30% -l kõigist rinnavähkidega patsientidest on perekondlik koormus.
- Naiste õdede-vendade või tütardega rinnavähk.
- Geneetiline risk sõltuvalt geenide polümorfismidest:
  - Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
    - Geenid: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 BRCA1-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: DI (BRCA1 mutatsioon).
      - Alleeli tähtkuju: DD (BRCA1 mutatsioon)
    - SNP: rs80357906 BRCA1-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: DI (BRCA1 mutatsioon).
      - Alleeli tähtkuju: DD (BRCA1 mutatsioon)
    - SNP: rs80359550 geenis BRCA2
      - Alleeli tähtkuju: DI (BRCA2 mutatsioon).
      - Alleeli tähtkuju: DD (BRCA2 mutatsioon)
    - SNP: rs180177102 PALB2-s geen.
      - Alleeli tähtkuju: DI (3-5 korda).
    - SNP: rs2981582 FGFR2 geenis.
      - Alleeli tähtkuju: CT (1.3-kordne ER + rinnavähk, 1.08-kordne ER- rinnavähk).
      - Alleeli tähtkuju: TT (1.7-kordne ER + rinnavähk, 1.17-kordne ER-rinnavähk).
    - SNP: rs3803662 geenis PLSCR3
      - Alleeli tähtkuju: TT (1.6 korda).
    - SNP: rs889312 intergeenses piirkonnas.
      - Alleeli tähtkuju: AC (1.22-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: CC (1.5-kordne)
    - SNP: rs713041 geenis GPX4
      - Alleeli tähtkuju: CT (1.3 korda).
      - Alleeli tähtkuju: TT (1.3 korda)
    - SNP: rs1045485 geenis CASP8
      - Alleeli tähtkuju: CG (0.89-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: CC (0.74-kordne)
    - SNP: rs3218536 geenis XXCC2
      - Alleeli tähtkuju: AG (0.79-kordne).
      - Alleeli tähtkuju: AA (0.62-kordne)
  - BRCA1 või BRCA2 geeni mutatsioonide korral on haiguse tekkimise oht 2 ... 9 korda suurem! BRCA mutatsioon, elu jooksul (elu jooksul) tekkiv risk rinnavähk on umbes 60 kuni 80%. Arengu oht munasarjavähk on umbes 40 kuni 60 protsenti BRCA1 mutatsioonikandjate ja umbes 10 kuni 30 protsenti BRCA2 mutatsioonikandjate puhul. BRCA1 mutatsiooniga naistel üksik rasedus suurendab riski rinnavähk; edasise raseduse korral väheneb risk uuesti. Samamoodi vähendavad pikad rinnaga toitmise perioodid (> 24 kuud) imetamise riski vähk BRCA1 kandjatest 24% .. BRCA2 mutatsiooniga naistel üksik rasedus suurendab ka rindade riski vähk; kaitsev toime ilmnes alles pärast neljandat last.
  - BRCA1 või BRCA2 geenide mutatsioonid moodustavad ainult 22-55% pärilikest rinnavähkidest. Kõik muud seni teadaolevad mutatsioonid on haruldased ja neil on madal läbitungivus (haiguse oht). Sel põhjusel ei otsita seda geenitestides.
  - BRCA1 kandjate puhul saavutatakse haiguse tipp kümme aastat varem kui BRCA2 kandjatel. Kuni 80. eluaastani areneb see haigus välja
    - BRCA1 mutatsioonid: 72% (esinemissagedus suureneb vanuses 30 kuni 40 aastat).
    - BRCA2 mutatsioonid: 69% (tipp vanuses 40 kuni 50 aastat).
    Oht munasarjavähk on veidi madalam kui rinnavähi korral, 44% BRCA1 ja 17% BRCA2 korral.
  - BRCA3 mutatsiooni (RAD51C) kandjatel on ka oluliselt suurem risk rindade ja munasarjavähk. RAD51C ja RAD51D iduliini mutatsioonikandjate esinemissagedus kõrge riskiga perekondades on aga hinnanguliselt ainult umbes 1.5% kuni maksimaalselt 4% (BRCA1: umbes 15%, BRCA2: umbes 10%). vähk on teatatud RAD60C ja RAD80D mutatsioonikandjatest ligikaudu 51–51% ja munasarjavähi risk on väidetavalt umbes 20–40%.
  - HER2-neu onkogeeni üleekspressioon 17. kromosoomis ja samas kromosoomis külgnevates piirkondades.
  - PALB2 geen: igal kolmandal PALB2 geeni mutatsiooniga naisel tekkis elu jooksul rinnavähk
  - Viie vähigeeni (lisaks BRCA5, BRCA1, need olid BARD2, PALB1 ja RAD2D) mutatsioonid suurendavad kolmekordse negatiivse rinnavähi (“TNBC”) riski kogu elu jooksul 51 korda; kasvajarakkudel puuduvad retseptorid hormoonid östrogeen või progesterooni või HER2 (inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 2) nende pinnal. Eluea risk suurenes: TNBC 18% naistel, kellel olid patoloogilised variandid BRCA1 geenis, 10% mutatsioonide korral PALB2 geenis, 7% BARD1 geenis, 6%, 2 % BRCA5 ja 51% RADXNUMXD puhul.
Vanus - mida vanem vanus, seda suurem on risk; 65-aastaselt on rinnavähi tekkimise risk järgmise 10 aasta jooksul 3.5
Hormonaalsed tegurid
- Östrogeenide ja progestiinide mõju all olevate aastate arv naise elus, eriti aastad enne esimest gravitatsiooni (rasedust), on rinnavähi tekkimise ohu jaoks ülioluline!
- Gravitatsioon
  - Esimese hilise gravitatsiooni (rasedus) - pärast 30. eluaastat - umbes 3 korda suurem risk.
    - Naise vanus esimesel sünnil:
      - Sünn (id) enne 30. eluaastat vähendas rinnavähi määra sõltuvalt sündinud laste arvust:
        
        Esimene laps 5.0-ks
        
        Teine laps 6.4
        
        Kolmas laps 9.4
    - Ainult juhul, kui rasedus kestis vähemalt 34 rasedusnädalat, oli ilmne kaitsev toime.
    - Pärast 30. eluaastat sünd ei näidanud enam kaitsvat toimet.
- Lapsetus - 1.5–2.3 korda suurem risk.
- Suur luutihedus
- Saledus (kõrge lahja kehakaal / lahja mass) 10-aastaselt
- Varajane menarche (esimene menstruatsioon enne 12. eluaastat)) - seega suureneb rinnavähi risk 50–60% naistel, kellel oli menargi 12-aastaselt, võrreldes nendega, kellel esimene menstruatsioon oli alles 16. eluaastani. .
- Hilja menopausi (naise elu viimase spontaanse menstruatsiooni aeg).
- Transsoolised naised (isikud, kelle sooline identiteet on vastuolus sündides omistatud sooga) ja kes on saanud hormoonravi (antiandrogeenid ja östrogeenid) naissoost soolise identiteedi omaksvõtmise toetusena. Kohordi uuringus kogunesid rinnavähid umbes viiekümne aasta vanuselt pärast mediaanravi kestust 18 aastat
Kõrge mammograafiline Tihedus näärmekeha.
- Kasvajad avastati 6.7 tuhande tiheda näärmekehaga naise uuringu kohta ja 1,000 tuhande mittetiheda näärmekehaga naise uuringu kohta
- Samuti sõltumatu riskitegur kontralateraalsete rinnakartsinoomide tekkeks (+ 80%).
Kontralateraalse (“vastasküljel”) mamma rinnavähk - 2–10 korda suurem risk.
Sotsiaalmajanduslikud tegurid - kõrge sotsiaalmajanduslik seisund.

Käitumuslikud põhjused

Toitumine
- Rasvane dieet - Rasvane dieet, milles on palju punast liha, suureneb, samas kui madala rasvasisaldusega dieet vähendab rinnavähi riski.
- Punane liha, st sealiha, veise-, lamba-, vasika-, lamba-, hobuse-, lamba-, kitse- ja lihatoodete lihaliha suurendab rinnavähi riski - punane liha on maailma klassifitseeritud Tervis Organisatsioon (WHO) kui "tõenäoliselt inimestele kantserogeenne", st kantserogeenne. Liha ja vorstitooted klassifitseeritakse nn 1. kindla rühma kantserogeenideks ja on seega (kvalitatiivselt, kuid mitte kvantitatiivselt) võrreldavad kantserogeense (vähki põhjustava) toimega. tubakas suitsetamine. Lihatoodete hulka kuuluvad tooted, mille lihakomponent on säilinud või paranenud maitsega selliste töötlemismeetodite abil nagu soolamine, kuivatamine, suitsetaminevõi käärimine: vorstid, vorstitooted, sink, soolaliha, jõnks, õhku kuivatatud veiseliha, lihakonservid.
- Piimatoodete suur tarbimine või piim (> 230 ml päevas) - adventist Tervis Uuring-2 (AHS-2), milles osales umbes 52,800 22 osalejat: rinnavähi risk suurenes vastavalt + 50% ja + XNUMX%).
- Toidud, mis sisaldavad akrüülamiidi (rühma 2A kantserogeen) - see aktiveeritakse metaboolselt glütsiidamiidiks, genotoksiliseks metaboliidiks; on tõestatud seos akrüülamiidiga kokkupuute ja östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähi riski vahel.
- D-vitamiini puudus näib suurendavat rinnavähi tekkimise riski
- Õhtusöögi söömine pärast kella 10 või vahetult enne magamaminekut (riski suurenemine 16%) versus õhtusöögi söömine enne kella 9 või viimase söögikorra söömine vähemalt 2 tundi enne magamaminekut
- Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt ennetust mikrotoitainetega.
Stimulantide tarbimine
- Alkohol (> 10 g / päevas) - iga 10 g alkoholi kohta päevas suureneb rinnavähi risk 4.2 võrra
- Tubakas (suitsetamine, kasutatud suits - menopausieelsetel naistel) - et suitsetamine suurendab rinnavähi riski, on teada juba mõnda aega. Nüüd leiti uuringus, et passiivne suitsetamine võib suurendada ka rinnavähi riski. Teadlased täheldasid ka seost annus ja rinnavähi risk: mida rohkem ja kauem naised passiivselt suitsetasid, seda suurem on rinnavähi tekkimise riski suurenemine.
Esimese hilisuse raskusaste (rasedus) - pärast 30. eluaastat - umbes 3 korda suurem risk.
Lühike imetamisperiood - mida lühem on imetamisperiood, seda suurem on risk rinnavähi tekkeks. See näitas meta-uuringut.
Psühho-sotsiaalne olukord
- Töö vahetuses või öösel (+ 32%) [35, eriti varajase, hilise ja öise vahetuse vaheldumine; ei pruugi tavapärase öötöö korral kehtida - vastavalt Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) hinnangule peetakse vahetustega tööd tõenäoliselt kantserogeenseks (2.A rühma kantserogeen)
- Une kestus <6 h ja> 9 h on seotud rinnavähi suurenenud riskiga
Ülekaaluline (KMI ≥ 25; ülekaalulisus).
- KMI viie kg / m2 suurenemine postmenopausis suurendab riski suhtelise 12% võrra. Premenopausaalse rinnavähi korral on seos negatiivne
- Rinnavähiga patsiendid, kes on ülekaaluline või rasvunud põevad suurema tõenäosusega agressiivsemat kasvajat ja nende elulemus on madalam kui normaalkaaluga patsientidel.
- Rinnakartsinoomi diagnoosimisel suurenenud KMI on seotud kõigi põhjustatud suremuse suurenemisega.
Androidi keharasvade jaotus, see tähendab kõhu- / siseelundite, haru, keskne keha rasv (õunatüüp) - talje ümbermõõt on kõrge või talje ja puusa suhe on suurenenud (THQ; talje ja puusa suhe (WHR)) ; suurenenud kõhurasv on menopausijärgse rinnanäärmevähi riskifaktor ja sellega kaasneb suurenenud östrogeeniretseptor-negatiivse rinnanäärmekartsinoomi risk. Kui vööümbermõõtu mõõdetakse vastavalt Rahvusvahelise Diabeediföderatsiooni juhendile (IDF, 2005), kehtivad järgmised standardväärtused:
- Naised alla 80 cm
2006. aastal sakslane Rasvumine Selts avaldas mõnevõrra mõõdukamad näitajad vööümbermõõdu kohta: naistel <88 cm.

Haigusega seotud põhjused

II tüüpi suhkurtõbi
Mastopaatia - kõige tavalisem rinnanäärmehaigus vanuses 35–50 aastat, on seotud tsüstiliste või peenete või jämedate sõlmede muutustega rinnakoes. Arvatakse, et põhjus on hüperestrogenism.
- Rinnavähi risk suureneb mastopaatias umbes 2 korda
- Sõltumata perekondlikest teguritest suureneb healoomuliste leidudega naistel rinnavähi risk ligikaudu kolmandiku võrra.
Periodontiit -14% suurenenud risk; see kehtib eriti parodontiidiga naiste kohta, kellel oli suitsetamisest loobuda viimase 20 aasta jooksul (36% suurenenud risk).
Premaligantsed muutused (ductal kartsinoom in situ (DCIS) ja lobular kartsinoom in situ (LCIS)) võivad areneda invasiivseks kartsinoomiks. Hinnanguliselt muutuvad 10-20-aastase perioodi jooksul umbes 50% neist muutustest pahaloomuliseks.
Naistel, kellel oli nooruses (8–18-aastased) Hodgkini tõbi ja kelle rindkere seina kiiritati koos mammadega, on 15–30 aasta pärast suur risk rinnavähi tekkeks (17,18)

Ravim

Kaltsiumiantagonistid: pikaajaline ravi> 10 aastat suurendab kanalite ja lobulaarsete rinnanäärmekartsinoomide riski
Ovulatsiooni inhibiitorid:
- Kasutamist hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, erinevalt endomeetriumi ja munasarjavähi (endomeetriumi ja munasarjavähk) arengut kaitsvast toimest, suurendab rinnavähi tekke riski 1.2–1.5 korda, kui seda tarvitatakse kauem kui viis aastat [2,14]. 5-10 aastat pärast lõpetamist ovulatsioon inhibiitorid (rasestumisvastased tabletid), ei ole see toime enam tuvastatav.
- Rinnavähi risk suureneb koos kasutuse kestusega, vastavalt populatsioonipõhisele uuringule, mis normaliseerub 5 aasta jooksul pärast hormonaalsete ravimite kasutamist rasestumisvastaseid: suhteline risk oli 1.20 ja oli statistiliselt oluline 95-protsendilise usaldusintervalliga 1.14 kuni 1.26; suhteline risk suurenes 1.09-lt (0.96–1.23) vähem kui ühe aasta jooksul kasutamise korral 1.38-le (1.26–1.51) üle 10-aastase kasutamise kestel.
Hormoonasendusravi (HAR):
- Rinnavähi määr on veidi tõusnud hormoonasendusravi . Pärast üle viie aasta pikkust kasutamist suureneb rinnavähi risk vähem kui 0.1% aastas (<1.0 1,000 naise kohta aastas). See kehtib siiski ainult kombineerimise kohta ravi (östrogeeni-progestiini ravi), mitte eraldatud östrogeenravi. Ainult östrogeeni jaoks ravi, siis mediaanravim langes pärast keskmist kasutamise kestust 5.9 aastat. Rinnavähkide riski arutamisel tuleb lisaks arvestada, et hormoonide kasutamine ei vastuta rinnavähi tekkimise eest, st sellel ei ole onkogeenset toimet, vaid see ainult kiirendab hormoonretseptor-positiivsete kartsinoomide kasvu. . Märkus: Kuid riski suurenemine on madalam kui tavapärase tõttu alkohol tarbimine ja ülekaalulisus.
- Meta-analüüs kinnitab rinnavähi riske. Siin tüüp ravi, ravi kestus ja kehamassiindeks (KMI) on olulised mõjutegurid. Sellega seoses on kõige olulisemad leiud järgmised:
  - Sagedamini arenenud rinnavähiga naised, kes alustasid hormoonravi pärast menopausi; risk oli tuvastatav ka monopreparaatide puhul, ehkki kombineeritud preparaatide kasutajatel oli risk oluliselt suurem.
  - Teraapia tüüp
    - Peamiselt suureneb östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähi esinemissagedus. Rinnavähi risk suureneb koos KMI-ga, sest östrogeenid teadaolevalt toodetakse rasvkoes. Sõltumata sellest tulenev lisarisk östrogeenid oli kõhnatel naistel suurem kui rasvunud naistel.
    - Kombineeritud kasutamine hormoonpreparaadid viinud 8.3 rinnavähijuhtu 100 naise kohta 50-aastastel ja vanematel naistel pärast enam kui 5-aastast kasutamist (naised, kes hormoonid ja vanuses 50–69 aastat oli 6.3 rinnavähijuhtu 100 naise kohta), st kombineeritud kasutamine hormoonpreparaadid viib 50 kasutajani ühe täiendava rinnavähini.
      - Kui võetakse östrogeene koos vahelduva progestiiniga, tekib 7.7 100 kasutaja kohta rinnavähk, st nende võtmine viib 70 kasutajani täiendava rinnavähini.
    - Östrogeeni monopreparaatide võtmine põhjustas 6, 8 rinnavähijuhtu 100 naise kohta (naised, kes kunagi ei võtnud hormoonid ja vanuses 50–69 aastat oli 6.3 rinnavähijuhtu 100 naise kohta) pärast enam kui 5-aastast kasutamist, mis tähendab ühte täiendavat vähki iga 200 kasutaja kohta.
  - Ravi kestus
    - 1-4 aastat: suhteline risk
      - 1.60 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral.
      - 1.17 östrogeeni monopreparaatide korral
    - 5–14 aastat: suhteline risk
      - 2.08 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral.
      - 1.33 östrogeeni monopreparaatide korral
  - Kasutaja vanus ravi alustamise ajal.
    - 45–49-aastased: suhteline risk haigestuda
      - 1.39 östrogeeni monopreparaatide korral.
      - 2.14 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral
    - 60-69-aastased: suhteline risk haigestuda.
      - 1.08 östrogeeni monopreparaatide korral.
      - 1.75 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral
  - Östrogeeni retseptori suhtes positiivsed kasvajad (sagedus on seotud kasutamise kestusega).
    - Sissevõtt 5 kuni 14 aastat: suhteline risk
      - 1.45 östrogeeni monopreparaatide korral.
      - 1.42 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral
  - Östrogeeni retseptori negatiivsed kasvajad
    - Sissevõtt 5 kuni 14 aastat: suhteline risk.
      - 1.25 östrogeeni monopreparaatide korral.
      - 2.44 östrogeeni-progestiini kombinatsioonide korral
  - Varia: Ainult östrogeeni sisaldavate preparaatide puhul ei olnud hobuste östrogeeni ja heterogeensuse riski östradiool või suulise vahel haldamine ja transdermaalne manustamine.
- KOKKUVÕTE: millal tuleb hoolikalt hinnata riski ja kasu suhet hormoonasendusravi kasutatakse.

Röntgenikiirgus

Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega (vt Hodgkini tõbi ülalpool).

Keskkonna kokkupuude - mürgistused (mürgistused).

Alumiinium?
Diklorodifenüültrikloroetaan (DDT) - 1970-ndate alguses keelatud putukamürk; isegi sünnieelne kokkupuude on seotud suurenenud rinnavähi riskiga: kokkupuute ülemisel kolmandikul naistel oli koefitsientide suhe 5.42, kuid 95% usaldusintervall ulatus 1.71 kuni 17.19; naised, kellel tekkis rinnavähk alles pärast seda menopausi (menopaus) vanuses 50 kuni 54 aastat näitas a annus-sõltuv rinnavähi riski suurenemine; kokkupuute ülemises kolmandikus oli koefitsientide suhe 2.17 (1.13 kuni 4.19)
Juuksevärv
- Püsivad juuksevärvid ja keemilised juuste sirgendajad (riski suurenemine Aafrika-Ameerika naistel: 45%, kui selliseid tooteid kasutati vähemalt üks kord eelneva 12 kuu jooksul; 60%, kui värvimist tehti iga viie kuni kaheksa nädala tagant; risk suureneb siiski valgetel osalejatel) olid vastavalt ainult 7% ja 8%)
- Östrogeeniretseptor-negatiivse rinnavähi kumulatiivne suurenenud risk, progesterooni retseptor-negatiivne rinnavähk.
Suur öine kokkupuude LED-valgusega nii siseruumides kui ka väljas - kõrgeim valguse kokkupuude oli seotud rinnavähi peaaegu 1.5-kordse suurenemisega
Polüklooritud bifenüülid * (PCB-d).
Polüklooritud dioksiin *

* Kuulub endokriinsüsteemi kahjustavatesse ainetesse (sünonüüm: ksenohormoonid), mis isegi kõige väiksemas koguses võivad kahjustada tervis hormonaalse süsteemi muutmisega. Edasi

Transmehed, ehkki mastektomiseeritud, võivad välja töötada ka rinnavähi. Märkus: A mastektoomia on rinnakoe kirurgiline eemaldamine.